专利名称：一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药口服液体制剂及其制备方法，特别是涉及一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法。
背景技术：
原专利200410039418. X公开了一种肾康栓及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但所含黄芪比例高，黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也有反应，而黄芪在制剂的配伍中量少也影响药效，所以中药的配比关系直接影响到制剂的疗效，这样组方的精确和较小的副作用是至关重要的。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法，它是在对原有的配比做了精确调整，单位体积内有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。本发明的技术方案是提供一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。本发明肾康口服液体复方制剂的制备方法将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩，制成口服液体制剂。本发明口服液体制剂的制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸 30min,滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量为75%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置38_60h，取上清液过滤澄明， 回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡 30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时 1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并， 搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。本发明肾康口服液体制剂的制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度 1.20 1.22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤至澄明， 回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min， 煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42_55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置48_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均勻， 超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆齐U、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。所述的肾康溶液剂是上述滤液浓缩提取物液体，加入适量防腐剂后，再加水至 10800ml，分装于10-20ml 口服液瓶中，检验合格后，包装。所述的肾康混悬剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入一定量的羧甲基纤维素钠lOOOg，微晶纤维素lOOOg，蔗糖ISOOg后，混合均勻，加水至10800ml，分装于10-20ml 口服液瓶中，检验合格后，包装。所述的肾康乳剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量乳化剂后，制成初乳，加水至 10800ml混合，分装于10-20ml 口服液瓶中，检验合格后，包装。所述的肾康糖浆剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入蔗糖 7020g，溶解后，稀释至10800ml，分装于100ml塑料瓶中，检验合格后，包装。所述的肾康合剂是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，加入适量单糖浆及薄荷油，混合均勻，稀释至10800ml，分装于100ml塑料瓶中，检验合格后，包装。所述的肾康煎膏剂是上述滤液浓缩提取物液体，加入蔗糖7020g，溶解后，浓缩收膏，分装成100份，检验合格后，包装。所述的肾康浸膏剂是上述滤液浓缩提取物液体，浓缩至密度浓缩至60°C相对密度在时1. 20 1. 22加入20% 25%的乙醇混合均勻。密闭保存。所述的肾康液体胶囊是上述滤液浓缩提取物液体，加适量防腐剂后，浓缩体积至 1080ml后，填充于液体硬胶囊中，每囊装0. 5ml，共分装2160粒，检验合格后，包装。
本发明的优点在于一、它的组方配比是在原有专禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X实施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在实施例中的组方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下组方一用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g、适量辅料。(本发明组方)组方二用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g、适量辅料。组方三用量是大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g、适量辅料。组方四用量是大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g、适量辅料。组方五用量是大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g、适量辅料。动物实验研究表明五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明显，优于其他各组组方。实验结果详见下表1-5。表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X士SD)
权利要求
1.一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。
2.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤，浓缩，制成口服液体制剂。
3.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法，其特征在于取大黄、丹参， 第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为 70%，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入 5 %明胶溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量为75 %，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入水至药液的4倍量，冷藏38 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置 38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h， 取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25， 加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。
4.权利要求1所述的肾康口服液体复方制剂的制备方法，其特征在于取大黄、丹参， 第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置 48-60h,取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入水至药液的4倍量，冷藏42 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10 倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C 时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入水至药液的4倍量，冷藏42_55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%， 静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加适量辅料制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂、浸膏剂、或液体胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性肾衰的肾康口服液体复方制剂及其制备方法，它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩，制成口服液体制剂。本发明的优点在于，它是在原有的配比上做了精确调整，单位体积内有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用方便，作用迅速，生物利用度高。
文档编号A61K9/06GK102475762SQ20111032605
公开日2012年5月30日 申请日期2011年10月24日 优先权日2010年11月30日
发明者吕延英, 曹凤君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 赵兴 申请人:西安世纪盛康药业有限公司