专利名称：瑞格列奈二甲双胍的片剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种由瑞格列奈和二甲双胍作为活性成份的片剂药物组合物及其制备方法。
背景技术：
瑞格列奈(英文名Repaglinide),其化学名称为:S(+)_2_乙氧基-4_{2_[ (3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。分子式:C27H36N204，分子量:452.59，其结构式如下:
权利要求
1.一种药物组合物,其中包含500重量份的盐酸二甲双胍、O. 5 5重量份的瑞格列奈和10 200重量份的药用辅料。
2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、碱性剂、润滑剂。
3.根据权利要求1至2的药物组合物，其中所述药用辅料还包括增溶剂。
4.根据权利要求1至3的药物组合物，其中 相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，崩解剂的量可以是5 50重量份，例如10 25重量份； 相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，粘合剂的量可以是5 50重量份，例如10 30重量份； 相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，润滑剂的量可以是2 20重量份，例如3 15重量份；和/或 相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，填充剂的量可以是15 150重量份，例如25 125重量份，例如50 100重量份。
5.根据权利要求1至4的药物组合物，其中，所述碱性剂选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨、磷酸叔钠、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、L-赖氨酸、氨丁三醇等；进一步地，瑞格列奈与碱性剂的摩尔比优选为大约1:1. O至I : 10，例如大约1:1. O至I :5，例如大约1:1. O至12. 5.
6.根据权利要求I至5的药物组合物，其中， 所述增溶剂选自泊洛沙姆、吐温； 所述填充剂选自糖粉、乳糖、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。
所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠、波拉克林钾的一种或几种； 所述粘合剂选自水、聚维酮、乙醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的一种或几种；和/或 所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇4000-8000、微粉硅胶、滑石粉等中的一种。
7.根据权利要求I至6的药物组合物，其中，所述的碱性剂选自葡甲胺、氨丁三醇；和/或，所述填充剂中包括磷酸氢钙。
8.根据权利要求1至7的药物组合物，其为片剂或胶囊剂；优选为片剂；其任选地进一步地被包衣。在一个实施方案中，所述包衣是包薄膜衣。
9.根据权利要求1至8的药物组合物，其为单位剂量制剂，每个单位剂量制剂中瑞格列奈的量为O. 5 5. Omg，每个单位剂量制剂中盐酸二甲双胍的量为100 lOOOmg。
10.制备权利要求1至9任一项所述药物组合物的方法，该方法包括以下步骤 (a)将各物料分别粉碎至制药上可接受的粒度； (b)制备颗粒1:将瑞格列奈与碱性剂、增溶剂、适量的粘合剂溶解于适量的水中制成溶液，将该溶液喷洒到适量的填充剂中，充分混合均匀，干燥至水分低于5%的颗粒，再将该干燥颗粒研磨成粒度小于80目的细粉，得颗粒I ;(C)制备颗粒II :将盐酸二甲双胍、余量粘合剂、任选的填充剂、和适量的润滑剂混合均匀，用水为润湿剂造粒，干燥，得颗粒II ; (d)终混及制剂成型将颗粒I、颗粒II、崩解剂、余量润滑剂和余量填充剂充分混合，得到的混合物为本发明的药物组合物；任选地将该药物组合物装入硬胶囊壳中或者压制成片剂，制成胶囊剂或片剂的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及瑞格列奈二甲双胍的片剂。具体地说，本发明涉及一种例如呈片剂形式的药物组合物，其中包含500重量份的盐酸二甲双胍、0.5～5重量份的瑞格列奈和10～200重量份的药用辅料。其中所述药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、碱性剂、润滑剂。本发明还涉及制备该药物组合物的方法。本发明药物组合物具有良好的药学性质。
文档编号A61P3/10GK103251594SQ201310219929
公开日2013年8月21日 申请日期2013年6月4日 优先权日2013年6月4日
发明者沈如杰, 李阅东, 唐建飞, 何海珍, 姚成娥, 赵福斌, 刘玉艳, 刘秋敏, 马雯霞 申请人:杭州朱养心药业有限公司