专利名称：一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品，具体涉及一种改善乳腺增生的外用贴。
背景技术：
乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。据调查约有 70% 85%的女性都有不同程度的乳腺增生，据最新调查表明乳腺增生已成为女性最常见的乳腺问题，不仅发病率逐年上升，而且发病人群越来越低龄化，多见于20 45岁的女性， 或占育龄妇女的30% 45%。现代医学认为婚育、膳食、人生存的外环境和遗传因素是乳腺发病的主要原因。乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，应提前预防。乳腺增生的发病机制比较复杂，现代医学对其亦无较好的防治办法。然而，祖国医学在乳腺增生的防治方面具有明显的优势。由于引起乳腺增生的因素多且复杂，因此针对各种因素而研制的多环节、多层次的中药复方制剂多见于中国专利局所公开的专利申请中，其中公开号为CN1555816A的专利申请公开了一种治疗乳腺增生疾病的药物，该药是由柴胡、瓜蒌、枳壳、青皮、陈皮、当归、 川芎、郁金、香附、香橼、桔核、荡枝核、白芥子、王不留行、三棱、莪术、炙甘草、炮甲珠按一定的重量配比制备而成常用内服剂型，它具有疏肝理气、活血化淤、软坚散结，消肿止痛等功能。但是，该药为一种口服制剂，难免存在首过效应。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种改善乳腺增生的自热式中药贴膏剂，该贴剂起效快，透皮吸收效果好，疗效确切。本发明解决上述问题的技术方案如下所述一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料药的水提物组成桔核20% 50%，三棱5% 20%，莪术5% 20%，大黄10% 30%， 王不留行10% 30%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的有效成份最好是按原料药的重量百分比由冰片2 %加以下原料药的水提物组成桔核30 %，三棱14 %，莪术14%，大黄20 %， 王不留行20%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的水提物可采用本领域常用水提取方法制备得到，本发明人推荐的方法如下所述按配比取桔核、三棱、莪术、大黄、王不留行，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤； 合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。将冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述有效成分。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的基质可以是常规贴剂的基质，如， 中国药典2005版第一部附录I制剂通则关于贴膏剂中所述巴布膏剂的基质，即聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等。本发明人所推荐的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26. 5%，保湿剂20% _80%，填充剂0.5% _1.5%，交联剂 1.9% _6.5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物； 所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、 三乙醇胺、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种以上。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的药物贮库层的理想制备方法为将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6 种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中， 加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于上述基质中粘着剂的含量。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中，所述背衬层为常用的无纺布；防粘层(膏体表面的隔离膜)为常用的锡箔纸或玻璃纸；所述的透气袋由无纺布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。将上述药物贮库层涂布于背衬层上，干燥，加盖防粘层即得所述膏药。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的化学发热材料是一种常见的遇氧发生氧化反应而发热的还原铁粉氧化发热材料，通常由还原铁粉、水和催化剂组成，如，青岛爱都工贸有限公司生产的自热袋的内包装(即去掉密封的外包装)，或者按公开号为 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的发明专利申请所披露的方案自行生产。本发明人推荐的化学发热材料由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15%的氯化钠溶液5-25%、高岭土 5-30%。最好由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化钠溶液10. 5%、高岭土 15%。上述化学发热材料的用量和配比可根据所需要的发热温度和发热时间进行调整，合适的发热温度以35 50°C为宜，理想的发热时间以7 11小时合适。临床上，疾病的症状主要以乳房周期性疼痛为特征。起初为游漫性胀痛，触痛为乳房外上侧及中上部为明显，每月月经前疼痛加剧，行经后疼痛减退或消失。严重者经前经后均呈持续性疼痛。有时疼痛向腋部、肩背部、上肢等处放射。患者往往自述乳房内有肿块，而临床检查时却仅触及增厚的乳腺腺体。有极少数青春期单纯乳腺小叶增生2年左右可自愈，大多数患者则需治疗，传统中医认为它是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝成核所致，中医学称之为“乳癖”。本发明所述的有效成份由桔核、三棱、莪术、大黄、王不留行和冰片制成，其君药为桔核、大黄，有散结、消痈、通经、止痛的功效，临床常用来治疗症瘕积聚、乳腺炎性肿痛等症；臣药为三棱、莪术，是治疗瘀血疼痛、徵瘕积聚的要药；佐以王不留行，用以痈肿疔毒等症；使药冰片引药下行。全方六味配伍，共同作用，达到活血通经，消肿止痛等作用。使用时，将本发明所述的自热式中药贴膏剂的密封袋拆开，粘贴于乳腺增生者乳房的痛点或肿块处，透气袋的化学发热材料遇氧便发生氧化反应而发热，热能使肌肤血液循环畅通且加快，进一步促进有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射区，调节脏腑， 进而达到治疗乳腺增生的目的。为了更好地理解本发明，下面用本发明自热式中药贴膏剂治疗乳腺增生的临床试验来说明其效果。临床实验一、一般资料观察对象均来自本院2009年3月至2010年12月门诊就诊的乳腺增生病女性患者。征得患者知情同意，按照就诊顺序，以1 1比例，将患者随机分入治疗组与对照组，治疗组60例，空白组60例。治疗组中年龄最小18岁，最大45岁，平均年龄37岁；病程最短 6个月，最长25年，平均病程(33. 5士0.幻月。对照组中年龄最小18岁，最大45岁，平均年龄37岁；病程最短7个月，最长23年，平均病程(33.7士0. 3)月。两组患者年龄、病程经统计学处理，差异均无统计学意义(P > 0. 05)。二、纳入标准依据2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过的《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》。①符合上述乳腺增生病诊断标准；②年龄在18 50岁女性，有比较规则的月经周期；③心、肝、肾和造血等功能基本正常者；④自愿参加临床研究
者ο三、排除标准①不符合上述乳腺增生病诊断标准；②妊娠、哺乳期妇女；③乳房良、恶性肿瘤； ④半年内曾使用激素类药物；⑤近1个月使用治疗乳腺增生病的中西医药物；⑥过敏体质患者或对治疗药物过敏者；⑦合并有严重的心、肝、脑、肾、造血系统疾病，精神障碍者；⑧ 近1个月正在参加其他药物临床研究者。四、方法自热式中药贴膏剂组选用实施例一的自热式中药贴膏剂(规格为10cm*10cm)， 治疗时先确定痛点及肿块，然后清洁皮肤，选用痛点或肿块的外贴方法，每3天更换1次。空白组空白组选用不含远红外磁疗自热功能的空白基质贴(规格为 10cm*10cm)，方法同前。 2组均以3个月为1个疗程。五、疗效观察临床症状评分标准
以疼痛，触痛，肿块质地，肿块分布范围，肿块大小五个方面为主要指标进行评分， 每一个指标按症状轻重程度分为4个等级，分别为无明显症状，轻度症状，中度症状，重度症状。计分规则为，无明显症状0分，轻度症状1分，中度症状2分，重度症状3分。评估时间分别在治疗开始前和治疗结束后，均在月经来潮前一周内评价，疼痛评价参照标准Cardiff 乳腺疼痛图表。①疼痛。0级(0分)为无乳房疼痛；1级0分)为轻度疼痛，不注意时无感觉，不影响工作、生活；2级0分)为经常感到有疼痛，呈阵发性，尚可忍受，对工作、生活略有影响；3级(6分)为乳房疼痛明显，持续性，较难忍受，对工作、生活有较大影响。②触痛。0级(0分)为无触痛；1级(3分)为轻微触痛，重按之有痛感；2级(6 分)为中等程度触痛，稍重按之有痛感；3级(9分)为触痛明显，轻按之即有痛感，检查时有不自觉的避让动作。③肿块质地。0级(0分)为无肿块；1级O分)为质软如正常腺体；2级G分) 为质韧(如鼻尖)；3级(6分)为质硬韧(如额)。高频彩色多普勒乳腺检查①肿块分布范围(双侧合计)。0级(0分)为无肿块；1级O分)为肿块分布范围局限于1 2个乳房象限；2级G分)为肿块分布范围为3 4个乳房象限；3级(6分) 为肿块分布范围为5个及5个以上乳房象限。②肿块大小(取最大径肿块)。0级(0分)为无肿块；1级(2分)为肿块最大直径< 2. Ocm ；2级G分)为肿块最大直径2. 0 4. Ocm ；3级(6分)为肿块最大直径> 4. Ocm0疗效评定标准痊愈乳痛及乳腺肿块消失，停药后3个月不复发；显效乳痛消失或减轻，重型变为轻型，乳腺肿块缩小彡2/3 ；有效乳痛消失或减轻，中型变为轻型，重型变为中型，乳腺肿块缩小> 1/3， < 2/3 ；无效乳痛未减轻或反而加重，乳腺肿块未缩小或反而增大。统计学处理采用SPSS13. 0统计软件，组间变量资料用卡方检验，计量资料采用t检验，方差不齐时采用秩和检验。试验结果2组均以3个月为1个疗程。自热式中药贴膏剂组和空白组前后临床症状积分比较见表1，疗效比较见表2。从表2可知，自热式中药贴膏剂痊愈10例，显效25例，有效23 例，无效2例，总有效率为96. 7 % ；空白组痊愈0例，显效0例，有效9例，无效51例，总有效率为15.0%。自热式中药贴膏剂效果明显高于空白组。表1 表2中的η表示人数。表1两组治疗前后症状体征积分比较S)
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料药的水提物组成桔核20 % 50 %，三棱5 % 20 %，莪术5 % 20 %，大黄10 % 30 %，王不留行10% 30%。
2.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的有效成份是按原料药的重量百分比由冰片2%加以下原料药的水提物组成桔核30%， 三棱14%，莪术14%，大黄20%，王不留行20%。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的水提物由以下方法制备得到按配比取桔核、三棱、莪术、大黄、王不留行，先加入6-10 倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。
4.根据权利要求1或2所述的一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，其特征在于， 所述的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26.5%，保湿剂20% -80%，填充剂0. 5% -1. 5%，交联剂1. 9% -6. 5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上； 所述的交联剂为柠檬酸、三乙醇胺、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种以上。
5.根据权利要求4所述的一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的药物贮库层由以下方法制备得到将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于权利要求4所述的基质中粘着剂的含量。
6.根据权利要求1或2所述的一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的化学发热材料以下重量百分比的原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为 15%的氯化钠溶液5-25%和高岭土 5-30%。
全文摘要
本发明涉及中药复方制剂，具体涉及一种治疗乳腺增生的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40％的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料药的水提物组成桔核20％～50％，三棱5％～20％，莪术5％～20％，大黄10％～30％，王不留行10％～30％。本发明所述自热式中药贴膏剂具有起效快、透皮吸收好和疗效确切的优点。
文档编号A61F7/03GK102416140SQ20111031327
公开日2012年4月18日 申请日期2011年10月16日 优先权日2011年10月16日
发明者刘林, 方惠新, 方永奇, 方若鸣, 薛中锋 申请人:广东养美医药投资有限公司