专利名称：γ-Fe₂O₃/聚苯胺-左旋多巴的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以掺杂法制备Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。
背景技术：
肿瘤(特别是恶性肿瘤癌症)一直威胁着人类的健康。药物疗法既是肿瘤 治疗的重要方法，也是手术疗法及放射疗法的辅助方法。药物疗法可以在细胞水平甚至分 子水平上抑制肿瘤细胞生长。传统治疗肿瘤的给药方法是通过口服或注射等途径给药，药物通常在体内分布很 广，在药物到达肿瘤细胞之前要经过与蛋白结合、代谢、排泄等步骤，最终只有少量药物能 够到达肿瘤部位。要提高到达肿瘤细胞的药物浓度，就必须加大用药量，从而也加大了药物 的不良反应。一般来说，药物在杀死肿瘤细胞的同时也对正常细胞产生毒副作用。如何有 效地降低药物治疗的副作用成为人们关注的热点。近年来人们一直在寻找一种能将化疗药 物定位释放于肿瘤组织内，这样可避免对健康组织产生毒副作用。因此，恶性肿瘤的磁靶向 药物控制释放治疗受到生物医学领域的广泛关注。靶向治疗概念最早由德国细菌学家Ehrlich于1906年提出。靶向治疗的目的 是提高治疗部位的药物浓度，减少药物用量，降低不良反应，提高药物的安全性、有效性。恶 性肿瘤的磁靶向药物控制释放治疗是将药物与适当的磁活性成分配置在药物释放系统中， 在外磁场作用下载药粒子定位释放于肿瘤部位的一种手段。近年来，经掺杂制得了许多结构型导电聚合物(聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩、聚苯胺 等)。在种类繁多的导电聚合物材料中，聚苯胺由于原料易得、价格低、合成简便、环境稳定 性好、耐高温及抗氧化性好、电导率高、比重小、耐腐蚀、具有掺杂_去掺杂特性及氧化还原 可逆性等优点，在许多领域得到了广泛的应用。纳米级Y-Fe2O3是一种具有生物相容性的 超顺磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-Fe2O3固定药物，既具有超顺磁性又具有生物兼容性， 有可能为磁靶向药物控制释放提供新的途径。左旋多巴(3，4-二羟基-苯丙氨酸)可用于治疗乳腺癌和帕金森病。然而，左旋 多巴进入体内后在氨基酸泵转运进入血液过程中，有2/3的左旋多巴被肠壁的脱羧酶脱 羧降解，只有微量的左旋多巴进入病灶区起治疗作用，为了达到治疗效果，不得不加大左旋 多巴的剂量，由此引起如恶心、出血性胃炎、溃疡病、心律失常、不自主运动和开关现象等副 作用。将左旋多巴固定到磁微球Y -Fe2O3/聚苯胺后所制得的Y -Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴具有超磁性，可以通过体外磁场来调控药物在体内的释放位置，加大肿瘤区的药物浓 度，极大地降低药物对正常细胞的毒副作用。有望成为治疗乳腺癌和帕金森病等的新手段。

发明内容
本发明的目的在于提供一种制备Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋多巴的新方法。本发明技术方案是用左旋多巴掺杂Y-Fe2O3/聚苯胺的方法制备Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。用碱性溶液使γ -Fe2O3/聚苯胺去掺杂获得还原态Y -Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性 溶液中用左旋多巴掺杂还原态的Y-Fe2O3/聚苯胺，获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。发明人在0-5 mol/1 HCl溶液中通过化学氧化法合成Y-Fe2O3/聚苯胺，用碱 性溶液(如NaOH、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺还原后，再在微酸性溶液(如HC1、 CH3COOH)中用左旋多巴掺杂还原态的Y-Fe2O3/聚苯胺，获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多 巴。本发明方法既简便又经济，在该发明所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有 良好的超顺磁性和良好的电导率及电化学活性，粒径小于100 nm，有望在治疗乳腺癌和帕 金森病等中获得应用。制取Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的方法是采用碱性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺转 变成还原态，用二次水洗涤产物至滤液无色，随后在微酸性溶液中将还原态的Y -Fe2O3/聚 苯胺用左旋多巴掺杂1- 48小时，再依次经离心、洗涤、烘干，获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴ο所述碱性溶液为NaOH溶液、Na2CO3或氨水。所述微酸性溶液为HCl或CH3C00H。


图1为Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴合成示意图。图2为各样品的红外表征图。图3为各样品的磁性表征图。图4为Y-Fe2O3/聚苯胺与左旋多巴比对产物磁性的影响图。图5为γ -Fe2O3的透射图。图6为γ -Fe2O3/聚苯胺的透射图。图7为γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的透射图。图8为Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴在pH为7的溶液中的循环伏安图。
具体实施例方式一、下面介绍具体实施过程 合成过程如图1所示。1、原料苯胺(经减压蒸馏至无色后保存在冰箱中备用)、左旋多巴(阿拉丁购 买)、七水合硫酸亚铁、六水合氯化铁、苯胺、过硫酸铵都为分析级。溶液均用二次蒸馏水配 制。2、γ -Fe2O3的合成将一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分别溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，搅拌30 min，静置，用磁铁进行固液分离，固体产物用二次 水洗涤至中性，烘干。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成配置0-1. 5 mol/L苯胺和0_5 mol/L HCl的混合溶 液，在其中加入一定量的Y-Fe2O3，强力搅拌，使Y-Fe2O3充分分散，再缓慢加入0-1. 5 mol/ L (NH4)2S2O8，半小时内加完，在搅拌条件下继续反应1-10小时。用抽滤法分离产物，用二次水洗涤产物至滤液无色，再用乙醇反复洗涤产物至滤液无色，烘干。4、γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的合成将烘干的Y -Fe203/PANI粉末用0. 1-5 mol/L碱性溶液(如Na0H、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺转变成还原态，用二次水洗 涤产物至滤液无色。随后在微酸性溶液(如HCl、CH3COOH)中将还原态的Y-Fe2O3/聚苯胺 用左旋多巴掺杂1- 48小时，离心，洗涤，烘干，获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。二、分析
图2中，曲线a是Y-Fe2O3/聚苯胺的的红外光谱图，曲线b是Y-Fe2O3/聚苯胺-左 旋多巴的红外光谱图，曲线c是左旋多巴的红外光谱图。从图2中可以看出，曲线b上1739 CnT1出的峰是聚苯胺链以及左旋多巴在该处峰的合并，在1135 cm-1处出现了一个宽峰对 应于药物左旋多巴在该处的特征峰。由此可见左旋多巴已经掺杂到Y-Fe2O3/聚苯胺链 上。图3中，曲线a是γ -Fe2O3的磁化强度与外磁场的关系图，曲线b是γ -Fe2O3/聚 苯胺的磁化强度与外磁场的关系图，曲线c是Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的磁化强度与外 磁场的关系图。从图3中可见，Y-Fe2O3经聚苯胺包裹和左旋多巴的掺杂，其磁化强度以次 降低，但仍然保持良好的超顺磁性。随着聚苯胺的包裹，药物左旋多巴的掺杂，Y-Fe2O3的 百分含量降低，导致单位质量的饱和磁化强度减小。图4，曲线a是nY_Fe203/聚苯胺η左旋多巴=3:1的渗杂比的Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋 多巴的饱和磁化强度关系曲线，曲线b是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴=2:1的渗杂比的Y-Fe2O3/ 聚苯胺-左旋多巴的饱和磁化强度关系曲线，曲线(3是、__3/|^胺η左旋多e=l:l的渗杂比 的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的饱和磁化强度关系曲线，曲线d是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴 =1:2的渗杂比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的饱和磁化强度关系曲线，曲线e是ηγ__3/ 聚苯胺η左旋多巴=1:3的渗杂比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的饱和磁化强度关系曲线。从图4中可看出，随着左旋多巴浓度的增大，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的饱和 磁化强度仅略有下降，但仍然保持良好的超顺磁性。从图5、6、7可见，随着聚苯胺的包裹，左旋多巴的掺杂，产物的粒径从Y-Fe2O3的 10 nm增大到Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的20 nm左右，这说明左旋多巴成功地掺杂进 聚苯胺，且掺杂后粒子形貌呈现球形颗粒，能满足磁靶向药物对粒子颗粒的要求。如图8所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴仍然保持良好的电化学活性。通过四探 针法测得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的电导率为7.0X 10_2 S cnT1。据文献报道，具有电 化学活性、电导性的高分子靶向药物有利于对癌细胞的识别。综上所述，本发明通过化学氧化法合成了 Y-Fe2O3/聚苯胺，经过掺杂的方法成功 合成了有可能用于靶向化疗的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。20 nm左右粒径的Y-Fe2O3/ 聚苯胺_左旋多巴具有良好的导电导磁性和电化学活性。
权利要求
γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴的制备方法，其特征在于用左旋多巴掺杂γ Fe2O3/聚苯胺的方法制备γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴。
2.根据权利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制备方法，其特征在于用碱性 溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺去掺杂获得还原态Y-Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性溶液中用左旋多 巴掺杂还原态的Y-Fe2O3/聚苯胺，获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
3.根据权利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制备方法，其特征在于采用碱 性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺转变成还原态，用二次水洗涤产物至滤液无色，随后在微酸性溶 液中将还原态的Y-Fe2O3/聚苯胺用左旋多巴掺杂1- 48小时，再依次经离心、洗涤、烘干， 获得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
4.根据权利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制备方法，其特征在于所 述碱性溶液为NaOH溶液、Na2CO3或氨水。
5.根据权利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制备方法，其特征在于所 述微酸性溶液为HCl或CH3C00H。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制备方法，涉及一种以掺杂法制备γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。用左旋多巴掺杂γ-Fe2O3/聚苯胺的方法制备γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。本发明方法既简便又经济，在该发明所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有良好的超顺磁性和良好的电导率及电化学活性，粒径小于100nm，有望在治疗乳腺癌和帕金森病等中获得应用。
文档编号A61P35/00GK101991861SQ20101055386
公开日2011年3月30日 申请日期2010年11月23日 优先权日2010年11月23日
发明者刘敏, 阚锦晴 申请人:扬州大学