专利名称：一种4H-吡咯并[1, 2-a]苯并咪唑衍生物及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种苯并咪唑衍生物及其制备方法和应用，具体涉及一种4H-吡咯并[I, 2-a]苯并咪唑衍生物，它的其合成方法及其在抑菌上的应用。
背景技术：
据报道，近十几年来，每年由于细菌感染而导致大量的人死亡，用于预防细菌感染每年需花费数以亿计的费用。因此开发高效抑菌药物已迫在眉睫。苯并咪唑类衍生物以其优良的生物活性而应用广泛。在杀菌剂方面，自20世纪70年代以来相继开发出麦穗宁、噻菌灵、苯菌灵、多菌灵等4个具有代表性的苯并咪唑类杀菌剂产品。直至目前，尚有相当的市场。沿用了 30年后的今天，苯菌灵、噻菌灵和多菌灵三 个产品的销售额仍达3亿美元以上。苯并咪唑类化合物衍生物不仅在杀菌剂有着重大的作用，在抗蠕虫药物中也占有很重要的地位，噻苯达唑、甲苯达唑、堪苯达唑作为抗蠕虫药物被相继开发出来进入市场，取得了巨大的经济效益。同时我们还应该看到该类化合物及其衍生物开发的成本较高，部分化合物由于长期使用产生抗药性等缺点，因此开发高效、低成本的苯并咪唑类抑菌化合物已迫在眉睫。本发明旨在以具有生物活性基团的苯并咪唑为原料设计、合成一类新型的具有抑菌活性的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑类化合物。

发明内容
本发明的目的在于提供一种具有良好的抑菌活性的新型4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物及其制备方法。本发明的另一目的还在于提供所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制备杀菌剂中的应用。为实现上述发明目的,本发明采用如下技术方案一种4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其结构通式如下式I所示，
权利要求
1.一种4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其特征在于，具有通式I表示的结构，
2.根据权利要求I所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物，其特征在于，所述的酰胺基为-CONH2，酯基为-C00CnH2n+1，n=l 4。
3.—种权利要求I所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于，由具有结构式II的苯并咪唑的鎗盐与缺电子烯烃R3CH=CHR4加成反应制得，
4.根据权利要求3所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤 a)邻苯二胺与甲酸或原甲酸三甲酯缩合反应制得苯并咪唑； b)纯化后的苯并咪唑与溴代正丁烷或卞溴发生取代反应得到I-正丁基或I-卞基取代苯并咪唑； c)I-取代苯并咪唑和溴乙腈均匀混合后，室温下放置，得到苯并咪唑的鎗盐； d)苯并咪唑的鎗盐在三乙胺存在下，以CrO3为脱氢氧化剂，与缺电子烯烃R3CH=CHR4发生加成反应，一步得到1，3-偶极环加成产物4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物。
5.根据权利要求3或4所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的缺电子烯烃R3CH=CHR4为丙烯腈、丙烯酸酯或顺丁烯二酸二酯。
6.根据权利要求5所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯酸丁酯，顺丁烯二酸二酯选自顺丁烯二酸二甲酯、顺丁烯二酸二乙酯或顺丁烯二酸二丁酯。
7.根据权利要求3或4所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的苯并咪唑的鎗盐与缺电子烯烃的摩尔比为I. O :1. O 6. O。
8.根据权利要求3或4所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的加成反应采用二甲基甲酰胺作为溶剂，反应温度为80 90°C，反应时间为3 5小时。
9.式I结构的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制备杀菌剂中的应用，
10.根据权利要求9所述的4H-吡咯并[1，2-a]苯并咪唑衍生物在制备杀菌剂中的应用，其特征在于，所述的酰胺基为-CONH2，酯基为-C00CnH2n+1，n=l 4。
全文摘要
通式为I的一类4H-吡咯并[1,2-a]苯并咪唑衍生物及其合成方法和作为抑菌剂的应用，式中R1表示苄基或正丁基，R2表示氰基或酰胺基，R3、R4表示氢、氰基或酯基。本发明的化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和绿脓杆菌等多种细菌具有显著的抑制作用，其最小抑菌浓度可达到12.5μg/mL，可用作抑菌剂。
I
文档编号A61K31/4188GK102924460SQ201210435640
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月5日 优先权日2012年11月5日
发明者王炳祥, 江玉亮, 周文龙 申请人:南京师范大学