专利名称：药用乳膏型、泡沫型胃内漂浮缓释剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂及其制备方法胃内漂浮型缓释制剂是一类能够延长药物在胃内滞留时间的口服剂型，目前国内外对此类剂型研究的焦点主要集中于胃内漂浮片及胃内漂浮胶囊。这些剂型在理论推导及临床应用过程中可显出储多的优点如1、可延长药物在胃肠道的滞留时间，以保证药物吸收完全；2、可缩小病人个体间及病人个体内(各次服药间)的差异；3、可维持较稳定的血药浓度；4、可延长药效，减少给药次数；5、可改善药物在特定部位的吸收及胃部的作用，变全身给药为亚局部给药等，但是漂浮片及漂浮胶囊由于其生产操作的复杂性及工艺的不稳定性，使之至今尚未能得以广泛的应用。
本发明的目的是向人们推出漂浮片及漂浮胶囊以外的两类更适于工业化大生产的胃内漂浮缓释制剂。
本发明包括乳膏型胃内漂浮缓释剂和泡沫型胃内漂浮缓释剂两类，其中泡沫型又可依据其构成形式及产气剂分为乳膏型、凝胶型、热敏型、酸敏型四种，并且乳膏型在不排斥亲水性药物的前题下，主要适用于亲脂性药物；凝胶型在不排斥亲脂性药物的前题下，主要适用于亲水性药物，现分述如下。
其中乳膏型胃内漂浮缓释剂是由药物、油相溶媒、乳化剂、水相溶媒、缓释剂、胃粘膜保护剂等至少四类成分构成，其中药物可选用那些需要在胃内缓释及胃内局部给药的药物如心脑血管系统、呼吸系统、消化系统，消炎解热镇痛类及治疗胃癌的药物等其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.00001-10％；油相溶媒可选用比重小于1的食用脂肪、植物油、氢化植物油、挥发油、脂肪族碳氢化合物及其衍生物等其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的5-40％；乳化剂可选用低毒的HLB值在8-40之间的非离子型表面活性剂或阴离子型表面活性剂，其用量应占漂浮剂总量的0.01—10％；水相溶媒可选用蒸馏水或纯度比蒸馏水高的其它药用水之中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的30—80％；缓释剂可选用在水中可形成水凝胶的天然，合成的聚合物类、纤维素衍生物类，多糖及其盐类等其用量应占漂浮剂总量的0—10％；胃粘膜保护剂可选用氨基酸类、卵磷脂类，其用量应占漂浮剂总量的0-10％，其制备方法为将油溶性药物、乳化剂、胃粘膜保护剂溶于油相溶媒(必要时可水浴加热60-75℃助溶)构成油相，将水溶性药物、乳化剂、缓释剂、胃粘膜保护剂等溶于水相溶媒构成水相，将油相、水相调至相同温度，并在充分搅拌的条件下将油相加入水相中，加水至全量，充分乳化、分装、常法灭菌即可。
其中乳膏型胃内热敏式泡沫漂浮缓释剂，与上述乳膏型胃内漂浮缓释剂不同之处只是在于在制备的过程中将热敏式产气液体溶于已经混合均匀，并且已充分冷却的油相中即可，其余的处方比例及制备工艺与乳膏型胃内漂浮缓释剂完全相同而从略。其中热敏式产气液体可选用沸点在-24～37℃范围内的液体，如二氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、八氟环丁烷、氯乙烯、正丁烷、异丁烷、甲基丁烷、一氧化氧、二氧化碳、乙醚、二甲醚、石油醚等，其用量应占漂浮缓释剂总量的0.1—10％。
乳膏型胃内酸敏式泡沫漂浮缓释剂，其产气剂为碳酸氢纳、碳酸钙、碳酸镁、碳酸铋等，碳酸盐中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.2-10％；并将产气剂在制剂的过程中溶于或混悬于水相中即可，其余处方、制备工艺等与乳膏型胃内漂浮缓释剂完全相同而从略。
凝胶型胃内泡沫漂浮缓释剂是由药物、溶媒、胃粘膜保护剂、发泡剂、产气剂、缓释剂(助悬剂)等至少四类成分构成，其中药物可选用那些需要在胃内缓释及胃内局部给药的药物如心脑血管系统、呼吸系统、消化系统、消炎解热镇痛类及治疗胃癌的药物等其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.00001—10％；溶媒可选用蒸馏水或纯度比蒸馏水高的其它药用水及乙醇之中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的60—98％；胃粘膜保护剂可选用氨基酸类、卵磷脂类，其用量应占漂浮剂总量的0-10％；发泡剂可选用多元醇型非离子表面活性剂，羧酸盐型、硫酸酯盐型、磷酸酯盐型等阴离离子表面活性剂及氨基酸型两性表面活性剂等，其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.1-10％；产气剂可选用热敏式产气剂、碳酸盐型酸敏式产气剂之中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.2—15％；缓释剂可选用在水中可形成凝胶的天然，合成的聚合物类，纤维素衍生物类，多糖及其盐类，其用量应占漂浮剂总量的0-15％。其制备方法为将水溶性药物、胃粘膜保护剂、发泡剂、产气剂、缓释剂等溶于水中制成凝胶(型胃内泡沫漂浮缓释)剂，此时处方中若含有水不溶性固体药物或产气剂，则将其用气流式粉碎机粉碎成40um以下细粉后，逐步配研与上述凝胶剂混合均匀，(若此时处方中含有水不易溶的液体热敏式产气剂，则需与一定量的乙醇混溶后，加入上述凝胶剂中混合均匀)，再经胶体磨研磨均匀后，分装、常法灭菌即可。
本发明生产出的乳膏型胃内漂浮缓释剂及乳膏型(或凝胶型)胃内泡沫漂浮缓释剂与传统给药剂型相比，具有上述胃内漂浮片，胃内漂浮胶囊所具备的五个优点，与胃内漂浮片及胃内漂浮胶囊相比则具有工艺技术稳定，生产操作简便等优点，无胃内漂浮片及胶囊生产操作过程中略有不慎即可导致产品缓释时间短或不漂浮等优患。
为了对本发明作进一步的说明给出如下实施例实施例1、尼群地平乳膏型胃内漂浮缓释剂及其制备方法。
处方尼群地平0.1g，精制豆油20g，地蜡10g，大豆磷脂1.5g，棕榈酸钠1.2g，甲基纤维素1.5g，果胶4.5g，加水至150g(也可加入适当的防腐剂、校味剂等)。
制备工艺将尼群地平，精制豆油、地蜡、大豆磷脂、棕榈酸钠加热至70℃熔融，混合均匀为油相，将甲基纤维素、果胶加入4/5水中溶胀，混合均匀为水相，将油相及水相的温度调至40℃，在搅拌的条件下，将油相加入水相中，充分搅拌后，加水至足量，用胶体磨研磨均匀，分装成10袋，灭菌即得。
实施例2，盐酸雷尼替丁凝胶型胃内泡沫漂浮缓释剂及其制备方法。
处方盐酸雷尼替丁1.5g、乙基羟乙基纤维素3.75g、十六十八烷基硫酸钠1.0g、月桂醇硫酸钠0.75g、果胶3g、乙醇20ml、甲基丁烷7.5ml、加水至150g。
制备工艺将盐酸雷尼替丁、乙基羟乙基纤维素、十六十八烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠、果胶溶于100g水中，得水相(I)，将乙醇与甲基丁烷混溶构成热敏型产气剂相(II)，在20℃以下将产气剂相(II)混溶于水相(I)中，并加水至全量150g，用胶体磨研磨均匀，分装成10袋，钴60射线灭菌即可。
权利要求
1.一种乳膏型胃内漂浮缓释剂，其特征在于此漂浮缓释剂是由药物，油相溶媒、乳化剂、水相溶媒、缓释剂、胃粘膜保护剂等至少四类成分构成，其中药物可选用那些需要在胃内缓释或胃内局部给药的药物如心脑血管系统、呼吸系统、消化系统、消炎解热镇痛类、治疗胃癌的药物等，其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的0.00001—10％；油相溶媒可选用比重小于1的食用脂肪、植物油、氢化植物油、挥发油、脂肪族碳氢化合物及其衍生物等其中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的5-40％；乳化剂可选用低毒的HLB值在8-40之间的非离子型表面活性剂或阴离子型表面活性剂，其用量应占漂浮剂总量的0.01—10％；水相溶媒可选用蒸馏水或纯度比蒸馏水高的其它药用水之中至少一种，其用量应占漂浮剂总量的30-80％；缓释剂可选用在水中可形成水凝胶的天然，合成的聚合物类、纤维素衍生物类、多糖及其盐类等，其用量应占漂浮剂总量的0—10％；胃粘膜保护剂可选用氨基酸类、卵磷脂类，其用量应占漂浮剂总量的0-10％。
2.如权利要求1所述的乳膏型胃内漂浮缓释剂，其特征在于此乳膏型胃内漂浮缓释剂的制备方法是通过原辅料处理，制备油相、制备水相、乳化、分装、灭菌等至少四道工序完成。
3.一种乳膏型胃内热敏式泡沫漂浮缓释剂，其特征在于此热敏式泡沫漂浮缓释剂除在制备过程中将热敏式产气剂加入油相外，其处方、工艺均与权利要求1、2所述的乳膏型胃内漂浮缓释剂相同，其中热敏式产气剂可选用沸点在-27～37℃范围内的低毒液体，如二氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氟乙烷、一氯二氟乙烷、八氟环丁烷、氯乙烯、正丁烷、异丁烷、甲基丁烷、一氧化氮、二氧化碳、乙醚、二甲醚、石油醚等，其用量应占热敏式泡沫漂浮缓释剂总量的0.2—10％。
4.一种乳膏型胃内酸敏式泡沫漂浮缓释剂，其特征在于此酸敏式泡沫漂浮缓释剂除在制备过程中将酸敏式产气剂溶于或混悬于水相外，其处方、工艺均与权利要求1、2、所述的乳膏型胃内漂浮缓释剂相同，其中酸敏式产气剂可选用碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸铋等碳酸盐中至少一种，其用量应占酸敏式泡沫漂浮缓释剂总量的0.2—10％。
5.一种凝胺型胃内泡沫漂浮缓释剂，其特征在于此凝胶型泡沫漂浮缓释剂是由药物、溶媒、发泡剂、产气剂、胃粘膜保护剂、缓释剂(助悬剂)等至少四类成分构成，其中药物可选用那些需要在胃内缓释及胃内局部给药的药物如心脑血管系统、呼吸系统、消化系统、消炎解热镇痛类及治疗胃癌的药物等其中至少一种，其用量应占凝胶漂浮剂总量的0.00001—10％；溶媒可选用蒸馏水或纯度比蒸馏水高的其它药用水及乙醇之中至少一种，其用量应占凝胶漂浮剂总量的60-98％；发泡剂可选用多元醇型非离子表面活性剂，羧酸盐型、硫酸酯盐型、磷酸酯盐型等阴离子表面活性剂及氨基酸型两性表面活性剂等，其中至少一种，其用量应占凝胶型漂浮剂总量的0.1—10％；产气剂可选用权利要求3所述的热敏式产气剂、权利要求4所述的酸敏式产气剂等其中至少一种，其用量应占凝胶型漂浮剂总量的0.2—15％；胃粘膜保护剂可选用氨基酸类、卵磷脂类，其用量应占凝胶型漂浮缓释剂总量的0—10％；缓释剂可选用在水中可形成凝胶的天然、合成的聚合物类、纤维素衍生物类、多糖及其盐类，其用量应占凝胶型漂浮剂总量的0—15％。
6.如权利要求5所述的凝胺型胃内泡沫漂浮缓释剂，其特征在于此凝胶型胃内泡沫漂浮缓释剂的制备方法是通过原辅料处理、调剂、分装、灭菌等至少三道工序完成。
全文摘要
本发明为药用乳膏型、泡沫型胃内漂浮缓释剂及其制备方法，属于药物制剂及其制备方法，用本发明生产出的漂浮缓释剂与传统剂型相比，具备胃内漂浮片及胃内漂浮胶囊所具备的各种优点；与胃内漂浮片及胃内漂浮胶囊相比，则具有工艺技术稳定，生产操作简便等优点。
文档编号A61K9/22GK1114562SQ9410779
公开日1996年1月10日 申请日期1994年7月5日 优先权日1994年7月5日
发明者丛繁滋 申请人:丛繁滋