专利名称：帕米膦酸二钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及双膦酸盐类抗骨痛药物帕米膦酸二钠冻干制剂及其制备方法，尤其涉 及一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
骨骼系统是人体的重要组成部分，而其中的骨钙代谢在人的生命过程中起着重要 的作用。在整个生命过程中，骨钙不断地溶解进入血液，同时通过转运血钙又不断地沉积在 骨中，在正常的生命过程中血钙和骨钙的浓度保持动态的平衡，若这一平衡被打破，骨溶解 超过骨形成，就会造成骨钙减少，导致变形性骨炎、骨质疏松症、高钙血症、高钙尿等病症。 80年代以来，人们研究开发了骨吸收抑制剂双膦酸盐药物，已成功地用于骨钙代谢疾病和 一些骨相关疾病如骨转移瘤和骨关节炎的治疗。双膦酸类化合物能牢固地吸附于骨的主要 组成部分羟基磷灰石的表面，抑制其形成和溶解。临床研究也证实这类化合物在抑制破骨 细胞的重吸收、增加骨质量、减少骨折发生率方面具有显著疗效和较高的安全性，已越来越 受到药物化学家的关注。双膦酸自临床应用以来已有20多年，最先在临床上应用的第一代双膦酸为依替 膦酸、氯屈膦酸和替鲁膦酸，第二代双膦酸类为阿伦膦酸、帕米膦酸等。第一代的双膦酸钠 临床所用剂量较大，疗效差，并可抑制钙的重吸收可引起骨软化，而且如果注射较快可引起 肾功能损害。因此，第一代的双膦酸盐已经初步淡出市场。第二代的双膦酸盐疗效虽比第 一代好，但有效剂量也较大，在临床上约30%病人出现轻度的急性反应，而且在剂量较大时 胃肠道的副作用较明显。诺华公司生产的帕米膦酸二钠冻干粉针的配方为帕米膦酸二钠、甘露醇。其不足 之处是，甘露醇具有一定的还原性，使制剂的稳定性不能保证，调节酸度后，PH值不稳定，有 波动。

发明内容
本发明的目的是提供及一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂及其制备方法，解决制剂的 稳定性、防止临床不良反应的问题。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂，含 有帕米膦酸二钠和冻干赋形剂，其特征在于重量配比为帕米膦酸二钠8 15份，冻干赋 形剂60 150份；所述的冻干赋形剂选自右旋糖酐40或乳糖或果糖或蔗糖中的一种或其 中几种的混合物；还加入PH值调节剂适量，调节pH值至6. 5 7. 0。本发明药物组分优选重量配比为帕米膦酸二钠11 13份，冻干赋形剂80份。一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂的制备方法为取冻干赋形剂60 150份加水溶 解，再与帕米膦酸二钠8 15份混合溶解，用pH值调节剂调节pH值后，分装入瓶，冻干后 封口即得。制剂稳定性考察结果及结论
本发明产品经高温(40°c、60°c、8(rc)、高湿(RH92. 5%，RH75%,25°C )及光照 (4000士500Lx)等影响因素试验后，外观性状、澄明度、pH值、含量、有关物质及无菌检查均 符合规定。本发明产品经加速试验(40°C，RH75% )6个月的考察结果，外观性状、澄明度、pH 值、含量、有关物质及无菌检查均符合规定。本发明产品在室温留样考察1、3、6、9、12、18、24个月，经定期取样检查各项指标， 结果均符合规定。故本品有效期可定为2年。本发明的积极效果由于本发明选用右旋糖酐40、乳糖、果糖或蔗糖等为冻干赋 形剂，因此可保证制剂的稳定性，防止临床不良反应。以下将结合实施例，对本发明进行较为详细的说明。
具体实施例方式实施例1帕米膦酸二钠冻干粉针剂的制备称取果糖150克，置于已灭菌容器中，加注射用水1000ml，搅拌使溶解，再加入帕 米膦酸二钠原料8克，充分搅拌使溶解，用0. 8mol/L碳酸氢钠调节pH值至6. 5 7. 0，搅拌 均勻，超滤(滤膜规格为截留分子量10000)，无菌过滤(滤膜规格为0. 22 μ m)，分装于IOml 西林瓶中，每瓶2. 5ml ；冷冻干燥，加塞，扎盖，质检，包装即可。实施例2帕米膦酸二钠冻干粉针剂的制备称取80克右旋糖酐40，置于已灭菌容器中，加注射用水1000ml，搅拌使溶解，再 加入帕米膦酸二钠原料12克，充分搅拌使溶解，用0. 8mol/L碳酸氢钠调节pH值至6. 5 7. 0，搅拌均勻，超滤(滤膜规格为截留分子量10000)，无菌过滤(滤膜规格为0. 22 μ m)，分 装于IOml西林瓶中，每瓶2. 5ml ；冷冻干燥，加塞，扎盖，质检，包装即可。实施例3帕米膦酸二钠冻干粉针剂的制备称取乳糖60克，置于已灭菌容器中，加注射用水1000ml，搅拌使溶解，再加入帕米 膦酸二钠原料15克，充分搅拌使溶解，用0. 8mol/L碳酸氢钠调节pH值至6. 5 7. 0，搅拌 均勻，超滤(滤膜规格为截留分子量10000)，无菌过滤(滤膜规格为0. 22 μ m)，分装于IOml 西林瓶中，每瓶2. 5ml ；冷冻干燥，加塞，扎盖，质检，包装即可。上述三种制剂稳定性考察结果及结论本发明产品经高温(40°C、60°C、8(rC)、高湿(RH92. 5%，RH75%,25°C )及光照 (4000士500Lx)等影响因素试验后，外观性状、澄明度、pH值、含量、有关物质及无菌检查均 符合规定。本发明产品经加速试验(40°C，RH75% )6个月的考察结果，外观性状、澄明度、pH 值、含量、有关物质及无菌检查均符合规定。本发明产品在室温留样考察1、3、6、9、12、18、24个月，经定期取样检查各项指标， 结果均符合规定。故本品有效期可定为2年。由于本发明选用右旋糖酐40、乳糖、果糖或蔗糖等为冻干赋形剂，因此可保证制剂 的稳定性，防止临床不良反应。
权利要求
一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂，含有帕米膦酸二钠和冻干赋形剂，其特征在于帕米膦酸二钠冻干粉针剂重量配比为帕米膦酸二钠8～15份，冻干赋形剂60～150份；所述的冻干赋形剂选自右旋糖酐40或乳糖或果糖或蔗糖中的一种或其中几种的混合物；还加入pH值调节剂适量，调节pH值至6.5～7.0。
2.如权利要求1所述的帕米膦酸二钠冻干粉针剂，其特征在于帕米膦酸二钠冻干粉 针剂重量配比为帕米膦酸二钠11 13份，冻干赋形剂80份。
3.如权利要求1所述的帕米膦酸二钠冻干粉针剂，其特征在于所述的PH值调节剂选 自碳酸氢钠。
4.一种帕米膦酸二钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为取冻干赋形剂60 150份加水 溶解，再与帕米膦酸二钠8 15份混合溶解，用pH值调节剂调节pH值后，分装入瓶，冻干 后封口即得。
全文摘要
本发明涉及双膦酸类抗骨痛药物帕米膦酸二钠冻干制剂及其制备方法。帕米膦酸二钠冻干制剂含有帕米膦酸二钠和冻干赋形剂，重量配比为帕米膦酸二钠8～15份，冻干赋形剂60～150份。所述的冻干赋形剂选自右旋糖酐40或乳糖或果糖或蔗糖中的一种或其中几种的混合物；还加入pH值调节剂适量，调节pH值至6.5～7.0。本发明制备方法为取冻干赋形剂60～150份加水溶解，再与帕米膦酸二钠8～15份混合溶解，用pH值调节剂调节pH值后，分装入瓶，冻干后，封口。
文档编号A61P19/08GK101926778SQ20091010837
公开日2010年12月29日 申请日期2009年6月23日 优先权日2009年6月23日
发明者冯汉林, 朱丹, 王兵, 陈红, 黄传贵 申请人:深圳海王药业有限公司