专利名称：一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品，是一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法。
背景技术：
曲司氯铵胶囊是一种用于治疗膀胱过度活动症的药物，是一种新的强效M受体阻断剂，对M受体又有高亲和性和专一性，并且其脂溶性低，不通过血脑屏障。目前国内外市场上曲司氯铵短效药物剂型，一般是曲司氯铵片20mg(如商品名Sanctura，德国)和胶囊。因为该药属于改善症状药物，所以需要老年病人长期伴随用药。但是目前国内外市场上这些短效的片剂和胶囊，每日服用3次，服用次数多给患者带来繁琐，患者在长期用药中难以坚持、容易遗忘。2007年德国又新推曲司氯铵缓释片60mg (Sanctura XR德国马博士 MadausAG生产)，该缓释片的体外释放曲线不平稳达不到恒速释放的目的。美国PR药品有限公司的授权专利CN100588423C公开了一种控释组合物，选择一种或多种聚合物组合成释放载体，如聚丙交脂、聚乙交脂、聚已内脂，获得了较为理想的释放曲线，但是该聚合物缺点是容易降解，造成控释载体在长期存放中具有不稳定性。加拿大的莱博法姆公司的授权专利CN100389752C公开了一种控释组合物，它的控释基质是分两层第一控释基质材料为交联高直链淀粉，第二控释基质是聚乙酸乙烯脂和聚乙烯吡咯烷酮的混合物。药物在第一控释基质中的释放较慢，而在第二控释基质中释放较快，因此达到控释释放的目的。但是该方法使用的控释基质价格均较昂贵，技术难以广泛推广。

发明内容
本发明的目的是，提供一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法，它可将曲司氯铵在9-12小时内达到恒速释放药物的目的,从而减少用药次数。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种曲司氯铵控释胶囊，胶囊壳内装药丸，药丸外围包覆薄膜包衣，包覆薄膜包衣后的药丸上开设直径为0. 05毫米的孔；胶囊壳内药丸的有效成份为曲司氯铵，药丸中的控释载体为羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠，曲司氯铵与控释载体的重量比为I :0. 6，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0. 8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊。薄膜包衣采用半渗透材料制作，半渗透材料有醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质。所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，包括下述步骤①制备药丸按重量比I :0.6的比例取曲司氯铵和控释载体进行混合，控释载体为羟甲基纤维素钠和天然海藻，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0.8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊，选用90%乙醇做粘合剂，采用挤出滚圆机制取药丸；②薄膜包衣将药丸置入流化床包衣机进行薄膜包衣，薄膜包衣材料为醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质，采用流化床包衣机包衣后，药丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③将步骤②薄膜包衣后的药丸置入40°C -50°C下，干燥12-48小时，得到干燥的包衣药丸；④将干燥的包衣药丸置入激光机上打孔，孔的直径为0. 05毫米，得到带孔包衣药丸；⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，具体步骤如下①制备药丸将600g 曲司氯铵、200g粘度为4000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为400厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9 :1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸；
②薄膜包衣取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入聚乙二醇400 10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55°C，进风气压为0. 2MPa，药丸温度为30°C进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8% ；
③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50°C烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药
丸；
④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔；
⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释月父囊。本发明的曲司氯铵胶囊为口服药，以曲司氯铵为有效成分，以羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠为控释基质，实现了 9-12小时的恒速释放药物的目的，选用的控释基质具有价格低廉的优点，并易于患者接受，同时，这种控释基质还能够保证产品的质量稳定，从而进一步达到了较好的治疗效果。本发明所述的控释胶囊每日口服一次。本发明的胶囊彻底解决了患者、特别是老年患者服药时易于忘记服用的问题，保证了药物的治疗效果，本发明还具有长期存放稳定性好等优点。本发明控释胶囊的体外释放曲线表明药物释放恒速稳定。在体外溶出曲线呈现近似直线状态，说明药物是近似恒速释放的过程，即相对均速释放，能够在12小时过程中保持相对平稳的释放药物速度，即可以预期在体内一次服药能保持较长时间的稳定的血药浓度，实施例2组方制备的药物最优，在12小时中最接近直线状态。


图I比较配方体外释放曲线图；呈抛物线状态，说明药物在开始期释放较快，后期释放变慢，即非均速释放的过程，在12小时过程中，5个小时已经释放了 70%以上的药物，即可以预期在体内一次服药后，在开始的5个小时期内，药物呈现快速释放，血药浓度高，而在后7个小时药物释放变慢，血药浓度降低，影响了药物的疗效；
图2本发明的实施例I中制备的曲司氯铵控释胶囊体外释放曲线 图3本发明的实施例2中制备的曲司氯铵控释胶囊体外释放曲线 图4本发明的实施例3中制备的曲司氯铵控释胶囊体外释放曲线 图5本发明的实施例4中制备的曲司氯铵控释胶囊体外释放曲线图；图6本发明的实施例5中制备的曲司氯铵控释胶囊体外释放曲线图。
具体实施例方式本发明所述曲司氯铵控释胶囊是在胶囊壳内装药丸，药丸的外围包覆一层薄膜包衣，包覆薄膜包衣后的药丸上开设直径为0. 05毫米的孔；胶囊壳内药丸的有效成份为曲司氯铵，药丸中的控释载体为羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠，曲司氯铵与控释载体的重量比为I :0. 6，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0. 8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊。所述的薄膜包衣采用半渗透材料制作，半渗透材料有醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质。本发明所述的曲司氯铵控释胶囊，胶囊壳内药丸的有效成份及控释载体有多种组合
实施例I、
成分加量
曲司氯铵600g
羧甲基纤维素钠(粘度4000厘泊)200g
海藻酸钠(粘度400厘泊)160g。
实施例2、
成分加量
曲司氯铵600g
羧甲基纤维素钠(粘度3000厘泊)200g
海藻酸钠(粘度300厘泊)160g。实施例3、
成分加量
曲司氯铵600g
羧甲基纤维素钠(粘度5000厘泊)200g
海藻酸钠(粘度500厘泊)160g。实施例4、
成分加量
曲司氯铵600g
羧甲基纤维素钠(粘度5000厘泊)200g
海藻酸钠(粘度300厘泊)160g。实施例5、
成分加量
曲司氯铵600g
羧甲基纤维素钠(粘度3000厘泊)200g
海藻酸钠(粘度500厘泊)160g。I、本发明曲司氯铵控释胶囊的制备方法，包括下述步骤①制备药丸按重量比I :0. 6的比例取曲司氯铵和控释载体进行混合，控释载体为羟甲基纤维素钠和天然海藻，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0. 8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊，选用90%乙醇做粘合剂，采用挤出滚圆机制取药丸；②薄膜包衣将药丸置入流化床包衣机进行薄膜包衣，薄膜包衣材料为醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质，采用流化床包衣机包衣后，药丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③将步骤②薄膜包衣后的药丸置入40°C -50°C下，干燥12-48小时，得到干燥的包衣药丸；④将干燥的包衣药丸置入激光机上打孔，孔的直径为0. 05毫米，得到带孔包衣药丸按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。2、曲司氯铵控释胶囊的制备方法，具体步骤如下
①制备药丸将600g曲司氯铵、200g粘度为4000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为400厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙 醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9 :1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸；
②薄膜包衣取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入聚乙二醇400 10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55°C，进风气压为0. 2MPa，药丸温度为30°C进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8% ；
③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50°C烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药
丸；
④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔；
⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。3、曲司氯铵控释胶囊的制备方法，具体步骤如下
①制备药丸将600g曲司氯铵、200g粘度为3000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为 300厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9 :1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸；
②薄膜包衣取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入聚乙二醇400 10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55°C，进风气压为0. 2MPa，药丸温度为30°C进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8% ；
③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50°C烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药
丸；
④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔；
⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。4、曲司氯铵控释胶囊的制备方法，具体步骤如下①制备药丸将600g曲司氯铵、200g粘度为5000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为500厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9 :1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸；
②薄膜包衣取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入泊洛沙姆10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55°C，进风气压为0. 2MPa，药丸温度为30°C进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8% ；
③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50°C烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药
丸；
④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔； ⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。
权利要求
1.一种曲司氯铵控释胶囊,其特征在于胶囊壳内装药丸，药丸外围包覆薄膜包衣，包覆薄膜包衣后的药丸上开设直径为0. 05毫米的孔；胶囊壳内药丸的有效成份为曲司氯铵，药丸中的控释载体为羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠，曲司氯铵与控释载体的重量比为I :0. 6,羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0. 8,羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊。
2.根据权利要求I所述的一种曲司氯铵控释胶囊，其特征在于薄膜包衣采用半渗透材料制作，半渗透材料有醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质。
3.权利要求I或2所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，其特征在于包括下述步骤①制备药丸按重量比I :0. 6的比例取曲司氯铵和控释载体进行混合，控释载体为羟甲基纤维素钠和天然海藻，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为I :0. 8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊，选用90%乙醇做粘合剂，采用挤出滚圆机制取药丸；②薄膜包衣将药丸置入流化床包衣机进行薄膜包衣，薄膜包衣材料为醋酸纤维素、聚乙二醇400或泊洛沙姆，醋酸纤维素与聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比为7 :1，选用丙酮为溶媒介质，采用流化床包衣机包衣后，药丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③将步骤②薄膜包衣后的药丸置入40°C -50°C下，干燥12-48小时，得到干燥的包衣药丸；④将干燥的包衣药丸置入激光机上打孔，孔的直径为0. 05毫米，得到带孔包衣药丸；⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。
4.根据权利要求3所述的一种曲司氯铵控释胶囊的制备方法，其特征在于具体步骤如下①制备药丸将600g曲司氯铵、200g粘度为4000厘泊的羧甲基纤维素钠、160g粘度为400厘泊的天然海藻酸钠，过60目筛网后，混合均匀得到混合物，将混合物中加入95%的乙醇溶液，混成粘状物，95%乙醇溶液与混合物的重量比为9 :1，将粘状物置入挤出滚圆机内制成药丸； ②薄膜包衣取丙酮做为溶媒介质，在搅拌下加入醋酸纤维素70g，搅拌直至溶解，再加入聚乙二醇400 10g，搅拌至溶解，作为包衣液；将步骤①中所述的药丸置于流化床包衣机中，设置温度55°C，进风气压为0. 2MPa，药丸温度为30°C进行包衣，包衣后的药丸重量比包衣前的药丸重量增加8% ； ③将步骤②进行薄膜包衣后的药丸置入50°C烘箱内干燥24小时，得到干燥的包衣药丸； ④将干燥的包衣药丸置于激光打孔机上，打一个直径为0.05mm的孔； ⑤按照胶囊要求的规格，将步骤④的带孔包衣药丸装入胶囊壳内，即为曲司氯铵控释胶囊。
全文摘要
本发明提供了一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法，胶囊壳内装药丸，药丸外围包覆薄膜包衣，包覆薄膜包衣后的药丸上开设直径为0.05毫米的孔；胶囊壳内药丸的有效成份为曲司氯铵，药丸中的控释载体为羧甲基纤维素钠和天然海藻酸钠，曲司氯铵与控释载体的重量比为10.6，羧甲基纤维素钠与天然海藻酸钠的重量比为10.8，羧甲基纤维素钠的粘度为3000-5000厘泊，天然海藻酸钠的粘度为300-500厘泊。本发明可将曲司氯铵在9-12小时内达到恒速释放药物的目的，从而减少用药次数。
文档编号A61K31/46GK102764246SQ20121019630
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月17日 优先权日2012年6月1日
发明者宋伟国, 宋成刚, 张福建, 王福洲, 高东圣 申请人:寿光富康制药有限公司