专利名称：一种复方双参心舒中成药及其制备方法与在治疗冠心病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种双参心舒中成药及其制备方法与在治疗冠心病中的应用。
背景技术：
冠心病是目前世界上危害人类健康最严重的一种常见病和多发病，又是一种慢性、进展性、隐匿性病变，冠心病不仅发病率高，还是致残致死的首要原因。据流行病学研究表明，我国的冠心病发病率和病死率在逐年上升，心脑血管病的死亡率在人口总死亡中约占40％。因此，对本病的防治是社会和医学界关注的热点和难点之一，它不仅关系到患者的生活质量，而且对促进社会进步、家庭幸福、经济发展都具有重要的意义。
上世纪90年代末，中医药对冠心病的治疗采用了“活血化瘀”、“芳香温痛”等一系列的治法，开发了一批治疗冠心病心绞痛的中成药，如速效救心丸、冠心苏合丸、苏冰滴丸、复方丹参滴丸、宽胸气雾剂等。申请了一批相关的专利，如(1)晶珠速效救心滴丸，[P]中国专利1323607，2001-11-28，李方瑞，这是一个关于治疗冠心病、心绞痛的专利，是用川芎、丹参二味药材的提取物、加入冰片、苏合香而制成的。(2)治疗心脑血管病滴丸及其制备方法，[Z]山东9905087，解放军第88医院，这是一个用于治疗心脑血管疾病引起的心绞痛、头痛的成果，它是由当归、川芎的脂溶性成分而制成的滴丸。(3)复方丹参滴丸，[Z]天津99015858，天津天士力制药集团有限公司，是由丹参、冰片为主要成分制成的滴丸，对冠心病、心绞痛有急救作用，尤其对不稳定型心绞痛有明显疗效。
以上用于治疗冠心病、心绞痛的专利与成果，都是以活血化瘀为基本疗法，主要是以丹参、川芎、红花、三七、冰片、苏合香、檀香等活血化瘀、芳香开窍的药物组方，近期疗效虽好，但不宜长期使用，否则会损伤正气。

发明内容
本发明的目的是克服上述现有治疗冠心病的药物存在的不足，提供一种能有效治疗冠心病心绞痛的中成药—复方双参心舒中成药，其长期使用不会损伤正气。
本发明的另一个目的是提供上述复方双参心舒中成药的制备方法。
本发明的进一步目的是提供上述复方双参心舒中成药在治疗冠心病中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案本发明根据中医治疗“心痛”和“心痹胸痛”的理论，并通过总结临床上中药治疗冠心病的经验，发明复方双参心舒中成药，其处方如下(重量份数)人参4～48丹参4～60本发明的复方双参心舒中成药处方，还含有桔梗4～48酸枣仁 9～108上述复方双参心舒中成药的制备方法，由如下步骤组成(1)按比例称取各药物；(2)丹参先用90％乙醇回流提取，滤过；药渣再用50％的乙醇回流提取，合并提取液；制得丹参提取液；(3)其余药材采用乙醇回流提取；(4)将丹参提取液与其余药材提取液合并，浓缩，减压干燥，粉碎成浸膏粉，制成复方双参心舒中成药。
上述复方双参心舒中成药的滴丸制剂的制备方法，由如下步骤组成(1)按比例称取各药物；(2)丹参先用90％醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并提取液，制得丹参提取液；(3)其余药材采用70％醇回流提取，回收乙醇后用大孔吸附树脂精制，制得精制液，并将精制液浓缩，制得浓缩液；(4)将丹参提取液与浓缩液合并，减压干燥，制成浸膏粉；(5)用亲水性高分子材料为基质，加热熔融，将药物的浸膏粉与熔融的基质混合均匀，通过滴丸机滴入冷却液中，冷却成球型，制得复方双参心舒滴丸。
复方双参心舒滴丸处方源于中医临床使用多年的治疗冠心病心绞痛有效方剂，是根据冠心病心绞痛本虚标实的病理特点组方。人参性温，味甘、微苦，具有大补元气、强心固脱、安神生津的功能。现代药理学研究表明，益气类药物有缓解心绞痛症状、改善心肌缺血程度的作用。实验研究也显示人参有扩张冠状动脉血管、拮抗心肌缺血的功效。丹参性微寒，味苦，归心、肝经，有活血行气、祛瘀止痛的功能，通过活血化瘀来治疗心绞痛。上述各种药物配伍使用，通过补益元气，通阳宽胸，化瘀通脉、散寒止痛起到治疗冠心病心绞痛的作用。
人参中主要含有皂苷类成分，现代研究表明人参皂苷对大脑有抑制作用，对生命中枢有兴奋作用，有增强记忆力、降低血糖、降低血脂、抵抗疲劳、提高机体免疫力、调节内分泌等作用。人参皂苷对心肌血管有直接作用，可改善心肌无力，有抗过敏性休克及强心作用，使低血压稳固回升，并促进损伤和角膜溃疡的愈合，减弱毒素对心机体的伤害。
人参用于神经衰弱、更年期综合症、疲劳过度、病后、产后、术后身体虚弱等症状的治疗与康复早已被人们认识。近些年来，在医药工业方面人参皂苷已用于冠心病、心绞痛、心率过缓、过快、室性早博、血压失调等的治疗，作用显著。只要正确掌握服药剂量，长期服用不仅安全，且可增强体质，提高机体免疫力，延年益寿。食品工业方面，利用人参皂苷延年益寿的作用，已用做食品添加剂。
复方双参心舒滴丸以人参为君药，方中其他药物均使用安全。因此，复方双参心舒滴丸与治疗冠心病、心绞痛的同类中成药相比，具有适宜长期服用的优点。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果1、复方双参心舒中成药的处方与目前各类治疗同类疾病的处方相比，最大的特点是具有通补兼施，瘀痛并治，标本兼顾，扶正祛邪的特点，长期使用不会损伤正气，即适用于冠心病、心绞痛急性发作时的治疗，也可用于该病的预防与康复。
2、本发明为复方双参心舒中成药系列剂型，包括滴丸、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、浓缩丸或其他可药用剂型。这些剂型都具有药效迅速、使用方便、稳定性好、质量可控性好等优点。
具体实施例方式
实施例1 复方双参心舒滴丸的制备称取丹参80克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，回收乙醇，制得丹参浸膏；称取人参80克，桔梗80克，酸枣仁180克，三味药采用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩；将浓缩液通过大孔吸附树脂，制得精制液，浓缩，得浓缩液；将丹参浸膏与人参等药材浓缩液合并，减压干燥，粉碎，制得浸膏粉；以亲水性高分子材料(聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)为基质，加热熔融，将浸膏粉与熔融的基质混匀，加热的温度控制在90℃，浸膏粉与基质的重量比例为1∶3，用滴丸机将熔融的混合药液滴入冷却剂(植物油、液体石蜡或甲基硅油)中，冷却剂的温度控制在10℃，混合药液冷却成球型，即得滴丸。
服用方法口服，每日3次，每次10～15粒。
实施例2 复方双参心舒颗粒的制备称取丹参920克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，制得丹参醇提液；70％乙醇回流提取人参920克、桔梗920克、酸枣仁2070克，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，制得醇提液；合并药物醇提液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(60℃热测)，减压干燥，粉碎，制成干浸膏粉。将干浸膏粉用干压制粒法制成颗粒，整粒，铝塑包装，每袋2g，即得。
用法与用量口服，每日2～3次，每次一袋。
实施例3 复方双参心舒片的制备称取丹参920克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，制得丹参醇提液；称取人参920克、桔梗920克、酸枣仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小时，合并提取液，制得醇提液；合并药物醇提液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(60℃热测)，减压干燥，粉碎成颗粒，整粒，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀，压制成片，每片重0.5g，即得。
用法与用量口服，每日2～3次，每次3片。
实施例4 复方双参心舒硬胶囊的制备称取丹参920克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，制得丹参醇提液；称取人参920克、桔梗920克、酸枣仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小时，合并提取液，制得醇提液；合并药物醇提液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(60℃热测)，减压干燥，粉碎，过40目筛，加入0.2％的硬脂酸镁，混匀，填装胶囊。每粒胶囊内容物重0.5g，密封包装，即得。
用法与用量口服，每日2～3次，每次2～3粒。
实施例5 复方双参心舒软胶囊的制备称取丹参920克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，制得丹参醇提液；称取人参920克、桔梗920克、酸枣仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小时，合并提取液，制得醇提液；合并药物醇提液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(60℃热测)，减压干燥，粉碎，制成干浸膏粉。
将干浸膏粉与精制大豆油按2∶1的比例混合均匀，制成油混悬液，用旋转式轧丸机压制成软胶囊。每粒软胶囊内容物重0.5g，密封包装，即得。
用法与用量口服，每日2～3次，每次3粒。
实施例6 复方双参心舒浓缩丸的制备称取丹参920克，先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并醇提液，制得丹参醇提液；称取人参920克、桔梗920克、酸枣仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小时，合并提取液，制得醇提液；合并药物醇提液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.25(60℃热测)，减压干燥，粉碎，制成干浸膏粉。用泛制法将药料制成直径5mm的丸粒，减压干燥(温度40℃)，即得。
用法与用量口服，每日2～3次，每次10～15粒。
实施例7 复方双参心舒滴丸治疗冠心病的药效学实验复方双参心舒滴丸的药效学研究是以疗效确切、市场销售良好的中成药(复方丹参滴丸)为阳性对照。
一、复方双参心舒滴丸对小鼠常压耐缺氧能力的影响方法与结果取健康小白鼠30只，雌雄各半，随机分为阴性对照组、复方丹参组、复方双参心舒组共三组，每组10只，各组给药剂量均为10ml·kg-1·d-1(阴性对照组给予同体积生理盐水，复方双参心舒组给药剂量折合复方双参心舒滴丸为200mg·kg-1·d-1，复方丹参组给药剂量折合复方丹参滴丸为100mg·kg-1·d-1)。连续给药10天。末次给药后1h，每组各取一只放入盛有钠石灰(15g)的广口磨口瓶中，将瓶塞盖紧，凡士林密封。记录小鼠的存活时间，结果见表1。
表1小鼠常压耐缺氧实验结果

注与阴性对照组比较**P＜0.05实验结果表明复方双参心舒滴丸可明显提高小鼠耐缺氧能力。
二、复方双参心舒滴丸对垂体后叶素致小鼠心肌缺血的影响方法与结果取健康小白鼠30只，雌雄各半，随机分为阴性对照组、复方丹参组、双参心舒组共三组，每组10只，各组给药剂量均为10ml·kg-1·d-1(阴性对照组给予同体积生理盐水，双参心舒组给药剂量折合复方双参心舒滴丸为200mg·kg-1·d-1，丹参组给药剂量折合复方丹参滴丸为100mg·kg-1·d-1)。连续给药10天。末次给药后1h，戊巴比妥钠40mg·kg-1腹腔注射麻醉，将小鼠固定，行尾静脉注射垂体后叶素0.6u/kg，注射后于30″、1′，3′，5′，10′记录心电图，并与注射垂体后叶素前正常心电图比较，观察ST段的变化。结果见表2。
表2小鼠心电图ST段的变化(mV)


注与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01结果表明复方双参心舒组在30″、1′、3′、10′时刻，均能明显降低垂体后叶素致小鼠心肌缺血后心电图ST段的抬高，表明双参心舒滴丸对垂体后叶素引起的小鼠心肌缺血有保护作用。复方双参心舒组与复方丹参组比较，没有显著性差异。
三、抗大鼠心肌缺血试验方法与结果大鼠口服给药后，结扎阻断冠状动脉，观察记录心电图；2h后，取血分别检测血液生化指标(肌酸激酶，血钾，血钙，胆固醇，甘油三酯)和血液流变学的测定。
结果复方双参心舒组和复方丹参组皆能明显对抗冠状动脉结扎而引起的急性心肌缺血，二者之间无明显差异，在降血脂及改善血液流变学方面，复方双参心舒滴丸组效果优于复方丹参组。
结果表明，复方双参心舒滴丸能明显改善动物的心肌缺血症状，保护心肌细胞，同时具有一定的促进脂质代谢和改善血液流变学的作用。
药效学试验表明，复方双参心舒滴丸能明显改善动物心肌缺氧、缺血症状，保护心肌细胞，同时具有一定的促进脂质代谢和改善血流变学等作用，能够扩张冠状动脉，增强心肌耐缺氧能力，增加心肌血流量，缓解心绞痛症状。
四、急性毒性试验观察小鼠一次口服复方双参心舒滴丸后所产生的急性毒性反应及死亡情况。
试验方法与结果取昆明种健康小鼠20只，体重18～22g，雌雄各半。禁食16h后，按体重给小鼠灌服最大浓度(2.5g生药/ml)、最大体积(0.4ml/10g)的复方双参心舒滴丸100g生药/kg。观察小鼠灌胃后即刻及7日内动物一般行为、步态、被毛、尿、粪便等毒性反应情况。
结果20只小鼠灌服复方双参心舒滴丸后，出现自主活动减少，卧伏不动，于给药后2h自主活动完全恢复，无一死亡。
实验结果表明，复方双参心舒100g生药/kg未引起小鼠死亡。据此得出的最大耐受剂量为100g生药/kg，相当于人临床用量的250倍。
权利要求
1.一种复方双参心舒中成药，其特征在于包括如下组分及重量份数人参 4～48丹参 4～60
2.根据权利要求1所述的复方双参心舒中成药，其特征在于还包括桔梗和酸枣仁，其重量份数分别为4～48、9～108。
3.一种权利要求1或2所述复方双参心舒中成药的制备方法，其特征在于由如下步骤组成(1)按比例称取各药物；(2)丹参先用90％乙醇回流提取，滤过；药渣再用50％的乙醇回流提取，合并提取液；制得丹参提取液；(3)其余药材采用乙醇回流提取；(4)将丹参提取液与其余药材提取液合并，浓缩，减压干燥，粉碎成浸膏粉，制成复方双参心舒中成药。
4.一种权利要求1或2所述复方双参心舒中成药的滴丸制剂的制备方法，其特征在于由如下步骤组成(1)按比例称取各药物；(2)丹参先用90％乙醇回流提取1.5小时，滤过；药渣再用50％乙醇回流提取1.5小时；合并提取液，制得丹参提取液；(3)其余药材采用70％乙醇回流提取，回收乙醇后用大孔吸附树脂精制，制得精制液，并将精制液浓缩，制得浓缩液；(4)将丹参提取液与浓缩液合并，减压干燥，制成浸膏粉；(5)用亲水性高分子材料为基质，加热熔融，将药物的浸膏粉与熔融的基质混合均匀，通过滴丸机滴入冷却液中，冷却成球型，制得复方双参心舒滴丸。
5.权利要求1所述复方双参心舒中成药在制备用于治疗冠心病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述复方双参心舒中成药在制备用于治疗冠心病的滴丸制剂中的应用。
全文摘要
本发明涉及中药技术领域，公开了一种复方双参心舒中成药及其制备方法与在治疗冠心病中的应用。本发明的复方双参心舒中成药包括如下组分及重量份数人参4～48，丹参4～60，还包括桔梗4～48和酸枣仁9～108。制备方法为按比例称取各药物；丹参用90％乙醇和50％乙醇进行梯度回流提取；其余药材用70％乙醇回流提取，并将提取液用大孔吸附树脂精制；将所有提取物料混合，加工成型，制得复方双参心舒中成药。复方双参心舒中成药与目前各类治疗同类疾病的处方相比，具有通补兼施，瘀痛并治，标本兼顾，扶正祛邪的特点，长期使用不会损伤正气，即适用于冠心病、心绞痛急性发作时的治疗，也可用于该病的预防与康复。
文档编号A61K9/20GK1823898SQ200510102358
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月13日 优先权日2005年12月13日
发明者何伟, 沈雪梅, 丁元庆 申请人:广东药学院