专利名称：一种莲芝消炎软胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，具体涉及一种莲芝消炎软胶囊制剂的制备方法。
背景技术：
莲芝消炎软胶囊由穿心莲、山芝麻组成，功能为清热解毒，凉血消肿，用于肺胃有热、火毒内盛引起咳嗽气喘、痄腮、乳蛾、喉痹咽痛等症。现行莲芝消炎中药提取物的制备方法一般采用乙醇浸渍法和热回流法提取药材中的有效成分。由于浸渍和回流时间较长，费时费力，热回流法又易造成药效成份破坏，耗费能源并容易造成溶剂损耗，同时对提取物的质量缺乏有效的控制，与中药制剂技术现代化要求极不相适应。

发明内容
本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种操作简单，提取时间短，无需加热且药效成份提取率高的莲芝消炎软胶囊的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，包括下列重量份的原料药材穿心莲叶 555-575g、山芝麻根2150-2170g，其特征在于，制备方法依次包括如下步骤①穿心莲叶采用超声波提取，溶剂为60-70%乙醇，提取液经浓缩、干燥得穿心莲提取物，备用；②山芝麻根采用超声波提取，溶剂为70-80%的乙醇，提取液经浓缩、干燥得山芝麻提取物，备用；③ 将步骤①、②所得提取物，经配料、调胶、压制软胶囊、洗丸和干燥、分装后即得莲芝消炎软胶囊。步骤①所述的穿心莲叶采用超声波提取、浓缩、干燥是指先将穿心莲叶粉碎过20 目筛，在浓度为60%-70%的乙醇中浸泡1. 5-2小时，然后以料一液(乙醇)比为1:10-12 (g/ ml)，用超声波提取器在35-40kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次 30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C减压浓缩至 50°C时相对密度为1. 20-1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C真空烘干至水分小于5%，得穿心莲提取物。步骤②所述山芝麻根采用超声波提取、浓缩、干燥是指先将山芝麻根粉碎过20目筛，在浓度为70-80%的乙醇中浸泡1. 5-2小时，然后以料一液(70-80%的乙醇)比为1:8-10 (g/ml )，用超声波提取器在35-40kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 30-1. 40的浸膏。浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，70-80°C真空烘干至水分小于5%，得山芝麻提取物。步骤③中所述调胶是指将纯净水加热至80°C，加入明胶、甘油和占胶料总重量8% 量的PEG-400，再调入常规用量的色素、抗氧化剂、抗坏血酸，煮沸，溶胶温度80°C，胶桶保温温度70°C ；明胶、纯净水与甘油的质量比为1:0.9:0.4。步骤③中所述配料是指将穿心莲提取物与山芝麻提取物混合，粉碎成过120目的细粉，加入大豆油，按常规加入氢化植物油、蜂蜡、司盘-80混合均勻，其中穿心莲提取物与山芝麻提取物细粉的质量为穿心莲提取物与山芝麻提取物细粉、大豆油、司盘-80质量和的48-50%，通过胶体磨乳化，使其成为均勻的乳化液；然后将乳化液置压丸机中，开动压丸机，压制软胶囊。步骤③中所述洗丸、干燥是指将压制好的软胶囊加乙醇清洗，挥发去乙醇，软胶囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下；再加75%乙醇清洗软胶囊，软胶囊于26_28°C下干燥至水份在40%以下。本发明的有益效果是本发明采用超声波常温提取药效成分的方法，与加热回流法、浸提法相比，具有提取率高、快速，节省时间、溶剂等优点。药材细胞内的有效成分溶出迅速，且不易破坏有效成份的化学结构，药效成份提取率高、药效成份含量稳定，穿心莲提取物中穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不< 7. 5%，山芝麻提取物中正丁醇浸出物总量不< 1. 75%，使软胶囊制备变得更为方便可控，且节约能源减少排放。
具体实施例方式实施例一。穿心莲提取物的制备取药材穿心莲叶555g粉碎过20目筛，用5550ml浓度60% 的乙醇中浸泡1. 5小时，用超声波提取器在35kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次30min ；之后合并乙醇提取滤液，回收乙醇，在真空度0. 85Mpa, 70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 20的浸膏。浸膏在真空度0. 85Mpa，70°C真空烘干得穿心莲乙醇提取物干膏99. 5g，提取物干膏水分为4. 5%，提取物干膏中穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯含量7. 6%，卫生指标符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。山芝麻提取物的制备取山芝麻根2150g粉碎过20目筛，在17200ml浓度为70%的乙醇中浸泡1. 5小时，用超声波提取器在35kHz提取30min，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85Mpa，70°C减压浓缩至50°C 时相对密度为1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 85Mpa，80°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏83. Sg。山芝麻乙醇提取物干膏水分4. 3%，提取物中正丁醇浸出物1. 85%,卫生指标符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。软胶囊的成型工艺如下所述。1.配料取穿心莲乙醇提取物干膏99. 5g、山芝麻乙醇提取物干膏83. 8g混合，粉碎成过120目的细粉，加入214. 6g大豆油，按常规加入氢化植物油、蜂蜡、司盘_80(计入大豆油总量)混合均勻，通过胶体磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,备用。2.调胶选择明胶蒸馏水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常规把纯净水加热至约 80°C，加入明胶、甘油和占胶料总重量8%的PEG - 400，再调入常规用量的阻光剂、抗氧化剂、抗坏血酸等(计入明胶总量)，煮沸，溶胶温度80°C，胶液桶保持在70°C保温下，备用。3.压制软胶囊将上述混合配料置压丸机中，开动压丸机压制软胶囊，制成软胶囊1000粒。
4.洗丸、干燥选取上述压制成型好的软胶囊，加适量乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇，软胶囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加适量75%乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇，软胶囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，备用。5.分装采用铝塑包装机分装成每板12粒，外包，即得成品。产品性状及质量标准。
1、性状本品为软胶囊，内容物为棕褐色至褐色粘稠状流体，味苦。
2、鉴别(1)取本品2粒的内容物，用60%乙醇IOml溶解，滤过，滤液置水浴上挥干， 残渣加水IOml使溶解，加入醋酸乙酯振摇提取3次每次5ml，分取醋酸乙酯液浓缩至1ml， 作为供试品溶液。另取山芝麻对照药材lg，用60%乙醇加热回流1小时，滤过，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(7 1 0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝色荧光斑点。(2)取本品1粒，倾出内容物，加乙醇IOml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇(4 3 0.4) 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视后，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。3、检查符合中国药典(2010年版一部附录I L)胶囊剂项下有关的各项规定之要求。4、含量测定按照中国药典(2010年版一部附录VI D)高效液相色谱法测定药效成分的含量。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(50 50)为流动相；脱水穿心莲内酯检测波长254nm、穿心莲内酯检测波长为225nm ；理论板数按脱水穿心莲内酯峰和穿心莲内酯计算均应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯对照品适量，加甲醇制成每Iml含40g和30g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混勻，取约0.2g，精密称定， 置IOOml具塞三角瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声(功率250w，频率33kHz)处理 30分钟。放冷，再称定重量，加甲醇补足减少的重量。摇勻，用微孔滤膜(0.45μπι)滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含脱水穿心莲内酯(C2tlH28O4)和穿心莲内酯(C2tlH3tlO5)的总量为7. 36mg。实施例二。穿心莲提取物的制备取药材穿心莲叶565g粉碎过20目筛，用6215ml浓度65% 的乙醇中浸泡2小时，用超声波提取器在35kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次40min ；之后合并乙醇提取滤液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa, 65°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 25的浸膏。浸膏在真空度0. 90Mpa，65°C真空烘干得穿心莲乙醇提取物干膏98. 7g。提取物干膏水分4. 8%，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯含量7. 7%，卫生指标应符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。山芝麻提取物的制备取山芝麻根2160g粉碎过20目筛，在19440ml浓度为75% 的乙醇中浸泡2小时，用超声波提取器在35kHz提取40min，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa，70°C减压浓缩至50°C 时相对密度为1. 35的浸膏。浸膏在真空度0. 90Mpa，75°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏84.3g。山芝麻乙醇提取物干膏水分4.6%，提取物中正丁醇浸出物1.80%，卫生指标符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。软胶囊的成型工艺如下所述。1.配料取穿心莲乙醇提取物干膏98. 7g、山芝麻乙醇提取物干膏84. 3g混合，粉碎成过120目的细粉，加入217. Og大豆油，按常规加入氢化植物油、蜂蜡、司盘_80(计入大豆油总量)混合均勻，通过胶体磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,备用。2.调胶选择明胶蒸馏水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常规把纯净水加热至约 80°C，加入明胶、甘油和占胶料总重量8%的PEG - 400 ；再调入常规用量的阻光剂、抗氧化剂、抗坏血酸等(计入明胶总量)，煮沸溶解，溶胶温度80°C，胶桶保温温度为70°C，备用。3.压制软胶囊将上述混合配料置压丸机中，开动压丸机压制软胶囊，制成软胶囊1000粒。4.洗丸、干燥选取上述压制成型好的软胶囊，加适量乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇，软胶囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加适量75%乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇，软胶囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，备用。5.分装采用铝塑包装机分装成每板12粒，外包，即得成品。产品性状及质量标准。
1、性状本品为软胶囊，内容物为棕褐色至褐色粘稠状流体，味苦。
2、鉴别(1)同实施例一。供试品色谱中，在与山芝麻对照药材对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝色荧光斑点。(2)同实施例一。供试品色谱中，在与脱水穿心莲内酯对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。3、检查符合中国药典(2010年版一部附录I L)胶囊剂项下有关的各项规定之要求。4、含量测定按照中国药典(2010年版一部附录VI D)高效液相色谱法测定药效成分的含量。方法同实施例一。本品每粒含脱水穿心莲内酯(C2tlH28O4)和穿心莲内酯(C2tlH3tlO5)的总量为7. 40mg。实施例三。穿心莲提取物的制备取药材穿心莲叶575g粉碎过20目筛，用6900ml浓度70% 的乙醇中浸泡2小时，用超声波提取器在40kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次50min ；之后合并乙醇提取滤液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa, 65°C减压浓缩至 50°C时相对密度为1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 95Mpa，60°C真空烘干得穿心莲乙醇提取物干膏99. 2g。提取物干膏水分4. 7%，穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯含量7. 7%，卫生指标应符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。山芝麻提取物的制备取山芝麻根2170g粉碎过20目筛，在21700ml浓度为80% 的乙醇中浸泡2小时，用超声波提取器在40kHz提取50min，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 95Mpa，65°C减压浓缩至50°C 时相对密度为1. 40的浸膏。浸膏在真空度0. 95Mpa，65°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏85.2g。山芝麻乙醇提取物干膏水分4.8%，提取物中正丁醇浸出物1.76%，卫生指标符合国家外经贸部颁发的WM2-2001《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。软胶囊的成型工艺如下所述。1.配料取穿心莲乙醇提取物干膏99. 2g、山芝麻乙醇提取物干膏85. 2g混合，粉碎成过120目的细粉，加入215. 6g大豆油，按常规加入氢化植物油、蜂蜡、司盘_80(计入大豆油总量)混合均勻，通过胶体磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,备用。2.调胶选择明胶蒸馏水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常规把纯净水加热至约 80°C，加入明胶、甘油和占胶料总重量8%的PEG - 400 ；再调入常规用量的阻光剂、抗氧化剂、抗坏血酸等(计入明胶总量)，煮沸，溶胶温度80°C，胶桶保温温度70°C，备用。③压制软胶囊将上述混合配料置压丸机中，开动压丸机压制软胶囊，制成软胶囊 1000 粒。④洗丸、干燥选取上述压制成型好的软胶囊，加适量乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇， 软胶囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加适量75%乙醇清洗软胶囊，弃去乙醇， 软胶囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，备用。⑤分装采用铝塑包装机分装成每板12粒，外包，即得成品。产品性状及质量标准。
1、性状本品为软胶囊，内容物为棕褐色至褐色粘稠状流体，味苦。
2、鉴别(1)同实施例一。供试品色谱中，在与山芝麻对照药材对照药材色谱相应的位置上，显相同的亮蓝色荧光斑点。(2)同实施例一。供试品色谱中，在与脱水穿心莲内酯对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。3、检查符合中国药典(2010年版一部附录I L)胶囊剂项下有关的各项规定之要求。4、含量测定按照中国药典(2010年版一部附录VI D)高效液相色谱法测定药效成分的含量。方法同实施例一。本品每粒含脱水穿心莲内酯(C2tlH28O4)和穿心莲内酯(C2tlH3tlO5)的总量为7. 10mg。
权利要求
1.一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，包括下列重量份的原料药材穿心莲叶 555-575g、山芝麻根2150-2170g，其特征在于，制备方法依次包括如下步骤①穿心莲叶采用超声波提取，溶剂为60-70%乙醇，提取液经浓缩、干燥得穿心莲提取物，备用；②山芝麻根采用超声波提取，溶剂为70-80%的乙醇，提取液经浓缩、干燥得山芝麻提取物，备用；③ 将步骤①、②所得提取物，经配料、调胶、压制软胶囊、洗丸和干燥、分装后即得莲芝消炎软胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，其特征在于步骤①所述的穿心莲叶采用超声波提取、浓缩、干燥是指先将穿心莲叶粉碎过20目筛，在浓度为 60%-70%的乙醇中浸泡1. 5-2小时，然后以料一液(乙醇)比为1:10-12 (g/ml)，用超声波提取器在35-40kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60-70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 20-1. 30的浸膏，浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C真空烘干至水分小于5%，得穿心莲提取物。
3.根据权利要求1所述的一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，其特征在于步骤②所述山芝麻根采用超声波提取、浓缩、干燥是指先将山芝麻根粉碎过20目筛，在浓度为70-80% 的乙醇中浸泡1.5-2小时，然后以料一液(70-80%的乙醇)比为1:8-10 (g/ml)，用超声波提取器在35-40kHz提取，过滤；药渣以同样方法重复提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60-70°C减压浓缩至50°C时相对密度为1. 30-1. 40的浸膏，浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，70_80°C真空烘干至水分小于5%，得山芝麻提取物。
4.根据权利要求1所述的一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，其特征在于步骤③中所述调胶是指将纯净水加热至80°C，加入明胶、甘油和占胶料总重量8%量的PEG-400，再调入常规用量的色素、抗氧化剂、抗坏血酸，煮沸，溶胶温度80°C，胶桶保温温度70°C ；明胶、纯净水与甘油的质量比为1:0.9:0.4。
5.根据权利要求1所述的一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，其特征在于步骤③中所述配料是指将穿心莲提取物与山芝麻提取物混合，粉碎成过120目的细粉，加入大豆油，按常规加入氢化植物油、蜂蜡、司盘-80混合均勻，其中穿心莲提取物与山芝麻提取物细粉的质量为穿心莲提取物与山芝麻提取物细粉、大豆油、司盘-80质量和的48-50%，通过胶体磨乳化，使其成为均勻的乳化液；然后将乳化液置压丸机中，开动压丸机，压制软胶囊。
6.根据权利要求1所述的一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，其特征在于步骤③中所述洗丸、干燥是指将压制好的软胶囊加乙醇清洗，挥发去乙醇，软胶囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下；再加75%乙醇清洗软胶囊，软胶囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下。
全文摘要
一种莲芝消炎软胶囊的制备方法，涉及一种中药制剂的制备方法。以穿心莲叶和山芝麻根为原料，采用超声波提取，经配料、调胶、压制软胶囊、洗丸和干燥、分装后即得莲芝消炎软胶囊。本发明的有益效果是本发明采用超声波常温提取药效成分的方法，具有提取率高、快速，节省时间、溶剂等优点。药材细胞内的有效成分溶出迅速，且不易破坏有效成份的化学结构，药效成份提取率高、药效成份含量稳定，穿心莲提取物中穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的总量不＜7.5%，山芝麻提取物中正丁醇浸出物总量不＜1.75%，使软胶囊制备变得更为方便可控，且节约能源减少排放。
文档编号A61P11/14GK102327313SQ20111028574
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者吴永忠, 张荷英, 李旭, 肖军平, 胡绍钧 申请人:江西普正制药有限公司