专利名称：抗癌药靶向纳米给药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗癌药靶向纳米给药制剂。
背景技术：
恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的常见病、多发病。近年来据统计全世界每年死于癌症的患者约有450万人左右，而我国死于癌症患者约100万人。世界各国均在重视对癌症的防治的研究。目前临床上使用的化疗药物大多是利用癌细胞增值快的原理，对癌细胞产生抑制或杀死，但正常组织如骨髓细胞等也具有增殖快的能力，所以大多化疗药物毒副作用也随着增大，因此人们寻找抗癌药物的“导向物”，提高载药制剂对肿瘤的靶向性。目前有关抗癌药的研究大多集中在脂质体或磁靶向脂质体(如阿霉素等)、微球或纳米球囊(如氟尿嘧啶等)。较多研究报道集中在连接单抗或制成磁靶向给药系统，利用单抗“导向”生产成本高、生产工艺复杂，磁靶向应用不便，无法精确定位。

发明内容
本发明的目的就是提供一种以叶酸受体介导的载药纳米给药制剂，可使药物在体内具有靶向性，在特定的靶部位释放药物，即提高药性和特异性，又可降低药物的毒副作用。
本发明是这样来实现的，将叶酸与牛血清蛋白(BSA)连接，作为制备纳米球的材料，再包封抗癌药(阿霉素等)制成纳米球，得到靶向载药纳米给药制剂。
本发明利用纳米球作载体，稳定性能好，生产工艺简单，靶向给药以叶酸受体为介导，便于大规模工业化生产，生产成本大大降低，可使药物在体内具有主动靶向性，既可提高药效和特导性，又可降低药物的毒副作用，制纳米材料的BSA和导向物叶酸均可在体内生物降解和排泄。
具体实施例方式
本发明是将叶酸与牛血清蛋白连接，作为制备纳米球的材料，再包封抗癌药(阿霉素等)制成纳米球。其具体制备工艺方法如下首先将叶酸(或5MeH4叶酸)溶解在二甲亚砜，用2～10倍1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺于23℃孵育30min，激活叶酸，再加入BSA于23℃孵育4h，加入乙醇胺，最后用Sephadex G-25柱分离，可得到叶酸-BSA，再用叶酸-BSA为材料，制备载药纳米球，采用HPLC方法测定纳米球阿霉素含量。
HPLC含量测定方法溶解纳米球后，用甲醇萃取阿霉素，按下法测定HPLC色谱条件，YMC-C18H37色谱柱(300mm×5mm)，流动相为为甲醇-0.01molL-1磷酸二氢铵-冰醋酸(70∶30∶0.5)混合液，流速1.0mLmin-1，激发波长450nm室温。
权利要求
1.一种抗癌药靶向纳米给药制剂，其特征是将叶酸与牛血清蛋白连接，以叶酸—牛血清蛋白作为制备纳米球的材料，再包封抗癌药制成纳米球。
全文摘要
一种抗癌药靶向纳米给药制剂，其特征是将叶酸与牛血清蛋白连接，以叶酸－牛血清蛋白作为制备纳米球的材料，再包封抗癌药制成纳米球。本发明利用纳米球作载体，稳定性能好，生产工艺简单，靶向给药以叶酸受体为介导，便于大规模工业化生产，生产成本大大降低，可使药物在体内具有主动靶向性，既可提高药效和特导性，又可降低药物的毒副作用，制纳米材料的BSA和导向物叶酸均可在体内生物降解和排泄。
文档编号A61K9/14GK1546173SQ20031011156
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者朱亮, 李少华, 朱 亮 申请人:江西医学院