专利名称：一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂。
背景技术：
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种剌激因子反应性增高。国外支气管哮喘患病率，死亡率逐渐上升，全世界支气管哮喘者约l亿人，成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病。我国的哮喘发病率为1%，儿童达3%。
支气管哮喘的的发病原因很多，常见发病原因有 1.吸入物吸入物分为特异性和非特异性两种。前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等；非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等，此外，非特异性的尚有甲醛、甲酸等。 2.感染哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关。在哮喘患者中，可存在有细菌、病毒、支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发哮喘。在病毒感染后，可直接损害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高。有学者认为病毒感染所产生的干扰素、IL-1使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多。在乳儿期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后，表现哮喘症状者也甚多。由于寄生虫如蛔虫、钩虫引起的哮喘，在农村仍可见到。
3.食物由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到，尤其是婴幼儿容易对食物过敏，但随年龄的增长而逐渐减少。引起过敏最常见的食物是鱼类、虾蟹、蛋类、牛奶等。 4.气候改变当气温、温度、气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘，故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病。 5.精神因素病人情绪激动、紧张不安、怨怒等，都会促使哮喘发作，一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。 6.运动约有70% 80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘，称为运动诱发性哮喘，或称运动性哮喘。典型的病例是在运动6 10分钟，停止运动后1 10分钟内支气管痉挛最明显，许多患者在30 60分钟内自行恢复。运动后约有1小时的不应期，在此期间40% 50%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛。临床表现有咳嗽、胸闷、气急、喘鸣，听诊可闻及哮鸣音。有些病人运动后虽无典型的哮喘表现，但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛。本病多见于青少年。如果预先给予色甘酸钠、酮替芬或氨茶碱等，则可减轻或防止发作。有关研究认为，剧烈运动后因过度通气，致使气道粘膜的水分和热量丢失，呼吸道上皮暂时出现克分子浓度过高，导致支气管平滑肌收縮。 7.哮喘与药物有些药物可引起哮喘发作，如心得安等因阻断P2-肾上腺素能受体而引起哮喘。约2. 3% 20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘，称为阿司 匹林哮喘。患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下，因而又将其称为阿司匹林三联症。其 临床特点有服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘，症状多在用药后2小时内出现，偶可晚至2 4小时。患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应；儿童哮喘患者发病多在2 岁以前，但大多为中年患者，以30 40岁者居多；女性多于男性，男女之比约为2 : 3;发 作无明显季节性，病情较重又顽固，大多对激素有依赖性；半数以上有鼻息肉，常伴有常年 性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎，鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发；常见吸入物变应 原皮试多呈阴性反应；血清总IgE多正常；家族中较少有过敏性疾病的患者。关于其发病机 制尚未完全阐明，有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的 影响，致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制，即对阿司匹林不耐受。因此当患者应用阿司 匹林类药物后，影响了花生四烯酸的代谢，抑制前列腺素的合成，使PGE2/PGF2 a失调，使 白细胞三烯生成量增多，导致支气管平滑肌强而持久的收縮。 尽管哮喘的病因及发病机理均未完全阐明，但目前的治疗方法，只要能够规范地
长期治疗，绝大多数患者能够使哮喘症状能得到理想的控制，减少复发乃至不发作，与正常
人一样生活、工作和学习。为使哮喘诊断治疗工作规范化，1994年在美国国立卫生院心肺血
液研究所与世界卫生组织的共同努力下，共有17个国家的301多位专家组成小组，制定了
关于哮喘管理和预防的全球策略(GINA)。中华医学会呼吸分会也于1993年和1997年议定
和修订了中国的哮喘防治指南，促进了防治水平的提高。 —、成功的哮喘治疗的目标 1、尽可能控制症状，包括夜间症状。 2、改善活动能力和生活质量。 3 、使肺功能接近最佳状态。 4、预防发作及加剧。 5、提高自我认识和处理急性加重的能力，减少急诊或住院。
6、避免影响其它医疗问题。
7、避免了药物的副作用。
8、预防哮喘引起死亡。 上述治疗的目标的意义在于强调①应该积极地治疗，争取完全控制症状。②保护 和维持尽可能正常的肺功能。③避免或减少药物的不良反应。为了达到上述目标，关键是有 合理的治疗方案和坚持长期治疗。吸入疗法是达到较好疗效和减少不良反应的重要措施。
二、药物治疗治疗哮喘药物因其均具有平喘作用，常称为平喘药，临床上根据他 们作用的主要方面又将其分为( — )支气管舒张药，此类药除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。
(二)抗炎药或称作控制病情的药物。由于哮喘的病理基础是慢性非特异性 炎症的，所以控制慢性气道炎症，是哮喘的基本治疗，对哮喘长期理想的控制起到重要的作 用。常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。 一些新的药物，如白三烯调节剂、长效 P 2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用。 三、急性发作期的治疗急性发作的治疗目的是尽快缓解气道阻塞，纠正低氧血 症，恢复肺功能，预防进一步恶化或再次发作，防止并发症。 一般根据病情的分度进行综合性治疗。 四、脱敏治疗也称变应原疫苗治疗，是哮喘的重要治疗方法之一，其疗效已经在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治疗。研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并可在停止治疗后维持数年的疗效。近年来，许多学者主张舌下脱敏治疗，由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻烦和痛苦，因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和注射脱敏治疗具有同样的疗效。
从狭义考虑，哮喘的定义应为机体由于外在或内在的过敏原或非过敏原等因素，通过神经体液而导致气道可逆性的痉挛。临床上表现为屡次反复的阵发性胸闷，伴哮鸣音并以呼气为主的呼吸困难或兼有咳嗽者。 上述的治疗方案没有考虑患者在白天或者晚上不同的生理需求，不能很快进行缓解调理。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种辅助治疗支气管哮喘的是间缓解调理的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，以解除患者的痛苦。 本发明为了实现其技术目的所采用的技术方案是一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，该中药制剂是由下述重量份的原料药制成的赤芍5 30、杜仲5 30、木蝴蝶5 30。 进一步的，上述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中该中药制剂是由
下述重量份的原料药制成的赤芍10 20、杜仲10 25、木蝴蝶12 30。 更进一步的，上述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中其中赤芍、杜
仲、木蝴蝶的分量相同。 更进一步的，上述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂中所说的制剂是任何一种药学上所说的剂型。 本发明中使用的中药原料没有违禁药材，没有副作用，效果明显，可以根据需要制成各种剂型，如口服液、片剂、胶曩、冲剂等。其中各组成药材的化学成份均在1986年由上海科学技术出版社出版，由江苏新医学院编著的《中药大辞典》记载。其中
赤芍Paeonia lactiflora Pall，为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。
赤芍的药理 抗组织纤维化——实验结果显示，芍药煎剂除能抑制胶原增生外，还有抑制基质增生的作用。具体见1994年第二期《中国中西医结合消化杂志》中段伟力、胡英男、高静涛的文章《赤芍、栀子对实验性肝纤维化的防治作用》。 抗自由基作用——赤芍具有明显的抗自由基作用。具体见2001年第20期《中兽医医药杂志》中张世珍、李建善、齐志明的文章《赤芍等六种中药活性部位清除活性氧自由基的ESR研究》。 对血液系统的作用——有降解血浆纤维蛋白原及抗平滑肌细胞增殖的作用。具体见1996第12期《临床心血管病杂志》中于永红和王瑞英的文章《赤芍、尼群地平对家兔实验性动脉硬化病灶的消退作用》。赤芍有明显抗血小板聚集作用，赤芍总苷有显著的抗凝、抗血栓形成的作用，显著改善机体微循环状态。具体见2000年第19期《山东中医杂志》中
5吉中强、高晓昕等的文章《11种中药对大鼠血小板聚集和红细胞流变性的影响》。赤芍总苷能降低血瘀大鼠的血液粘度、纤维蛋白原含量和血红细胞聚集指数，减少红细胞聚积。具体见2002年第9期的《中国中医药信息杂志》中徐红梅、刘青云等的文章《赤芍总苷对大鼠血液流变学的影响》。 毒副作用——芍药苷小白鼠静脉注射半数致死量为3530毫克/公斤。具体见1986年由上海科学技术出版社出版，由江苏新医学院编著的《中药大辞典》第1094页到1095页。
杜仲Eucommia ulmoides 0Liv，为杜仲科植物杜仲的干燥树皮。
杜仲的药理 对免疫功能的影响——能够增强细胞免疫功能及非特异性免疫功能，而对体液免疫无明显影响。具体见1982年第13期《中草药》中徐诗伦谢帮鉴周厚琼，等的文章《杜仲对垂体-肾上腺皮质功能的影响》。杜仲水煎液对细胞免疫具有双向调节作用既能激活单核巨噬细胞系统和腹腔巨噬细胞系统的吞噬活性，增强机体的非特异免疫功能，又能对迟发型超敏反应起抑制作用。具体见1985年第11期《中草药》中徐诗伦曾庆桌潘正兴的文章《杜仲对细胞免疫功能的影响》。 抗自由基作用——杜仲叶水提物能明显提高实验性衰老小鼠肺组织和红细胞中的S0D、 GSH-Px活力和抑制脂质过氧化产物的产生。具体见1998， 18(6)《徐州医学院学报》中周华珠陈翠华孙立的文章《杜仲叶提物对衰老小鼠抗氧化功能的影响》。
毒副作用——小鼠灌服炒杜仲煎剂15g/kg、25g/kg和50g/kg生杜仲煎剂159g/kg，生杜仲醇提物50g/kg，各6只，在5日内无死亡；小鼠腹腔注射杜仲煎剂LD50为17. 3g/kg ;小鼠静脉注射生或炒杜仲煎剂50g/kg，5日内6只中仅死亡1只。亚急性毒性实验证明，分别给大鼠灌服杜仲水和醇提取物3. 5g/kg和1. 75g/kg，每日1次，连服21d，各组动物食欲正常，血像、肝功、肾功组织学检查与对照组比较无明显差异。给狗腹腔注射35%煎剂30ml，每日1次，连续22d，经检肝、脾、心脏未见病理改变，仅肾小管上皮细胞有轻度变性。豚鼠和大鼠情况也相同。具体见1979,14(9)《药学通报》中范维衡的文章《杜仲叶和杜仲皮的药理作用的研究》。 木蝴蝶Oroxylum indicum(L. ) Vent.为紫葳科植物木蝴蝶的种子。
木蝴蝶的药理 抗炎、抗变态反应——黄芩苷对豚鼠离体气管过敏性收縮及整体动物过敏性气喘有缓解作用，并与麻黄碱有协同作用；在豚鼠离体肺灌洗液中加入抗原时，黄吝苷可使组胺与慢反应物质(SRS-A)的释放减少。黄芩苷的抗变态反应机制是通过抑制巯基酶和减少抗原抗体反应时化学介质(组胺、慢反应物质SRS-A)的释放量，来抑制变态反应。具体见，1999由黑龙江科学技术出版社出版的季宇彬的著作《中药活血化瘀有效成分药理与应用》。
黄芩苷毒性小鼠皮下注射黄芩苷致死量为6g/kg，小鼠腹腔注射LD50为3. 081g/kg，兔静注黄芩苷15mg/kg出现不安、呼吸急促，1小时后有显著镇静催眠作用，所试4只兔皆于48小时内死亡。具体见上述季宇彬的著作《中药活血化瘀有效成分药理与应用》。
抗炎、抗变态反应——黄芩苷元对豚鼠离体气管过敏性收縮及整体动物过敏性气喘有缓解作用，并与麻黄碱有协同作用；在抗变态反应方面，作用较黄芩苷强；黄芩苷元能抑制过敏性浮肿及炎症，能降低小鼠耳毛细血管的通透性；黄芩苷元的抗变态反应机制是通过抑制5巯基酶和减少抗原抗体反应时化学介质(组胺、慢反应物质SRS-A)的释放量，
6来抑制变态反应。具体见上述季宇彬的著作《中药活血化瘀有效成分药理与应用》。黄芩苷 元毒性未见相关报告。 木蝴蝶化学成分中富含黄吝苷、黄吝苷元，其药理作用比黄吝少许多，因而药性也 较黄芩平和。 下面结合具体实施例对本发明作较为详细的描述。
具体实施例方式
实施例l，一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药口服液，该口服液是由下述重量份 的原料药制成的赤芍、杜仲、木蝴蝶各1500克制成十瓶每瓶100ml的口服液。支气管哮喘 患者每次服用10ml每晚睡前一次。 支气管哮喘的"治本"，实质就是特异性免疫治疗。本实施例的口服液通过方中通 过木蝴蝶的抗炎、抗变态反应的特效成分，有效抑制肥大细胞脱颗粒释放致炎介质。杜仲 有增强机体的非特异免疫功能，上调细胞免疫功能的同时又能对迟发型超敏反应起抑制作 用；赤芍有降解血浆纤维蛋白原及抗平滑肌细胞增殖的作用，除抑制胶原增生外，抑制基质 增生的作用对气道重构有改善。能显著改善机体微循环状态，赤芍抗自由基的作用能消除 呼吸道炎症反应留下的有害物质。 患者在治疗期间仍与周边环境密切接触，环境中的各类抗原依然存在。在方剂发 挥药理作用防治哮喘发作的同时，环境中的抗原也不断侵染机体。开始时，机体处于药效的 帮助下抵御致敏原的侵袭。随着时间的伸延，机体免疫系统对抗原的过激反应会有所下调， 也即建立了 "免疫耐受"。由于这种免疫耐受的非特异性，机体与自然环境间重新建立起相 对的动态平衡。 简言之，本实施例的口服液的药理只起到了辅助哮喘患者免疫系统趋于平衡，自
然环境的致敏原帮助了患者重建免疫耐受——身体与大自然的动态平衡。 对于本实施例的制剂应用情况反馈从患者饮用本调理方剂起，至机体建立起"免
疫耐受"平均为八个月时间。从患者反馈的情况看，有效率为95%，在经过分步骤加大服药
间隔时间，可达致完全停药后不复发。有十五年前停药后至今未复发的个案。 实施例2，一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药片剂，该片剂是由下述重量份的原
料药制成的赤芍1300克、杜仲1500克、木蝴蝶1800克制成制成1000粒片剂，分装成10
瓶。患者每次吃IO粒，每晚睡前一次。 实施例3， 一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药胶囊，该胶囊是由下述重量份的原 料药制成的赤芍1800克、杜仲1200克、木蝴蝶1600克灌制成1000粒胶囊，分装成10瓶。
患者每次吃io粒，每晚睡前一次。 实施例4， 一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药冲剂，该冲剂是由下述重量份的原 料药制成的赤芍2000克、杜仲1500克、木蝴蝶1200克灌制成1000克冲剂粉末，分装成 100包。患者每次吃l包，每晚睡前一次用温开火冲服。
权利要求
一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该中药制剂是由下述重量份的原料药制成的赤芍5～30、杜仲5～30、木蝴蝶5～30。
2. 根据权利要求1所述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该中药制剂是由下述重量份的原料药制成的赤芍10 20、杜仲10 25、木蝴蝶12 30。
3. 根据权利要求2所述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于该 中药制剂是由下述重量份的原料药制成的赤芍15、杜仲15、木蝴蝶15。
4. 根据权利要求1、2或3所述的一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，其特征在于所说的制剂是任何一种药学上所说的剂型。
全文摘要
本发明提供了一种夜间缓解调理支气管哮喘的中药制剂，该中药制剂是由赤芍、杜仲、木蝴蝶的原料药制成的。本品在夜间服用能有效地缓解支气管哮喘病患者的痛苦。
文档编号A61K36/71GK101708224SQ20091011008
公开日2010年5月19日 申请日期2009年11月11日 优先权日2009年11月11日
发明者谭建彪 申请人:谭建彪