专利名称：一种双氯芬酸钾干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种双氯芬酸钾干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
双氯芬酸钾是一种具有显著抗炎和镇痛作用的新型非留体抗炎药，其作用机理主 要为抑制前列腺素合成。当关节、肌肉扭伤、拔牙及手术后，可造成无菌性炎症、组织水肿和 疼痛，随着炎症的产生，受伤局部合成和释放的前列腺素增加。双氯芬酸钾可使受伤局部合成和释放的前列腺素减少，起到抗炎和镇痛作用，比 同类药物治疗效果好，国外进行的药代动力学研究对双氯芬酸钾和双氯芬酸钠(扶他林) 进行了比较，发现前者可迅速在血液中达到较高浓度，而后者约需2小时。国外临床观察证 实它与双氯芬酸钠相比，起效更快，作用更强，适用于短期治疗急性关节肌肉损伤、牙痛、手 术后疼痛的病人。双氯芬酸钾粉剂与双氯芬酸钠粉剂有相似的人体内药代动力学过程，但在吸收速 度及程度方面，双氯芬酸钾有较稳定的吸收过程，Tmax及AUC值的个体差异较双氯芬酸钠 小(变异系数小)，受试者无明显双峰曲线现象。提示双氯芬酸钾在体内的吸收过程较双氯 芬酸钠有一定的优点；而且双氯芬酸钾粉剂具有更快地被吸收并迅速发挥疗效的特点，使 它有可能成为一种使用价值较高的快速镇痛药。双氯芬酸钠(扶他林)因其良好的抗炎镇痛效果和安全性被广泛应用于治疗骨关 节炎和类风湿性关节炎的病人。而其姊妹药，双氯芬酸钾则以其鲜明的药理学特点，被更多 的应用于急性疼痛的治疗。服用双氯芬酸钾15分钟后即可起效，且分泌进入乳汁的量极 少，哺乳期妇女也适用。进餐对双氯芬酸钾的吸收影响不大。双氯芬酸钾一般采取口服形式，通常为普通片剂，胶囊，颗粒及肠溶制剂，或采用 注射及直肠给药。在国内没有干混悬剂或类似剂型用于临床。

发明内容
本发明的目的在于提供一种起效快、镇痛效果好、吸收稳定、口感好的双氯芬酸钾 干混悬剂。本发明的另一目的在于提供一种双氯芬酸钾干混悬剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种双氯芬酸钾干混悬剂，包括主药1. 0% 3. 0%的双氯芬酸钾、0. 2% 的 高分子材料、0. 5 2%的助悬剂、70% 92%的填充剂、3% 15%矫味剂。 还可以包括0. 5 % 1. 5 %的润滑剂。所述的高分子材料为麦芽糊精、环糊精、虫胶、纤维素聚合物、丙烯酸树脂、海藻酸 盐中的一种或多种混合。所述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基 纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠中的一种或多种混合。
所述的填充剂为蔗糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氢钾、纤维素类中的一种或多种
混合ο所述的矫味剂为为蔗糖、葡萄糖、果糖、阿斯巴甜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、
麦芽糖醇、柠檬酸、柠檬酸钠、香蕉香精、菠萝香精、桔子香精、薄荷香精、柠檬香精、山楂香 精、玫瑰香精等的一种或多种混合。所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、硬质富马酸钠、 月桂醇硫酸钠等的一种或多种混合。本发明还公开了一种双氯芬酸钾干混悬剂的制备方法，首先将双氯芬酸钾用高分 子材料包裹，再加入其他制剂辅料助悬剂、填充剂、矫味剂和润滑剂混合，制备得到双氯芬 酸钾干混悬剂。双氯芬酸钾由于本身口感不佳，容易造成服药顺应性差，所以我们首先将原料采 用适当高分子材料进行包合，在不影响药物释放的前提下，将主药充分包合于高分子材料 中，使药物与味蕾分隔，保证不良味道的隔绝。再配以适当的助悬剂，口味调节剂，填充剂和 润滑剂，制成干混悬剂。本发明得到的双氯芬酸钾干混悬剂，服药顺应性好，和双氯芬酸钠 相比具有起效快、镇痛效果好、吸收稳定、生物利用度高等特点。
具体实施例方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。 实施例1 制备1000袋双氯芬酸钾干混悬剂，采用如下处方
丙烯酸树脂ElOO IOg
双氯芬酸钾50g
黄原胶3g碳酸氢钾22g
阿斯巴甜IOg 薄荷香精5g
桔子香精IOg 甘露醇250g
硬脂酸镁3g乙醇适量
制备工艺
1、将处方量丙烯酸树脂ElOO溶解于95%乙醇溶液中，配制成10%的ElOO醇溶 液，90%作为包衣材料，10%作为粘合剂；2、将处方量双氯芬酸钾投入包衣锅中，采用包衣材料包衣，过筛40目筛，得包衣 原料颗粒；3、将其他物料过80目筛备用；4、将碳酸氢钾和甘露醇采用粘合剂制备软材，过40目筛制粒，颗粒于循环烘箱 40士5°C干燥1小时，得空白颗粒；5、将薄荷香精，桔子香精，阿斯巴甜与包衣颗粒，空白颗粒混合，过40目筛，再与 硬脂酸镁混合，过40目筛，即得。本实施例得到的双氯芬酸钾干混悬剂，首先将原料采用适当高分子材料进行包 合，在不影响药物释放的前提下，将主药充分包合于高分子材料中，使药物与味蕾分隔，保 证不良味道的隔绝。再配以适当的助悬剂，口味调节剂，填充剂和润滑剂，制成干混悬剂。口 感好、起效快、镇痛效果好、生物利用度高。实施例2 制备1000袋双氯芬酸钾干混悬剂，采用如下处方
双氯芬酸钾 25g 羟丙甲纤维素IOg羧甲基纤维素钠3g 碳酸氢钾 22g木糖醇IOg 薄荷香精 5g柠檬香精 IOg 乳糖250g滑石粉3g乙醇适量制备工艺1、将处方量的羟丙基纤维素溶解于75%乙醇溶液中，配制成3%醇溶液，其中 90%作为包衣材料，10%作为粘合剂；2、将处方量双氯芬酸钾投入包衣锅中，采用包衣材料包衣，过40目筛得到包衣原 料颗粒；3、将其他物料过80目筛备用；4、将碳酸氢钾和乳糖用粘合剂制软材，过40目筛制粒，颗粒于循环烘箱40士5°C 干燥1小时，得空白颗粒；5、将薄荷香精、柠檬香精、木糖醇与包衣颗粒、空白颗粒混合，过40目筛，再与滑 石粉混合过40目筛即得。实施例3 制备1000袋双氯芬酸钾干混悬剂，采用如下处方双氯芬酸钾30g麦芽糖醇12g
海藻酸钠4g碳酸氢钾18g
山梨醇8g薄荷香精4g
菠萝香精IOg淀粉230g
滑石粉3g乙醇适量
制备工艺1、将处方量的麦芽糖醇溶解于水溶液中，配制成3%水溶液，其中90%作为包衣 材料，10%作为粘合剂；2、将处方量双氯芬酸钾投入包衣锅中，采用包衣材料包衣，过40目筛得到包衣原 料颗粒；3、将其他物料过80目筛备用；4、将碳酸氢钾和淀粉用粘合剂制软材，过40目筛制粒，颗粒于循环烘箱40士5°C 干燥1小时，得空白颗粒；5、将薄荷香精、菠萝香精、山梨醇与包衣颗粒、空白颗粒混合，过40目筛，再与滑 石粉混合过40目筛即得。
权利要求
一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于包括主药1.0％～3.0％的双氯芬酸钾、0.2％～1％的高分子材料、0.5～2％的助悬剂、70％～92％的填充剂、3％～15％矫味剂。
2.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于还包括0.5% 1.5% 的润滑剂。
3.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于所述的高分子材料为 麦芽糊精、环糊精、虫胶、纤维素聚合物、丙烯酸树脂、海藻酸盐中的一种或多种混合。
4.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为黄 原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳 树胶、海藻酸钠中的一种或多种混合。
5.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于所述的填充剂为蔗 糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氢钾、纤维素类中的一种或多种混合。
6.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂为为 蔗糖、葡萄糖、果糖、阿斯巴甜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、柠檬酸、柠檬酸钠、 香蕉香精、菠萝香精、桔子香精、薄荷香精、柠檬香精、山楂香精、玫瑰香精等的一种或多种 混合ο
7.根据权利要求2所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂，其特征在于所述的润滑剂为硬 脂酸镁、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、硬质富马酸钠、月桂醇硫酸钠等的一种或多种 混合ο
8.根据权利要求1 7任何一项所述的一种双氯芬酸钾干混悬剂的制备方法，其特征 在于首先将双氯芬酸钾用高分子材料包裹，再加入其他制剂辅料助悬剂、填充剂、矫味剂和 润滑剂混合，制备得到双氯芬酸钾干混悬剂。
全文摘要
本发明涉及一种双氯芬酸钾干混悬剂及其制备方法。本发明一种双氯芬酸钾干混悬剂，包括主药1.0％～3.0％的双氯芬酸钾、0.2％～1％的高分子材料、0.5～2％的助悬剂、70％～92％的填充剂、3％～15％矫味剂。双氯芬酸钾由于本身口感不佳，容易造成服药顺应性差，所以我们首先将原料采用适当高分子材料进行包合，在不影响药物释放的前提下，将主药充分包合于高分子材料中，使药物与味蕾分隔，保证不良味道的隔绝。再配以适当的助悬剂，口味调节剂，填充剂和润滑剂，制成干混悬剂。本发明得到的双氯芬酸钾干混悬剂，服药顺应性好，和双氯芬酸钠相比具有起效快、镇痛效果好、吸收稳定、生物利用度高等特点。
文档编号A61K31/196GK101991528SQ200910102030
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年8月27日
发明者刘华, 徐海, 李丹, 王丽霞, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司;海南普利制药有限公司;浙江瑞达药业有限公司