专利名称：用于治疗浅部真菌的含联苯苄唑的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗浅部真菌的药物组合物。该组合物含有抗浅部真菌的联苯苄唑和抗炎、抗过敏及止痒的醋酸曲安奈德。
背景技术：
长期以来，皮肤病专家就指出过糖皮质类激素与抗真菌药结合治疗真菌感染的皮肤病及类似疾病是有益的。临床研究还证明抗真菌药与糖皮质激素类药结合用药加速了病情的临床缓解并改善了杀真菌作用。因此，本发明提供了含有联苯苄唑作为抗真菌药和醋酸曲安奈德作为抗炎、抗过敏及止痒药。现有技术已公开了联苯苄唑与醋酸曲安奈德组成的复方制剂，也有抗真菌药与激素药物联合使用的报导。其中，专利03133717. I “用于治疗浅部真菌的含联苯苄唑的药物组合物”，公开了 “一种治疗皮肤浅部真菌感染的含有联苯苄唑的药物组合物，其含有1%联·苯苄唑作为杀真菌药及O. 1%醋酸曲安奈德作为抗炎、抗过敏及止痒药”。该专利所治疗的症状有多种，可能是由皮肤浅部真菌感染引起的鳞屑、脱皮、水泡、角化、痛痒、红斑与丘疱疹等症状，但并未指出对某一症状有较好的治疗效果。实际上，现有技术的产品仅限于对“伴有炎症的浅部真菌感染”有治疗作用，并未指出针对某种症状的抗菌作用及治疗效果。本申请的发明人发现，将1%联苯苄唑与O. 05%醋酸曲安奈德组成的复方制剂，对由皮肤浅部真菌感染引起的红班和丘疱疹具有很好的疗效，与03133717. I专利公开的组合物及其他不同配比的组合物比较，在临床上有意想不到的显著治疗效果。

发明内容
联苯苄唑是咪唑衍生物，抗菌谱广，对90%的致病真菌有抑制作用，其能抑制多种皮肤真菌(例如毛癣菌属、小孢子菌属)、酵母菌(例如念球菌属、瓶形酵母菌、光滑球拟酵母菌)、霉菌(例如曲霉属)和各种真菌(例如球孢子菌属、芽生菌属、组织胞浆菌属)。它还具有某些革兰阳性细菌(例如葡萄球菌属、链球菌属等)活性。联苯苄唑抑菌机制为低浓度时阻止细胞膜脂质成分麦角留醇合成，高浓度时使细胞膜脂质特异性结合膜的性质发生变化，使细胞膜结构及机能发生障碍而显示抗真菌作用。通常用联苯苄唑局部制剂治疗的一些浅层真菌病是股癣、脚癣、手癣、念珠菌病、杂色糠疹和甲真菌病。还发现患有酒渣鼻、牛皮癣、Sebopsoriasis和皮脂溢性皮炎的患者症状改善。醋酸曲安奈德外用具有抗炎、抗过敏及止痒作用，且作用强而持久，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，临床上主要用于过敏性皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症。我公司在对联苯苄唑与醋酸曲安奈德组成的复方制剂进行临床用药剂量筛查过程中，意外发现1%联苯苄唑与O. 05%醋酸曲安奈德组成的复方制剂对皮肤浅部真菌感染引起的红斑和丘疱疹有特殊的治疗效果，其效果明显优于临床常用剂量配比及其他不同浓度配比的组合物。因此本发明提出了由1%联苯苄唑与O. 05%醋酸曲安奈德组成药物组合物，该组合物对治疗由皮肤浅部真菌感染引起的红斑与丘疱疹，可以获得高度的功效和耐受性。本发明涉及一种治疗皮肤浅部真菌感染的含有联苯苄唑的药物组合物，其含有1%联苯苄唑作为杀真菌药及O. 05%醋酸曲安奈德作为抗炎、抗过敏及止痒药，用于治疗由皮肤浅部真菌感染引起的红斑与丘疱疹。[具体实施方式
]
以下将说明本发明中较好的实例，但并不打算对本发明的范围加以任何限制。实施例I :
联苯苄唑100 g
醋酸曲安奈德5 g
1，2_ 丙二醇1275 g
硬脂酸675 g
液状石腊1800 g
单硬脂酸甘油酯450 g
十_■烧基硫酸纳150 g
二甲基亚砜225 g
轻苯乙酯15 g
水加至10000 g
制备方法取液状石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，70°c加热至熔融(I );将十二烷基硫酸钠和羟苯乙酯加入去离子水中，加热溶解，并保持70°C (II);联苯苄唑和醋酸曲安奈德分别加热溶解于丙二醇和二甲基亚砜。在70°C条件下将II在搅拌下加入I中，至形成乳膏；将联苯苄唑溶液加入上述乳膏中，混合均匀，待温度降低至60°C以下，加入醋酸曲安奈德溶液，持续搅拌直至冷却后，灌封、包装。实施例2
联苯苄唑100 g
醋酸曲安奈德5 g
1,2-丙二醇850 g
白凡士林850 g
硬脂酸1125 g
轻苯乙酯10 g
单硬脂酸甘油酯700 g
十_■烧基硫酸纳100 g
加水至10000 g
制备方法取白凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，80°c加热至熔融并保持温度(I );将十二烷基硫酸钠和羟苯乙酯加入去离子水中，80°C加热溶解(II);联苯苄唑和醋酸曲安奈德加入丙二醇中，加热至溶解(III)。将II在搅拌下加入I中，至形成乳膏；持续搅拌下，将III加入上述乳膏中，持续搅拌直至冷却后，灌封、包装。
比较实施例3:
采用联苯苄唑1%醋酸曲安奈德O. 075% (简称为组合物2)、联苯苄唑1%醋酸曲安奈德
O.1% (简称为组合物3)及联苯苄唑1%醋酸曲安奈德O. 025% (简称为组合物4)作为活性成分，采用实施例I的基质组成，制备两种不同的组合物，与市售的联苯苄唑乳膏(含1%联苯苄唑，得自北京华素制药股份有限公司，商品名孚琪)一起作为对照，与本申请的联苯苄唑1%醋酸曲安奈德O. 05% (简称为组合物1)，本申请实施例I的产品进行临床疗效比较。为防止临床试验过程中病例脱落及有合并用药等情况出现，设定试验入选病例为每组72例，至临床试验结束时，观察的有效病例如达到每组60例将停止病例入组。所有患者入选年龄为18-65周岁。经临床及真菌镜检确诊的体股癣患者，患处有明显的炎症表现(如红斑、丘疱疹、瘙痒等)，且瘙痒程度为轻度，即轻微意识到，容易忍受，不需搔抓。育龄期妇女尿妊娠试验阴性。排除治疗前4周内曾应用过抗真菌药物或其它治疗措施的患者。
为了临床试验结果的准确性及有效性，我们对入选的病例进行了筛查，随机地将患者分配到各组，确保患者在病症、患病周期与体征无差异的情况下进行病例入组，给予药物治疗。下表是各组病例患病症状、周期与体征比较情况。表I五组入选患者的患病症状、周期与体征比较差异
权利要求
1.一种治疗皮肤浅部真菌感染造成的红斑和丘疱疹的含有联苯苄唑的药物组合物，其特征在于含有 1%联苯苄唑作为杀真菌药； O.05%醋酸曲安奈德作为抗炎、抗过敏及止痒药。
2.权利要求I的药物组合物用于制备治疗皮肤浅部真菌感染造成的红斑和丘疱疹的药物的用途。
3.根据权利要求I的药物组合物，其药用剂型是外用剂型。
全文摘要
本发明提供了一种治疗浅部真菌的药物组合物，该组合物中含有抗浅部真菌的联苯苄唑和抗炎、抗过敏及止痒的醋酸曲安奈德。
文档编号A61P17/04GK102670622SQ20121012523
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月26日 优先权日2012年4月26日
发明者王艳, 董宇, 隋欣 申请人:辽宁盛生医药集团有限公司