专利名称：一种肿节风注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，特别涉及一种肿节风注射液及其制备方法。
背景技术：
肿节风注射液收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十四册，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液。该产品具有清热解毒、消肿散结的作用，可用于治疗热毒壅盛所致肺炎、阑尾炎，蜂窝组织炎、菌痢、脓肿，与肿节风片联合还可用于治疗消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。该产品抗炎作用强，但治疗肿瘤作用还有待提高。申请人在研究过程中发现，按照 2010年版《中国药典》收载的肿节风浸膏特征图谱项下的色谱条件进行测定，肿节风注射液中迷迭香酸和绿原酸的含量非常少，生产过程损失严重。根据文献报道，迷迭香酸和绿原酸都具有很强的生理活性，但结构不稳定。

发明内容
本发明的目的在于提供一种肿节风注射液及其制备方法，本发明制备方法更加科学合理，药物质量稳定，疗效更佳。本发明提供的肿节风注射液，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液，每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g，含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500 μ g，绿原酸和隐绿原酸含量之间的比例为2 广5 4，溶液PH值为5. 0 5· 5。本发明提供的肿节风注射液，制备方法如下
取肿节风5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70V时相对密度为1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量为60-90%，冷藏M-72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药5-15g，调PH值至3-5，加热0. 5-2. 0小时，冷藏12-48小时，滤过， 滤液调PH值至5. 5-7.0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1-3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加3-10ml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至 5. 5-7. 0，滤过，灌封，灭菌，即得。本发明提供的肿节风注射液的制备方法中加乙醇沉淀的次数为2-3次。本发明提供的肿节风注射液的制备方法中加热冷藏处理的次数为1-3次。本发明提供的肿节风注射液还可以在灌封前进行充氮处理。本发明创新之处在于本发明克服了原工艺为了使成品质量稳定而采用碱性条件 (PH=9)下加热处理，导致溶液中迷迭香酸和绿原酸被严重破坏的问题。本发明提供的肿节风注射液迷迭香酸和绿原酸含量高，而且体系稳定，疗效也好于原制剂。
具体实施例方式下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1
取肿节风5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70 %，第二次含醇量为80 %，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4，加热回流1小时，冷藏M小时，滤过，滤液再加热回流1小时，冷藏M小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6.0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为2:1，加活性炭适量， 滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至5. 5，滤过， 灌封，灭菌，即得。实施例2
取肿节风lOOOOg，加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 25 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70%，第二次含醇量为80%， 每次冷藏72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药15g，用盐酸溶液调PH值至3，115°C热处理0. 5小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至5. 5，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至 1000ml，滤过，加IOml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至6. 0，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。实施例3
取肿节风5000g，加8倍量水加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 4 (700C )，加乙醇沉淀三次，第一次使含醇量为60 %，第二次含醇量为 70%，第二次含醇量为90%，每次冷藏M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药 5g，调PH值至5，加热回流1小时，冷藏12小时，滤过，滤液加热回流1小时，冷藏M小时， 滤过，滤液加热回流1小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6. 5，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至 1000ml，滤过，加3ml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至6. 5，滤过，灌封，灭菌，即得。实施例4
取肿节风lOOOOg，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 3(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70%，第二次含醇量为80%，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4， 115°C热处理1小时，冷藏48小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至7. 0，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml， 滤过，加6ml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至7. 0，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。实施例5
取肿节风5000g，加10倍量水加热回流提取三次，提取时间分别为3小时、3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70%，第二次含醇量为85%，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml 含生药10g，用盐酸溶液调PH值至4，加热回流1小时，冷藏M小时，滤过，滤液再加热回流 1小时，冷藏M小时，滤过，滤液用氢氧化钠溶液调PH值至6. 2，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加6ml 聚山梨酯80，搅勻，调PH值至5. 5，滤过，充氮，灌封，灭菌，即得。对比例1
取肿节风5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为70 %，第二次含醇量为80 %，每次冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml含生药10g，加入适量新配制的卵蛋白溶液，搅拌，使沉淀，冷藏48小时，滤过，滤液煮沸，使过量的卵蛋白凝固，滤过，滤液加乙醇， 使含乙醇量为75%，放置沉淀，滤过，滤液回收乙醇，加注射用水适量，冷藏M小时，滤过， 滤液用氢氧化钠溶液调节PH值至9. 0，加活性炭使为0. 05%的浓度，煮沸30分钟，滤过，滤液加注射用水稀释至IOOOml，滤过，加6ml聚山梨酯80，搅勻，滤过，灌封，灭菌，即得。
实验例1:样品检测
按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录的检测方法进行各项指标检测。其中 绿原酸、隐绿原酸和迷迭香酸的含量测定方法如下
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充齐IJ ；以乙腈(含0. 1%甲酸)为流动相A，以0. 1%甲酸为流动相B，采用梯度洗脱0min — 5min — 60min — 62min — 70min, A 与 B 的体积比为 8:92 — 8:92 — 35:65 — 100:0 — 100:0 ；检测波长为 330nm ；
对照品溶液的制备取绿原酸对照品、隐绿原酸对照品和迷迭香酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加60%甲醇制成每Iml含绿原酸60 μ g、隐绿原酸35 μ g和迷迭香酸 25 μ g的溶液，即得；
供试品溶液的制备精密量取本品anl，置IOml棕色量瓶中，加60%甲醇稀释至刻度， 摇勻，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即
得·
反丁烯二酸的的含量测定方法如下
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0. 16mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节PH值为2. 80)为流动相，检测波长为210nm ；理论板数按反丁烯二酸计算，应不低于5000 ；
对照品溶液的制备精密称取经105°C干燥至恒重的反丁烯二酸对照品10mg，置25ml 量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇勻，精密吸取2ml，置IOOml量瓶中，用水稀释至刻度，摇勻，即得(每Iml中含反丁烯二酸8yg);
供试品溶液的制备精密吸取本品溶液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，即
得；
测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10μ1，注入液相色谱仪，测定，即
得·
检测结果如下
权利要求
1.一种肿节风注射液，它是由肿节风经提取制成的灭菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g ；每毫升溶液含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500 μ g，并且绿原酸和隐绿原酸之间的比例为2:1-5:4 ；溶液PH值为5. 0-5. 5。
2.如权利要求1所述的肿节风注射液，其制备方法为取肿节风5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70V时相对密度为1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量为60-90%，冷藏M-72小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每Iml溶液含生药5-15g，调PH值至3-5,加热0. 5-2. 0小时，冷藏12-48小时， 滤过，滤液调PH值至5-7，加热至滤液中绿原酸与隐绿原酸含量比例为3:1-3:2，加活性炭适量，滤过，滤液加注射用水稀释至1000ml，滤过，加3-10ml聚山梨酯80，搅勻，调PH值至 5. 5-7. 0，滤过，灌封，灭菌，即得。
3.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于制备方法中加乙醇沉淀的次数为 2-3 次。
4.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于制备方法中加热冷藏处理的次数为 1-3 次。
5.如权利要求2所述的肿节风注射液，其特征在于灌封前进行充氮处理。
全文摘要
本发明公开了一种肿节风注射液及其制备方法。该注射液为肿节风经提取制成的灭菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg；每毫升溶液含绿原酸和隐绿原酸的总量不少于500μg，并且绿原酸和隐绿原酸之间的比例为2:1~5:4；溶液PH值为5.0~5.5。该注射液质量稳定。
文档编号A61P17/00GK102462711SQ20111027667
公开日2012年5月23日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者吴奔虎, 吴孔松, 吴安明, 张林建, 徐岚, 段国华, 艾样开 申请人:江西天施康中药股份有限公司