用于治疗和预防抑郁症的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗和预防抑郁症的药物组合物及其制备方法。该组合物由柴胡提取物、当归提取物和白术提取物组成。药效实验结果表明：该药物组合物能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，显著增加慢性温和不可预知抑郁模型大鼠的体重和糖水偏爱率，表明其具有明显的抗抑郁作用，抗抑郁效果达到或超过现有临床常用抗抑郁药物。
【专利说明】用于治疗和预防抑郁症的药物组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物组合物，具体涉及一种用于治疗和预防抑郁症的药物组合物及其 制备方法和应用。

【背景技术】
[0002] 抑郁症（D印ression)是一种严重危害人类健康的精神疾病。患病后主要表现为 情绪低落、兴趣降低、思维迟缓、缺乏主动性、对事物常表现悲观心态、厌食、失眠，严重者甚 至可能出现自杀行为。而且抑郁症具有发病率高、复发率高、致残率高等特点，我国发病率 达2. 5%，患者人数超过3000万人。
[0003] 目前，治疗抑郁症的药物主要以化学药物为主，例如其中被我国精神医学界形象 称为抗抑郁药的"五朵金花"，分别是：氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左 洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）。这些药物大都存在抗抑郁谱窄、不良 反应大、耐受性差以及价格昂贵等缺点。近年来从中药（复方）中发现新型抗抑郁药物成 为了药物研发重点。
[0004] 临床使用及实验研宄均表明，中药复方逍遥散及其有效部位抗抑郁效果较好，但 该方由柴胡、当归、白术、白芍、茯苓、甘草、生姜、薄荷8味药材组成，组成相对复杂，有效成 分尚不清楚，质量不易控制、患者服用不便。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于提供一种用于治疗和预防抑郁症的药物组合物及其制备方法 和应用，该药物组合物抗抑郁效果确切、组成简单、成本较低、服用方便、质量可控、不良反 应较少，易被患者接受。
[0006] 本发明提供的一种用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备方法，其特征在于 包括如下步骤：
[0007] 称取柴胡药材，粉碎，用8-12倍量的80%乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等体积水饱和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，过滤即得柴 胡提取物；
[0008] 称取当归药材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得当归提取物；
[0009] 称取白术药材，粉碎，用8-12倍量的70%乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白术提取物；
[0010] 按质量份数计，取上述柴胡提取物20?60份、当归提取物20?60份、白术提取 物20?60份，混匀即可。
[0011] 优选组分按质量份数计：柴胡提取物30份、当归提取物30份、白术提取物30份。
[0012] 优选提取条件：微波辅助提取功率为800W，溶剂用量为10倍量，提取次数为3次， 提取时间为40min。
[0013] 上述方法制备的药物组合物可在制备治疗和预防抑郁症药物中应用。所述的药物 的剂型为药学上可接受的口服制剂如片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂等。
[0014] 小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验以及慢性温和不可预知实验结果表明：该药物 组合物能够明显减少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中的不动时间，显著增加慢性温和 不可预知抑郁模型大鼠的体重和糖水偏爱率，表明其具有明显的抗抑郁作用，抗抑郁效果 达到或超过现有临床常用抗抑郁西药。

【具体实施方式】
[0015] 为了对本发明进行更进一步的详细描述，给出以下具体实施例，但仅作为阐明本 发明，而不是为了限制本发明的范围。
[0016] 实施例1-4中的柴胡、当归、白术药材购于山西省华阳药业有限公司。
[0017] 实施例1
[0018] 用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备：
[0019] 称取柴胡药材，粉碎，用10倍量的80%乙醇溶液微波辅助提取3次，每次40min， 提取液用等体积水饱和正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，过滤即得柴胡提取物；
[0020] 称取当归药材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波辅助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得当归提取物；
[0021] 称取白术药材，粉碎，用10倍量的70%乙醇溶液微波辅助提取3次，每次40min， 蒸去乙醇，干燥即得白术提取物。
[0022] 取上述制备的柴胡提取物300g、当归提取物300g、白术提取物300g混匀即可。
[0023] 实施例2
[0024] 用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备：
[0025] 柴胡提取物、当归提取物、白术提取物的制备同实施例1。
[0026] 取上述制备的柴胡提取物600g、当归提取物300g、白术提取物300g混匀即可。
[0027] 实施例3
[0028] 用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备：
[0029] 柴胡提取物、当归提取物、白术提取物的制备同实施例1。
[0030] 取上述制备的柴胡提取物300g、当归提取物600g、白术提取物300g混匀即可。
[0031] 实施例4
[0032] 用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备：
[0033] 柴胡提取物、当归提取物、白术提取物的制备同实施例1。
[0034] 取上述制备的柴胡提取物300g、当归提取物300g、白术提取物600g混匀即可。
[0035] 实施例5小鼠强迫游泳试验
[0036] 1实验动物
[0037] 雄性ICR小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号： SCXK (京）2014-0012)，18 ?22g。
[0038] 2实验药品与药材
[0039] 阳性对照药：盐酸文拉法辛（成都康弘药业集团股份有限公司，规格：25mg/粒，批 号：090705)。
[0040] 实施例1-4制备的药物组合物。
[0041 ] 其它化学试剂为分析纯。
[0042] 3实验仪器
[0043] 动物行为视频分析系统（成都泰盟科技有限公司），计时器，温度计，有机玻璃缸， 动物灌胃器（北京吉安得尔科技有限公司），50mL刻度离心管（Corning公司）。
[0044] 4实验方法
[0045] 小鼠适应Iw后，随机分为6组，每组12只，分别为空白对照组、文拉法辛组以及 实施例1、2、3、4组，连续给药14d。在末次给药Ih后，将小鼠置于高25cm，直径10cm，水深 15cm的有机玻璃缸中，水温为23±2°C。用动物行为视频分析系统记录6min内小鼠的游泳 行为状况，分析后4min内小鼠强迫游泳的不动时间（指小鼠在水中停止挣扎或显示漂浮状 态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面）。
[0046] 5实验结果
[0047] 实验前及实验结束后分别称定各组小鼠体重，观察试验各组对小鼠体重的影响， 结果见表1，实验数据由表示。由表1可知，实验前及实验后各组小鼠体重变化没有显 著性差异，说明药物本身并不影响动物体重，没有明显不良反应。
[0048] 各给药组对小鼠强迫游泳实验中不动时间的影响见表2,数据由表示。由表 2可知，灌胃给药14d后，各给药组不动时间均有所减少，与空白对照组比较，各组均具有显 著性差异（P < 〇. 05或P < 0. 01)，且实施例1组药效与阳性对照组接近，表明该药物组合 物物具有明显的抗抑郁作用。
[0049] 表1给药各组对实验前后小鼠体重的影响（g)
[0050]

【权利要求】
1. 一种用于治疗和预防抑郁症的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 称取柴胡药材，粉碎，用8-12倍量的80 %乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，提取液用等体积水饱和的正丁醇萃取，蒸去正丁醇，加入乙醚，沉淀，过滤即得柴 胡提取物； 称取当归药材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得当归提取物； 称取白术药材，粉碎，用8-12倍量的70 %乙醇溶液微波辅助提取1-3次，每次 30-60min，蒸去乙醇，干燥即得白术提取物； 按质量份数计，取上述柴胡提取物20?60份、当归提取物20?60份、白术提取物 20?60份，混匀即可。
2. 如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于按质量份数计：取柴胡提 取物30份、当归提取物30份、白术提取物30份，混匀即可。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的微波辅助提取 功率为800W，溶剂用量为10倍量，提取次数为3次，提取时间为40min。
4. 如权利要求1或2所述方法制得的药物组合物。
5. 如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和预防抑郁症药物中的应用。
6. 如权利要求5所述药物组合物在制备治疗和预防抑郁症药物中的应用，其特征在于 所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。
【文档编号】A61P25/24GK104490972SQ201510005293
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月6日 优先权日:2015年1月6日
【发明者】田俊生, 张潇, 张丽增, 秦雪梅, 高晓霞, 周玉枝, 马开庆 申请人:山西大学