专利名称：治疗哮喘的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗哮喘的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
支气管哮喘(以下简称“哮喘”)是一种慢性呼吸道疾患，在全球范围内严重威胁着公众的健康，被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。GINA对哮喘的定义为哮喘是气道的一种慢性炎症性疾病，许多细胞和细胞因子参与此过程的发生；这种慢性炎症引起气道高反应性，导致喘鸣、呼吸困难、咳嗽的反复发作，常发生在夜间和清晨，与广泛多变的气流受限有关，常可自行缓解和经治疗缓解。
目前，治疗哮喘的药物根据作用可分为症状缓解药物(缓解气道收缩及伴随症状)和症状控制药物(减轻炎症)两大类。症状缓解药物如短效β2受体激动剂(SABA)、抗胆碱药物(丙托溴胺和噻托溴胺等)等；症状控制药物如吸入型糖皮质激素(ICS)、长效β 2受体激动剂(LABA)、非激素类药物如磷酸二酯酶(PDE) 4抑制剂和白三烯受体拮抗剂等。哮喘治疗需长期用药，药物的不良反应及患者的依从性对哮喘症状的长期控制有很大影响。因此，新的能有效控制哮喘发作、不良反应小，同时可减轻患者经济负担的药物开发依然迫切，新药的开发有望增加依从性，实现哮喘的长期控制。糖皮质激素治疗支气管哮喘疗效肯定，但由于临床上不合理地应用激素，造成哮喘患者对激素的依赖，且随应用时间的增长，反馈性抑制下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA)的功能，会出现满月脸、向心性肥胖、痤疮等柯兴氏综合症表现。经临床应用雷公藤制剂，可见雷公藤制剂可替代糖皮质激素进行治疗，减少或停用激素，从而为支气管哮喘的治疗开辟出一条新的途径。雷公藤，功能主治祛风，解毒，杀虫。外用治风湿性关节炎，皮肤发痒，杀蛆虫、孑孓，灭钉螺，毒鼠。现有报道中，雷公藤对于治疗哮喘有明确的作用，市售产品“雷公藤多甙喷雾剂”治疗效果也很明显，但是雷公藤属大毒，对机体的作用有二 一为对胃肠道局部的刺激作用；二为吸收后对中枢神经系统(包括视丘、中脑、延髓、小脑及脊髓)的损害，及引起肝、心的出血与坏死。在治疗哮喘过程中，小剂量服药，治疗效果可能不佳，若为了增强治疗效果而加大剂量，则会产生上述副作用。甘草，功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。关于雷公藤的解毒，曾有文献报道甘草与雷公藤配伍具有减毒作用，如《雷公藤与甘草配伍对大鼠生化指标的影响》[实用中医内科杂志，2008年，第22卷，第5期]对雷公藤1飞0 (生药g)、甘草I. 5^9 (生药g)配伍的水煎液解毒作用进行了对比，本试验显示雷公藤与甘草配伍毒性最大剂量配比为60:0，最低毒性剂量配比为60:9。但是发明人尝试以上述配伍范围治疗哮喘时，并不能达到好的治疗效果。发明人意图在此基础上，寻找出既能有效发挥雷公藤治疗作用，又能降低其毒副作用的配伍比例。

发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种全新的治疗哮喘的药物组合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物为活性成分组合而成。具体的，本发明治疗哮喘的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成雷公藤8CT100份、甘草3 6份。优选重量配比为雷公藤8(Γ85份、甘草4飞份。采用雷公藤提取物、甘草提取物为活性成分时，重量配比按生药计雷公藤80 100份、甘草3 6份。 采用雷公藤提取物、甘草提取物为活性成分时，重量配比按生药计雷公藤8(Γ85份、甘草4飞份。其中，所述的雷公藤提取物、甘草提取物是指雷公藤、甘草按常规水煎方式熬制得到的煎煮液；或进一步将煎煮液滤过所得的过滤液；或再进一步将过滤液浓缩至稠膏；或更进一步处理上述煎煮液、过滤液、稠膏得到的有效部位。本发明治疗哮喘的药物组合物，以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物为活性成分，按照常规方法、加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。主要以口服制剂为主，如散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂
或口服液等常见口服剂型。本发明药物组合物的胶囊剂、颗粒剂、片剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂或口服液等常见口服剂型的制备方法为Α、按重量配比称取原料药雷公藤80 100份、甘草3 6份；B、将雷公藤、甘草按常规水煎方式熬制得煎煮液，滤过煎煮液，所得滤液浓缩至稠膏状；C、稠膏加入药学上可接受的辅料，按照常规方法制粒后而得到颗粒剂；或，稠膏加入药学上可接受的辅料压片而得到片剂；或，稠膏加入药学上可接受的辅料填充于空心胶囊而得到胶囊剂；或，稠膏加入药学上可接受的适宜的粘合剂或其他辅料制成丸剂；或，稠膏加入药学上可接受的辅料制成糖浆剂、合剂或口服液。应用本发明提供的药物组合物可以实现替代糖皮质激素达到治疗哮喘的目的，从而达到减少或停用激素，降低长期使用糖皮质激素带来的不良反应。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，还可以起到协同增效的作用，本发明药物组合物疗效稳定，可控。尽管本发明药物优选口服制剂，但是，只要采用了本发明药物的原料配方，制成任何其他可供病人使用的药物剂型，均在本发明的保护范围之内。
具体实施例方式以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，说明但不限制本发明。
一、临床使用的药物样品I :雷公藤100份、甘草3份；样品2 :雷公藤80份、甘草4份；样品3 :雷公藤85份、甘草6份；样品4 :雷公藤60份、甘草9份。对照药物I :雷公藤功能主治祛风，解毒，杀虫。外用治风湿性关节炎，皮肤发痒，杀蛆虫、孑孓，灭钉螺，毒鼠。对照药物2 :甘草功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。注样品Γ4及对照药物I和2均为按常规煎煮方法熬制的汤药煎剂；每次口服以生药量20g计，一日三次，一周为一个疗程；在非急性发作期使用。对照药物3 :泼尼松化学成分化学名:17 α，21-二羟基孕甾-1，4-二烯-3，11，20-三酮21-醋酸酯。功效主治肾上腺皮质激素类药。主要用于过敏性与炎症性疾病。在非急性发作期按照说明书方法服用。二、临床统计方法及结果I、确诊为哮喘的患者，男女各半，420例，年龄段18-65岁，病情分级为轻、中度者，随机分组，在非急性发作期分别服用本发明药物样品、对照药物。2、疗效判定临床控制哮喘症状完全缓解，即使偶尔有轻度发作不需用药即可缓解。FEVl (或PEF)增加量> 35%，或治疗后FEVl (或PEF)彡80%预计值。PEF昼夜波动率< 20%。显效哮喘发作较前明显减轻，FEVl (或PEF)增加量范围25%~35%，或治疗后FEVl(或PEF)达到预计值60°/Γ79%。PEF昼夜波动率> 20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。好转哮喘症状有所减轻，FEVl (或PEF)增加量范围15% 24%，仍需用糖皮质激素或(和)支气管扩张剂。无效临床症状和FEVl (或PEF)测定值无改善或反而加重。3、治疗效果见表I。表I哮喘临床治疗病例统计
权利要求
1.治疗哮喘的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的原料药为活性成分雷公藤80 100份、甘草3 6份。
2.根据权利要求I所述的治疗哮喘的药物组合物，其特征在于以下述重量配比的原料药为活性成分 雷公藤80 85份、甘草4 6份。
3.治疗哮喘的药物组合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物为活性成分，重量配比按生药计雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份。
4.根据权利要求3所述的治疗哮喘的药物组合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物为活性成分，重量配比按生药计雷公藤8(Γ85份、甘草4飞份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗哮喘的药物组合物，其特征在于以雷公藤、甘草为原料药，按照常规方法制备而成的药剂。
6.根据权利要求5所述的治疗哮喘的药物组合物，其特征在于所述的药剂为口服制剂。
7.根据权利要求6所述的治疗哮喘的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂为散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂或口服液。
8.权利要求I所述的治疗哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于 Α、按重量配比称取原料药雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份； B、将雷公藤、甘草按常规水煎方式熬制得煎煮液，滤过煎煮液，所得滤液浓缩至稠膏状； C、按照常规方法制备即得药剂。
9.根据权利要求8所述的治疗哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于所述药剂为散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂、合剂或口服液。
10.根据权利要求9所述的治疗哮喘的药物组合物的制备方法，其特征在于 所述胶囊剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料填充于空心胶囊即得胶囊剂； 所述颗粒剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料，按照常规方法制粒后即得颗粒剂； 所述片剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料压片即得片剂； 所述丸剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的粘合剂或辅料制成丸剂； 所述糖浆剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料制成糖浆剂； 所述合剂为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料制成合剂； 所述口服液为步骤C中稠膏加入药学上可接受的辅料制成口服液。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗哮喘的药物组合物及其制备方法。药物组合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物为活性成分组合而成。原料药重量配比为雷公藤80~100份、甘草3～6份。应用本发明提供的药物组合物可以实现替代糖皮质激素达到治疗哮喘的目的，从而达到减少或停用激素，降低长期使用糖皮质激素带来的不良反应。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，还可以起到协同增效的作用，本发明药物组合物疗效稳定，可控。
文档编号A61K36/37GK102657695SQ201210180228
公开日2012年9月12日 申请日期2012年6月4日 优先权日2012年6月4日
发明者方国璋 申请人:吉泰安(四川)药业有限公司