专利名称：2-苯亚胺基-5-(4-二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮制备抗乳腺癌药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种噻唑烷酮衍生物在制备抗乳腺癌药物中的应用，尤其涉及一种2-苯亚胺基-5- (4- 二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮在制备抗乳腺癌药物中的应用。
背景技术：
乳腺癌是女性恶性肿瘤中发生率最高的癌症。2011年美国《CA:A Cancer JournalforClinician》杂志(2010年影响因子高达94. 262)公布的最新统计数据显示，美国2011年预计将有230，480例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势(统计来源于中国卫生部)。 根据乳腺癌细胞的受体情况，又分为四种类型。其中三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均阴性的一种特殊类型乳腺癌，是目前最难以治疗的一种乳腺癌，此类患者主要治疗手段为化疗药物，例如紫杉醇等。但治疗同时也存在着严重的不良反应，急需开发新的疗效确切且安全可靠的抗癌药物。噻唑烷酮类化合物是一类生物活性显著的杂环类化合物。以往人们对它的研究主要集中于含有两个羰基的噻唑烷二酮类化合物作为口服降血糖药物，最新研究发现噻唑烧酮化合物更具有抗菌、抗病毒、抗炎症等多种生物效应(R. B. Lesyk;B. S. Zimenkovsky. 4-Thiazolidones:Centenarian History, Current Status and Perspectives for ModernOrganic andMedicinal Chemistry. Current Organic Chemistry，2004，8，1547-1577)。近年来，对于噻唑烷酮的抗癌活性也逐步引起了人们的目光，发现对多种癌细胞有较好的抗癌活性(Amit Verma. et al. 4-Thiazolidinone e A biologically active scaffold.European Journal of MedicinalChemistry. 2008，43，897-905;Dmytro Havrylyuk. etal.Synthesis of novel thiazolone-basedcompounds containing pyrazoline moietyand evaluation of their anticancer activity. EuropeanJournal of MedicinalChemistry. 2009，44，1396-1404)。然而关于4-噻唑烷酮在治疗乳腺癌方面的详细药效和药理研究，经权威机构检索查新，目前国内外尚未见报到。因此，研究和开发抗三阴性乳腺癌的噻唑烷酮衍生物药物具有极其重要的意义。

发明内容
针对目前临床对乳腺癌治疗需求，本发明的目的在于提供一个新型噻唑烷酮衍生物，即2-苯亚胺基-5- (4-二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮在制备抗乳腺癌药物中的应用。本发明利用药物化学组合化学方法，合成了一系列4-噻唑烷酮衍生物，以乳腺癌细胞作为主要筛选模型，将所述化合物对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞进行体外高通量筛选，得到了化合物2-苯亚胺基-5- (4- 二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮(化合物I)，后期实验证实该化合物能够引起MDA-MB-231乳腺癌细胞周期阻滞并诱导凋亡，而且能有效抑制小鼠实体肿瘤的生长并且无明显毒副作用。本发明所述噻唑烷酮类化合物2-苯亚胺基-5- (4- 二甲氨基苯亚甲基)-4_噻唑烷酮化学结构如通式(I)所示
权利要求
1.2-苯亚胺基-5- (4- 二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮在制备抗乳腺癌药物中的应用。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。
3.如权利要求I或2所述的应用，其特征在于所述2-苯亚胺基-5-(4- 二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮能有效抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的GI5tl是O. 4 μ M。
全文摘要
本发明公开了化合物2-苯亚胺基-5-(4-二甲氨基苯亚甲基)-4-噻唑烷酮在制备抗乳腺癌药物中的应用；其中所述化合物在0.4μM即可引起MDA-MB-231乳腺癌细胞50%的生长抑制效果，2.0μM即引起乳腺癌细胞周期阻滞并诱导凋亡，而且该化合物有效抑制了小鼠实体肿瘤的生长且无明显毒副作用。预示本发明化合物有望成为目前可选择药物较少的三阴性乳腺癌的有效抗癌药物，具有良好的开发应用前景。
文档编号A61P15/14GK102920699SQ20121038964
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月15日 优先权日2012年10月15日
发明者闫兵, 穆岩, 周宏钰, 张秋, 张斌 申请人:山东大学