一种药物缓释球囊导管的制作方法
【专利摘要】本实用新型涉及微创伤介入医疗器械，尤其涉及一种用于在血管内病灶部分进行药物缓释球囊导管。该装置包含球囊体、聚合物层、药物缓释系统、导管体、显影环及连接件组成；所述球囊体表面由内致外含有聚合物层和药物缓释系统，药物缓释系统由保护层及药物缓释层组成；所述球囊体与导管体远端采用激光焊接的方式进行连接；导管体上含有两个显影环，可标示出球囊的平直段；导管体近端与连接件相连，连接件为6%标准鲁尔接头；当球囊在血管病变处充盈胀开时，保护层与聚合物层脱落，药物缓释层帖附于血管壁，药物缓释层内的药物缓慢向血管的病变处释放，保护层避免药物缓释层内的药物在血液的流动过程中被带走和损失。在扩张血管狭窄部位的同时，亦可在快速释放药物后，药物缓慢作用于病变处；同时，由于保护层的作用，避免药物缓释层内的药物在血液的流动过程中被带走和损失，极大减小再狭窄的可能性；此外本实用新型还具有结构简单、操作方便、载药量大等优点。
【专利说明】一种药物缓释球囊导管

【技术领域】
[0001]本实用新型涉及微创伤介入医疗器械，尤其涉及一种用于在血管内病灶部分进行药物缓释球囊导管。

【背景技术】
[0002]冠心病介入治疗的出现开创了冠心病再血管治疗的新纪元，而术后再狭窄是其面临的主要挑战之一。再狭窄的发生不仅导致心绞痛症状的复发，需要再次血运重建缓解症状，在部分患者亦可引发急性冠脉综合症。支架的应用降低了再狭窄率，却带来了另一棘手的问题:支架内再狭窄。支架内再狭窄是一种病理演变过程，组织学上的表现不同于再狭窄，以新生内膜形成为特征。在药物洗脱支架时代，支架内狭窄仍有发生，且一旦出现缺乏有效的处理方法。在再狭窄的药物支架内叠加另一药物支架会使随后的再狭窄率高达43%。近年来新器械和治疗策略不断涌现旨在攻克这一难题，载药球囊是其中较有前途的技术之
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[0003]传统的球囊成形术和先进的药物洗脱技术的相结合而成的载药球囊，其独特构造避免了由金属构架和多聚物载体造成的副反应，将药物涂布于特定区域的血管壁，使该处局部药物浓集而不引起全身副作用。
[0004]载药球囊的优点包括:特定血管壁区域药物的均匀分布；局部药物的高浓度和一周内的短时作用，不影响长期愈合进程；无多聚物载体，减少慢性炎性反应和晚期血栓形成；无金属骨架，保存了血管原有的解剖形态，在处理小血管和分叉病变过程中，避免了对血流模式的影响；缩短了抗血小板治疗的疗程。
[0005]中国专利⑶101045175八公开了一种双层球囊导管，其通过在普通的球囊导管外覆盖一层穿有微孔的球囊，该球囊连接其单独的腔体，形成含有两层球囊、三个腔体的导管。两层球囊中内层球囊起扩张血管的作用，外层球囊由独特的微孔膜制成，能将起治疗作用的基因或药物由外层球囊内渗或者作用到血管壁、靶器官上。上述专利涉及的可释放药物的球囊结构复杂，制造难度高，且由于在手术中无法得知管腔中残留药物的量，无法对病灶部位进行精确控制药物的释放量。
[0006]中国专利⑶101785900八公开了一种药物球囊导管及其制备方法。该药物球囊导管的球囊外表面为具有凹凸的非平面结构，该药物球囊导管采用紫外激光磨削加工球囊外表面，使球囊外表面形成具有凹凸的非平面结构，由于球囊外壁表面的凹凸非平面结构，使药物吸附于表面。上述专利涉及的药物球囊导管的制备方法工艺复杂，且由于使用激光进行球囊表面蚀刻，会损伤球囊，使球囊的压力降低；且由于球囊表面与药物之间仍然为吸附力较低的物理作用，不能改变药物易脱落及载药量小等缺点。
实用新型内容
[0007]为了解决现有技术的上述问题，本实用新型的目的是提供一种药物缓释球囊导管，具有结构简单，操作方便，载药量大的特点。
[0008]为了实现上述目的，本实用新型所采用的技术方案是:
[0009]一种药物缓释球囊导管由球囊体、聚合物层、药物缓释系统、导管体、显影环及连接件组成；所述球囊体表面由内致外含有聚合物层和药物缓释系统，药物缓释系统由保护层及药物缓释层组成；所述球囊体与导管体远端采用激光焊接的方式进行连接；导管体上含有两个显影环，可标示出球囊的平直段；导管体近端与连接件相连，连接件为6%标准鲁尔接头；当球囊在血管病变处充盈胀开时，保护层与聚合物层脱落，药物缓释层帖附于血管壁，药物缓释层内的药物缓慢向血管的病变处释放，保护层避免药物缓释层内的药物在血液的流动过程中被带走和损失。
[0010]进一步的，所述药物缓释层由多孔结构的虫胶及药物构成，将虫胶、药物与尿素或？乂？配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超声波雾化喷涂的方式喷涂于保护层的表面，干燥后将整个球囊置于水中，将虫胶内的尿素或？乂？溶解析出，形成含药物的多孔结构，其层的厚度为0.001111111-0.01臟；药物通过孔缓慢释放。
[0011]进一步的，所述的聚合物层为聚乙烯纤维素，采用超声波喷涂的方式喷涂于球囊体的外表面，其厚度为0.001111111-0.01111111。
[0012]进一步的，所述的所述保护层为虫胶，采用超声波喷涂的方式喷涂于聚合物层的外表面，其厚度为0.001111111-0.01臟，球囊在病变处充盈开时，保护层与聚合物层分离。
[0013]进一步的，所述的药物缓释层内的药物为紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，其含量为 111吕71111112~311吕71111112。
[0014]进一步的，所述的球囊体采用低温等离子体处理，增加表面能，使其与所述聚合物层有良好的结合力。
[0015]进一步的，所述的球囊体的材质为尼龙八)或聚醚嵌段酰胺八XX
[0016]进一步的，所述的球囊体直径为2臟~30111111，长度为20111111~300111111。
[0017]本实用新型的有益效果是:球囊导管在扩张血管狭窄部位的同时，亦可在快速释放药物后，药物缓慢作用于病变处；同时，由于保护层的作用，避免药物缓释层内的药物在血液的流动过程中被带走和损失，极大减小再狭窄的可能性；此外还具有结构简单、操作方便、载药量大等优点。

【专利附图】

【附图说明】
[0018]为了更清楚地说明本实用新型实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本实用新型的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]下面结合附图和实施例对本实用新型进一步说明。
[0020]图1是本实用新型的示意图。
[0021]图2是药物缓释系统示意图。
[0022]图3是药物缓释层的形成示意图。
[0023]其中，1是连接件，2是导管体，3是显影环，4是药物缓释系统，5是球囊体，6是药物缓释层，7是保护层，8是聚合物层，9是球囊表面，1 0是虫胶分子，1 1是致孔剂分子，1 2是尿素分子溶解后形成的孔，1 3是药物分子。

【具体实施方式】
[0024]现在参照附图，对本实用新型作进一步说明。
[0025]一种药物缓释球囊导管由球囊体5、聚合物层7、药物缓释系统4、导管体2、显影环3及连接件1组成；所述球囊体5表面由内致外含有聚合物层8和药物缓释系统4，药物缓释系统4由保护层7及药物缓释层6组成。
[0026]所述球囊体5与导管体2远端采用激光焊接的方式进行连接；导管体2上含有两个显影环3，可标示出球囊体5的平直段；导管体2近端与连接件1相连，连接件1为6%标准鲁尔接头；当球囊在血管病变处充盈胀开时，保护层7与聚合物层8脱落，药物缓释层6帖附于血管壁，药物缓释层6内的药物1 3缓慢向血管的病变处释放，保护层7避免药物缓释层6内的药物1 3在血液的流动过程中被带走和损失。
[0027]所述的药物缓释层6由药物1 3和不溶于水的多孔虫胶7构成，制造时，将药物1 3、虫胶7与致孔剂1 1尿素或配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超声波雾化喷涂的方式喷涂于保护层7的表面，干燥后将整个球囊置于水中，将虫胶内的致孔剂1 1尿素或？V？溶解析出，再通过负压低温干燥，形成一种虫胶内部含有药物1 3的多孔缓释层，药物缓释层6的厚度为0.001111111-0.01111111。
[0028]所述的聚合物层8为聚乙烯纤维素材质，制造时，将其溶解于溶剂中，采用超声波喷涂的方式喷涂于球囊体表面9，通过负压低温干燥，形成一层致密的聚合物层，厚度为
0.001臟?0.01臟。
[0029]所述的药物缓释层6内的药物1 3为紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，含量控制为
111^/111111^-311^/1111112。
[0030]所述的球囊体2采用低温等离子体处理，增加表面能，使其与所述聚合物层8有良好的结合力，减少球囊在血管内通过时的损失。
[0031]所述的球囊体2的材质为尼龙八)或聚醚嵌段酰胺八XX
[0032]所述的球囊体2直径为2臟~30111111，长度为20臟~300111111。
[0033]本实用新型的【具体实施方式】。如紫杉醇缓释系统的球囊导管，球囊的直径为5111111，长度为在低温等离子体腔内处理3分钟，将配制好的聚乙烯基纤维素溶液，用超声波喷头，均匀的喷涂于球囊表面，将用负压低温干燥，形成聚合物层；配制好的虫胶溶液雾化均匀喷涂于聚合物层，将配制好的紫杉醇、虫胶、尿素溶液雾化均匀喷涂于聚合物层，负压低温干燥，形成含有药物量为2118/臟2的缓释层；再将其置于水溶液中，放置30~180分钟，负压低温干燥，制成药物缓释球囊。
[0034]下面参照图1、说明本实用新型的临床【具体实施方式】。使用前先评估病变血管的情况，选择合适尺寸的药物缓释球囊导管及导管鞘，将导丝通过导管鞘植入病变部位，将导丝近端沿药物缓释球囊导管的尖端的孔插入，向前推入球囊导管直至血管狭窄病变部位；需要时，可撤出导丝，沿连接件的导丝出口注射造影液，以便观察病变部位；完成造影后再重新插入导丝；充盈球囊至球囊的名义压力；30~60秒后，药物完全释放，启动泵抽真空使球囊完全收瘪，再撤出球囊导管。
[0035]对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本实用新型。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本实用新型的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本实用新型将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
【权利要求】
1.一种药物缓释球囊导管由球囊体、聚合物层、药物缓释系统、导管体、显影环及连接件组成； 其特征在于，所述球囊体表面由内致外含有聚合物层和药物缓释系统，药物缓释系统由保护层及药物缓释层组成；所述球囊体与导管体远端采用激光焊接的方式进行连接；导管体上含有两个显影环，可标示出球囊的平直段；导管体近端与连接件相连，连接件为6%标准鲁尔接头；当球囊在血管病变处充盈胀开时，保护层与聚合物层脱落，药物缓释层帖附于血管壁，药物缓释层内的药物缓慢向血管的病变处释放，保护层避免药物缓释层内的药物在血液的流动过程中被带走和损失。
2.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述药物缓释层由多孔结构的虫胶及药物构成，将虫胶、药物与致孔剂尿素或PVP配制成一定比例溶解于乙醇中，采用超声波雾化喷涂的方式喷涂于保护层的表面，干燥后将整个球囊置于水中，将虫胶内的致孔剂尿素或PVP溶解析出，形成含药物的多孔结构，其层的厚度为0.0Olmm-0.01mm。
3.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述聚合物层为聚乙烯纤维素，采用超声波喷涂的方式喷涂于球囊体的外表面，其厚度为0.0Olmm-0.01mm。
4.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述保护层为虫胶，采用超声波喷涂的方式喷涂于聚合物层的外表面，其厚度为0.0Olmm-0.01mm。
5.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述药物缓释层内的药物为紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物，其含量为Iug/mm2~3ug/mm2。
6.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述球囊体采用低温等离子体处理，增加表面能，使其与所述聚合物层有良好的结合力。
7.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述球囊体的材质为尼龙(PA)或聚醚嵌段酰胺(PEBAX)。
8.根据权利要求1所述的一种药物缓释球囊导管，其特征在于，所述的球囊体直径为2mm~30mm，长度为 20mm~300mm。
【文档编号】A61L31/16GK204246659SQ201420704796
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月22日 优先权日:2014年11月22日
【发明者】虞奇峰, 罗永春, 张林飞, 牛冬子 申请人:常州乐奥医疗科技有限公司