专利名称：一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗慢性收縮性心力衰竭药物中的 应用，属中药应用领域。
背景技术：
心力衰竭是一种复杂的临床综合征，是任何原因引起心脏结构和功能异 常导致心脏泵血不能满足组织代谢需求，或心脏仅在心室充盈压升高情况下 才能泵血正常的病理生理状态。(衰仁威.慢性收縮性心力衰竭的研究现状.
矜南民族医专学报，2004年3月第17巻第1期)
心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构，导致心室泵血功能低下，是 一种进行性病变， 一旦发生，以后即使没有新的心肌损伤，临床处于稳定阶 段，仍可自身不断进展。近年来，西医治疗慢性收縮性心力衰竭有了新的治 疗标准。长期应用血管紧张素转化酶抑制剂，病情稳定的患者，合用卩受体 阻滞剂，必要时加用醛固酮拮抗剂、洋地黄制剂(黄健，徐秋香，单莉.中 西医结合治疗慢性收縮性心力衰竭42例.实用中医内科杂志，2007年第21 巻第2期)。但是西药的治疗副作用较大，近年来中医药在治疗慢性收縮性 心力衰竭方面取得了一定的成果。心力衰竭属中医"心衰病"、"心悸"、"胸 痹心痛"等范畴，其病因、病机为宿病心疾，心之气阴耗伤，气虚推动无力， 阴虚脉络不利，血行不畅，导致心血瘀阻。本发明药物具有具有益气养阴， 活血通络，清心安神的功效，临床上用于治疗慢性收縮性心力衰竭取得了较 好的疗效。
中国专利ZL 02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物 及其制备方法。该专利未公开该药物组合物治疗慢性收縮性心力衰竭的应 用，本发明在该专利技术的基础上作了进一步研究后证实，本发明中药组合物对可以有效地治疗慢性收縮性心力衰竭。中国专利ZL 02146572.X公开的 内容在此全文引用。

发明内容
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性收縮性心力衰竭药物中
的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒 酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份；
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份；
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份；
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份；
本发明的应用中，可以按常规的制备工艺(如范碧亭《中药药剂学》(上 海科学出版社1997年12月第1版)所记载)处理本发明中药组合物的原料 药以获得其活性成分，优选地，该中药组合物的活性成分可由下列步骤制成
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮， 烘干，粉碎成细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成-细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊 剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的制备工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制剂工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或 口服液等。为使所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的 辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、 防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、 微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬 剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等； 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括 糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各 种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯 扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000,虫蜡等。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/ 日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。实施例1
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂
处方人参89克、麦冬112克、山茱萸224克、丹参224克、炒酸枣 仁186克、桑寄生186克、赤芍89克、土鳖虫75克、甘松89克、黄连45 克、南五味子67克、龙骨149克
制备方法
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳖虫粉碎成80目细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎 成80目细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
试验例
本发明中药组合物治疗慢性收縮性心力衰竭的临床试验。 为阐明本发明中药组合物治疗慢性收縮性心力衰竭的临床疗效，用按实
施例l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了如下临床试验。
1. 一般资料
河北以岭医院自2006年1月一2007年6月共收治扩心病、冠心病心力 衰竭244例，经临床表现，体表心电图、动态心电图、胸片、超声心动图检 査，排附风心病、先心病和其它心肌病，并经心内膜心肌合检和(或)冠状 动脉造影术确诊。根据NYHA分级标准评分，其中III级心功201例，II级心 功43例，男性140例，女性104例，随机分为治疗组和对照组。治疗组122 例(男70例，女52例)，年龄50—82岁，1I级心功23例，11I级心功99例。 对照组122例(男68例，女54例)，年龄48—80岁，1I级心功24例，III级心功98例。两组患者以上各指标相比无显著性差异。
2. 治疗方法
对照组采用休息、吸氧、限钠强心利尿、ACE抑制剂、改善心肌血供等 常规治疗。治疗组在对照组基础上加用本发明药物(石家庄以岭药业股份有 限公司生产)，每次4粒，每日3次，14天为1疗程。
3. 疗效判定
经1疗程治疗，根据患者C0 (心输出量)、SV (每搏输出量)、CI (心脏 指数)、EF (射血分数)和运动耐量的增加评定心功能。心功能改善II级或
n级以上者为显效。心功能改善i级为有效。心功能无变化或恶化为无效。
4. 结果
4. l心功能
治疗组122例，显效81例(66.39%)，有效39例(31. 9%)，无效2例 (1.6%)，总有效率98.29%，对照组中122例，显效57例(46.72%)，有效 38例(31.1%)，无效27例(22.1%)，总有效率77. 82%。治疗组显效率与总 有效率明显高于对照组，经X2检验，P<0.01。见表l
表l 2组心功能比较f例(％) 1组别n显效有效 无效总有效率
治疗组 对照组122 81(66.39) 39(31.9) 2(1,6) 122 57(46.72) 38(31.1) 27(22.1)120(98.29) 95(77.82)
4.2心脏彩色多普勒超声心动图射血分数(EF)比较见表2
表2 2组治疗前后射血分数变化比较OT±s.%)
组别n治疗前 治疗后差值
治疗组 对照组122 47.30±10.76 53.15±10.92 —: 122 46.93 ±11.30 50.44± 11.95** —5.84±8.93 -3.52±8.34
注与治疗前比较P〈0.01，与对照组比较P〈0.05
4.3毒副反应治疗组观察期间未见不良反应。 5.结论
本发明药物由人参、山茱萸、甘松等12味中药组成，具有益气养阴，活血通络，清心安神，经现代药理学研究证实，人参通过促进衰竭心肌的蛋
白质和ATP的合成，增加衰竭心肌的能量储备。上述临床研究表明，本发明 药物具有很好的强心和改善心肌代谢作用，对于治疗慢性收縮性心力衰竭具 有良好的疗效。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五 味子75份、龙骨150份。
5、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活 性成分由下列步骤制成a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤 过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的 制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。
7、 如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用。本发明中药组合物由人参、山茱萸、甘松等12味中药组成，具有益气养阴，活血通络，清心安神功效，经临床试验证实，对于治疗慢性收缩性心力衰竭具有很好的疗效。
文档编号A61P3/00GK101411813SQ200710163208
公开日2009年4月22日 申请日期2007年10月19日 优先权日2007年10月19日
发明者安军永 申请人:河北以岭医药研究院有限公司