专利名称：一种治疗不孕症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属制药领域，涉及一种中药组合物，具体涉及用于治疗妇女不孕症的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法背景技术具有关报道，约有15％的已婚夫妇没有生肓能力，其中女性不孕的约占2/3。造成不孕的原因很多，脑垂体、卵巢、子宫、输卵管等病变均可致不孕，妇科炎症也是导致不孕的重要因素。现代西医可以凭借多种方法测出病因，但在治疗上收效甚微，且费用昂贵，因此，面对逐渐上升的发病率与不孕人群，怎样预防与治疗不孕症，是众多患者与医务工作者共同关注的课题。常见的不孕的原因有几种子宫发肓不良会影响受精卵的着床；生殖器官炎症，其中输卵管阻塞占不孕症50％左右；刮宫，流产后，产后，盆腔手术后及医源性感染都易损伤生殖器官，引起继发性感染；卵巢功能障碍，神经内分泌紊乱引起的月经病，如月经失调，痛经，闭经，功能失调性子宫出血等，都会引起不孕；最新研究发现，社会心理因素也是造成女性不孕的重要原因一些众所周知的原因如吸烟，喝酒，不当进补，肥胖，大气环境污染等也会给女性孕育带来很大影响。
祖国医学对不孕症的病因认识除先天性的生理缺陷外，常责之为肾气虚衰，气血不足，肝气郁结，痰湿阻塞等以致冲任失调，不能受精成孕。中草药治疗能补肾助阳，舒肝理气，清热解毒，燥湿化痰，调经活血，使冲任通达，气机调和，容易摄影精受胎，中医不失为治疗女性不孕症的理想疗法。
西医治疗手段主要是通水术和使用促排卵药。然而通水术对于输卵管严重的患者，不仅不能顺利地疏通，还极有可能因为多次的通水术损伤输卵管，使输卵管功能降低而加重病情。同时激素类促排卵药物的使用严重影响女性内分泌的平衡，反而加重了原本就存在的内分泌障碍，无法从根本上治愈女性不孕症。
中草药治疗女性不孕症历史源远流长且疗效显著，中药对不孕症的治疗在2000多年来没有间断过，《黄帝内经》已提出“督脉为病，女子不孕”的重要观点，唐代药王孙思邈则把“求子”列在《备急千金药方》卷首第一门。
目前，中草药治疗不孕的疗效得到了世界医学界的关注，汲取传统中医治疗女子不孕症的精华，参以西医对不孕症，病理的精确剖析，融会贯通寻找治疗女子不孕的良药，正成为中西医界的共同目标。

发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物，用于诊治卵泡发育不良或黄体不健所致的不孕症，拟行试管婴儿(IVF-ET)治疗而卵泡发育不良者，反复自然流产、高年不孕症者。
本发明的中药组合物根据补肾填精，益气活血，扶育卵泡健康发育的方针，以益气不燥阴，活血不伤正药物运载和助动补肾填精之晶入天癸(卵巢轴脉)运转。采用三味主药均为血肉有情之品龟板咸寒入肝、肾经，滋阴填精；鹿角片咸温入肝、肾经，益气补阳，强精活血，性较鹿直温柔；少量海马甘温入肝、肾经，以与龟板阴阳交补，并助精气蒸腾。辅助药中取酸涩微温入肝、肾经的萸肉敛肝肾，益精气，沾月水不足，治面上疮；甘香微温入肝、肾经的仙灵脾，补肾益精，培育冲任，阳中求阴；甘平入脾、肝、肾、肺经的枸杞，补益肝肾；并以少量咸苦平入肝、膀胱经，行瘀通经的水蛭；甘平微温入肝、肾经的鸡血藤，补血活血，舒经通络，治妇女劳伤气血，宫寒不受胎；合甘苦微寒入脾、肺经，补气养胃，清热滋阴的太子参，益气不燥阴，助平和之活血药运行脏腑经络之气血以利诸补肝肾之晶助天癸。方中知母苦寒入肺、胃、肾经，滋阴清热；黄-苓苦寒清心、肺、肝、胆、大肠之热以清解烦热，此二药可去方中诸微温药之热性；半量当归甘辛苦温入心、肝、脾经行血和血，兼佐使之效。
本发明的中药组合物经临床证实，在诊治年龄35岁至40岁高年不孕症，起因于卵泡发育不良与黄体不健的反复自然流产症或因卵泡功能不佳而行试管婴儿(1VFET)失败或高年准备进行(IVF-ET)解决妊娠者的大量病例中，确实有较好效果。治疗中病人卵巢功能明显提高，卵泡较好发育，透明白带增多，基础体温双相升高程序及时间均增加，经量增多转鲜红色，血内升高的促卵泡成熟激素(FSH)水平得以下降，菲薄的子宫内膜亦逐渐增厚。从而使病人能得以正常妊娠或(IVF-ET)易于成功，所取之补肾药，虽阴阳交补，但偏于补阴又有养阴清热药之辅助，使病人衰落或低下的雌激素受体水平得以上升，增加激素效应(包括组织和血管等)；同时亦用轻清益气活血药促使微血管扩张，血流量增加，改善以卵巢为主的微环境，活血药水蛭量不大，但有降低血粘度，并有类仙灵脾的补肾作用。故本发明药物亦是调节以卵巢轴为中心的生命网络而起的药效。
本发明药物所采用的各中药原料具有如下特征知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
龟板为龟科动物乌龟Chinemys reevesii(Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季为多，捕捉后杀死，或用沸水烫死，剥取背甲及腹甲，除去残肉，晒干。性味咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。具有滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。
鹿角片为鹿科动物梅花鹿或马鹿已骨化的老角经加工切制成片状。性味咸，温。①《本经》“温。”②《别录》“味咸，微温，无毒”。入肝、肾经。①《得配本草》“入手少阳、足少阴经血分。”②《要药分剂》“入肾经，兼入心、肝二经”。具有行血，消肿，益肾。主治疮疡肿毒，瘀血作痛，虚劳内伤，腰脊疼痛。自古配当归以养血补血，肝肾并补之说。
海马为海龙科动物线纹海马Hippocampus kelloggi Jordan et Snyder、刺海马Hippocampus histrix Kaup、大海马Hippocampus kuda Bleeder、三斑海马Hippocampus trimaculatus Leach或小海马(海蛆)Hippocampusjaponicaus Kaup的干燥体。夏、秋二季捕劳，洗净，晒干；或除去皮膜及内脏，晒干。性味甘，温。归肝、肾经。具有温肾壮阳，散结消肿。用于阳痿，遗尿，肾虚作喘，癓瘕积聚，跌扑损伤；外治痈肿疔疮。
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。性味苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
仙灵脾为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimediumpubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。夏、秋间茎叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。性味辛、甘，温。归肝、肾经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压症。
枸杞为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。夏、秋二季果实呈橙红色时采收，晾至皮皱后，再曝晒至外皮干硬、果肉柔软，除去果梗；或热风低温烘干，除去果梗。性味甘，平。归肝、肾经。具有滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。性味酸、涩，微温。归肝、肾经。具有补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。
水蛭为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponicaWhitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥体。夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低温干燥。性味咸、苦，平；有毒。归肝经。具有破血，逐瘀，通经。用于瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤。
太子参为石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax exPax et Hoffm.的干燥块根。夏季茎叶大部分枯萎时采挖，洗净，除去须根，置沸水中略烫后晒干或直接晒干。性味甘、微苦，平。归脾、肺经。具有益气健脾，生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。
当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。性味甘、辛，温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。性味苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。
鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。性味苦、甘，温。归肝、肾经。具有补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
本发明药物组合物由下述重量配比的中药原料制成(每付中药)知母3～12克，龟板3～18克，鹿角片3～18克，海马0.2～4克，黄芩3～18克，仙灵脾3～30克，枸杞3～18克，山茱萸2～12克，水蛭1～10克，太子参3～18克，当归3～18克，大黄1～10克，鸡血藤3～18克制备本发明药物组合物的中药原料优选重量配比是知母6～9克，龟板6～9克，鹿角片3～9克，海马0.6～2克，黄芩9～15克，仙灵脾15～30克，枸杞6～9克，山茱萸6～9克，水蛭3～6克，太子参10～12克，当归6～9克，大黄3～9克，鸡血藤9～15克本发明药物组合物的中药原料最佳重量配比是知母12克，龟板18克，鹿角片18克，海马0.6克，黄芩18克，仙灵脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子参18克，当归6克，大黄3克，鸡血藤9克。
将上述各组分制成本发明药物组合物的制备方法是将龟板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1-1.5小时后，滤取滤液备用；残渣再加入除海马外的所有药材60-75％乙醇，6-8倍量回流提取2次，每次1-2h，滤取滤液，滤液回收至无醇味；加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏；加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。
具体实施例方式
实施例1按下述重量配比，知母3克，龟板3克，鹿角片3克，海马0.2克，黄芩3克，仙灵脾3克，枸杞3克，山茱萸2克，水蛭1克，太子参3克，当归3克，大黄1克，鸡血藤3克。
将龟板，水蛭，鹿角加水打粉5倍量煎熬2次，每次2小时后，滤取滤液备用。残渣再加入除海马外的所有药材60％乙醇，6倍量回流提取2次，每次2h，滤取滤液，滤液回收至无醇味。加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏。加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂。
实施例2按下述重量配比，知母9克，龟板9克，鹿角片9克，海马2克，黄芩9克，仙灵脾15克，枸杞9克，山茱萸6克，水蛭6克，太子参12克，当归18克，大黄9克，鸡血藤15克。
该中药组合物的制备方法时将龟板，水蛭，鹿角加水打粉4倍量煎熬2次，每次1.5小时后，滤取滤液备用。残渣再加入除海马外的所有药材70％乙醇，8倍量回流提取2次，每次1.5h，滤取滤液，滤液回收至无醇味。加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏。加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。
实施例3按下述重量配比，知母6克，龟板6克，鹿角片9克，海马4克，黄芩15克，仙灵脾15克，枸杞6克，山茱萸9克，水蛭10克，太子参10克，当归9克，大黄10克，鸡血藤18克。
该中药组合物的制备方法时将龟板，水蛭，鹿角加水打粉3倍量煎熬2次，每次1小时后，滤取滤液备用。残渣再加入除海马外的所有药材60％乙醇，7倍量回流提取2次，每次1.5h，滤取滤液，滤液回收至无醇味。加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏。加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。
实施例4按下述重量配比，知母12克，龟板18克，鹿角片18克，海马0.6克，黄芩18克，仙灵脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子参18克，当归6克，大黄3克，鸡血藤9克。
该中药组合物的制备方法时将龟板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1小时后，滤取滤液备用。残渣再加入除海马外的所有药材75％乙醇，6.5倍量回流提取2次，每次1h，滤取滤液，滤液回收至无醇味。加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏。加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。
权利要求
1.一种治疗不孕症的中药组合物，其特征在于是由以下重量配比的原料制成知母3～12克，龟板3～18克，鹿角片3～18克，海马0.2～4克，黄芩3～18克，仙灵脾3～30克，枸杞3～18克，山茱萸2～12克，水蛭1～10克，太子参3～18克，当归3～18克，大黄1～10克，鸡血藤3～18克。
2.按权利要求1所述的治疗不孕症的中药组合物，其中各原料的重量配比是知母6～9克，龟板6～9克，鹿角片3～9克，海马0.6～2克，黄芩9～15克，仙灵脾15～30克，枸杞6～9克，山茱萸6～9克，水蛭3～6克，太子参10～12克，当归6～9克，大黄3～9克，鸡血藤9～15克。
3.按权利要求1所述的治疗不孕症的中药组合物，其中各原料的重量配比是知母12克，龟板18克，鹿角片18克，海马0.6克，黄芩18克，仙灵脾30克，枸杞18克，山茱萸12克，水蛭3克，太子参18克，当归6克，大黄3克，鸡血藤9克。
4.按权利要求1所述的治疗不孕症的中药组合物，其特征在于所述的药物剂型是颗粒剂、胶囊或片剂。
5.权利要求1的治疗不孕症的中药组合物的制备方法，其特征是按下述步骤进行1)将龟板，水蛭，鹿角加水打粉3-5倍量煎熬2次，每次1-1.5小时后，滤取滤液备用；2)残渣加入除海马外的所有药材60-75％乙醇，6-8倍量回流提取2次，每次1-2h，滤取滤液，滤液回收至无醇味；3)加入龟板等水提液，浓缩至密度约1.3以上使成稠膏，于真空烘箱内干燥至干浸膏；4)加入经粉碎成细粉的海马粉，充分混匀后，打粉，加辅料制成颗粒剂、胶囊或片剂。
全文摘要
本发明属制药领域，涉及一种中药组合物，具体涉及用于治疗妇女不孕症的中药组合物，本发明根据补肾填精，益气活血，扶育卵泡健康发育的方针，采用龟板，鹿角片，海马为主药，以知母，黄芩，仙灵脾，枸杞，山茱萸，水蛭，太子参，当归，大黄和鸡血藤为辅助药制成诊治卵泡发育不良或黄体不健等所致的不孕症，经临床试用，结果表明，患者卵巢功能明显提高，卵泡较好发育，透明白带增多，基础体温双相升高程序及时间均增加，血内升高的促卵泡成熟激素(FSH)水平下降，子宫内膜增厚，使病人能得以正常妊娠易于成功。
文档编号A61K9/48GK1843453SQ20051007932
公开日2006年10月11日 申请日期2005年6月17日 优先权日2005年4月6日
发明者俞瑾, 刘梅英, 胡洪涛 申请人:上海绿谷(集团)有限公司