专利名称：白藜芦醇与胡椒碱联用用于制备治疗抑郁症药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及白藜芦醇与胡椒碱联用的一种新用途，特别是涉及用于制备治疗抑郁症药物的用途。
背景技术：
抑郁症是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病。随着人们生存和发展压力日益增加，抑郁症已成为现代社会的常见病。重度抑郁症患者表现为脑内单胺神经递质特别是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)反射性地改变。目前，药物治疗是对抑郁症治疗的首选选择。临床上有几种典型的抗抑郁药都是通过提高单胺类物质水·平如5-HT、NE发挥抗抑郁作用。但是大多数药物都具有不良反应，而且治疗效果不是很好。所以，对药物的有效性和安全治疗因素的研究显得意义重大。由于中国传统药用植物具有良好的顺应性和温和的副作用，被广泛应用于精神疾病的治疗。在我国的历史中，虎杖是一种对精神疾病具有良好治疗作用的植物。其主要有效成分反式白藜芦醇具有多种药理活性，如改善学习记忆、抗炎、抗氧化及神经保护等。研究显示，反式白藜芦醇具有抑制神经胶质细胞的单胺氧化酶(MAO)活性的能力。MAO是线粒体同工酶，可特异性催化代谢单胺类神经递质，如5-HT、NE、DA及其他微量胺类物质。MAO抑制剂对一些神经精神疾病有很好的治疗作用，比如情绪障碍、帕金森综合症等。近期对大鼠的研究显示，反式白藜芦醇可抑制大鼠脑内NE和5-HT的再摄取。但是反式白藜芦醇是否是通过对MAO活性的抑制，进而增加脑内胺类神经递质的水平尚无定论。胡椒碱是“香料之王”胡椒中的主要活性化学物质，属于桂皮酰胺生物碱，胡椒碱的药理作用较为广泛，具有抗氧化、免疫调节等作用，是一种生物活性增强剂，同时对慢性应激诱导的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调有一定的调节作用。胡椒碱与一些多酚类化合物合用，可以明显提高多酚类化合物的生物利用度，使低剂量的多酚类化合物表现出很强的药理活性。多数多酚类化合物具有抑制单胺氧化酶的作用，将多酚类化合物与胡椒碱联合应用，可以作用于抑郁症发生的不同病理过程，以达到降低用药剂量，提高药物疗效的目的，为开发新一代高效低毒的天然抗抑郁药提供新的思路。

发明内容
本发明的目的提供白藜芦醇与胡椒碱联用的一种新用途。经过动物实验发现白藜芦醇与胡椒碱联用具有较好的抗抑郁作用，是一种较有发展前途的天然抗抑郁剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。
具体实施例方式以下通过实施例说明本发明实施例I :小鼠悬尾实验，强迫游泳实验，自主活动实验，PCPA实验，利血平实验I、受试药物
名称白藜芦醇(Resveratrol)、胡椒喊(Piperine)性状白黎芦醇，类白色精细粉末，气特殊，味淡，从虎杖中提取胡椒喊，白色晶体粉末来源购自陕西森弗生物技术有限公司，纯度为98%药物配制胡椒碱用O. 5%羧甲基纤维素钠溶解，配成2. 5mg/kg,按O. lml/10g剂量进行小鼠腹腔注射。白藜芦醇用O. 5%羧甲基纤维素钠 溶解，分别配成1.25mg/kg，
2.5mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg 五个剂量,按 O. lml/10g 剂量进行小鼠灌胃口服。2、对照药物盐酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)、氟西汀(fluoxetinehydrochloride) > PCPA(p-chlorophenylalanine HCl):购自美国 Sigma 公司。使用前将丙咪嗪与氟西汀用双蒸水配制成10mg/kg浓度,PCPA用双蒸水配制成300mg/kg浓度,按上述规格给予小鼠腹腔注射。利血平(Reserpine):购自中国药品生物制品检定所。使用前用I %冰醋酸配制成2. 5mg/kg浓度，按上述剂量给予小鼠皮下注射3、动物及分组ICR雄性小鼠，体重20_24g。温州医学院实验动物中心提供。动物随机分成7组，对照组胡椒碱2. 5mg/kg,五个剂量组胡椒碱2. 5mg/kg+白藜芦醇I. 25mg/kg, 2. 5mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg, 20mg/kg以及阳性对照药组丙咪嗪组,每组12只。4、实验方法①小鼠悬尾实验根据文献(Steru,L.，Chermat, R.，Thierry, B.，and Simon,P. (1985)The Tail Suspension Test A New Method for Screening Antidepressants inMice. Psychopharmacology (Berl) 85 :367-370.)进行。用胶布在距小鼠尾端 Icm处固定,并悬挂于离地50cm处。开始时，小鼠挣扎活动，一段时间后因绝望而静止不动，观察6min内实验动物行为，并记录后4min内累计的不动时间。②小鼠强迫游泳实验根据文献(Porsolt, R. D. , Bertin, A. , andJalfre, Μ. (1977)Behavioral Despair in Mice APrimary Screening Test forAntidepressants. Arch Int Pharmacodyn Ther 229 :327-336.)进行。于测试前 24h,将小鼠置于玻璃容器内(高25cm ;直径IOcm ;水深IOcm ;水温24± 1°C )训练15min。小鼠放入水中即开始游泳，一段时间后因绝望而漂浮不动，当小鼠停止挣扎，浮在水中，只做一些必要的动作保持头部浮于水面上，即视为不动时间。观察6min内实验动物行为，计后4min不动时间。③小鼠自发活动依照文献(Xu,Y. ,Ku, B. S. ,Yao, H. Y. ,Lin, Y. H.，Ma，X. ,Zhang,Y. H. et al. (2005)Antidepressant Effects of Curcumin in the Forced Swim Test andOlfactory Bulbectomy Models of Depression in Rats. Pharmacol Biochem Behav 82 200-206.)进行。将小鼠置于自发活动测试仪内，内置摄像头纪录小鼠活动。先放入适应5min后,记录IOmin内小鼠的活动次数。④PCPA 实验依照文献(Redrobe, J. P.，Bourin, M.，Colombel, M. C.，and Baker,G.B. (1998)Psychopharmacological Profile of the Selective Serotonin ReuptakeInhibitor,Paroxetine Implication of Noradrenergic and Serotonergic Mechanisms.J Psychopharmacol 12:348-355.)进行。连续 3 天，每天注身寸一次 PCPA (300mg/kg)。至第4日，给予胡椒碱、白藜芦醇或氟西汀60min和30min后，分别进行强迫游泳和悬尾测试。⑤利血平实验根据文献(Bourin,M. , Poncelet, M. , Chermat, R. , andSimon, P. (1983)The Value of the Reserpine Test in Psychopharmacology.Arzneimittelforschung 33 :1173-1176.)进行。将小鼠皮下注射 2. 5mg/kg 利血平。给药前测定肛温作为基础体温，给药后4h测定体温下降情况。眼睑下垂于给药后O. 5h，Ih测定，并根据以下要求评分0，眼睛完全睁开；1，1/4闭眼；2，1/2闭眼；3，3/4闭眼；4，完全闭眼。5、数据统计处理结果数据用均数土标准误表示，用SPSS13. O统计软件，选用单因素方差分析(one-wayANOVA),组间差异比较用 Dunnett’ s test 检验。6、结果统计①小鼠悬尾实验结果
权利要求
1.白藜芦醇与胡椒碱联用用于制备治疗抑郁症药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种联合用药，白藜芦醇与胡椒碱联用用于治疗抑郁症。经过动物实验证明，具有较好的抗抑郁作用，是一种较有前途的天然抗抑郁药剂，可用于制备治疗抑郁症的药物。
文档编号A61P25/24GK102973563SQ20111026973
公开日2013年3月20日 申请日期2011年9月7日 优先权日2011年9月7日
发明者潘建春, 徐英 申请人:温州医学院