专利名称：一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物组合物。属药物领域。技术领域人类在战胜天花、鼠疫、疟疾等凶恶疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。现在全球有数亿人遭受冠心病侵袭，仅美国就有1亿多颗心脏被冠心病干扰，而且冠心病还有一个孪生兄弟高胆固醇导致的血管硬化，故冠心病还是脑血管硬化的导火索。随着现代化程度及人们生活水平的提高，生活节奏的加快，膳食结构与生活习惯的改变，冠心病等心血管疾病还将不断攀升。目前，中国已经成为老龄化程度最高的国家，而老年人是心血管疾病的主要发病群体，同时，由于工作与生活压力加大、运动少、环境污染等原因，心血管疾病还呈现年轻化的趋势，就高血压而言，仅在我国6 18岁的中小学生中，高血压的发病率就已达到8%，很多年轻人出现了冠心病心肌梗死，有的还因此而死亡。心血管疾病这一“人类健康第一杀手”的肆虐及大面积频发，迫使WHO也专门成立协会中心专项攻关，寻求治疗良药。西医对心血管疾病多采用强心、扩张血管及利尿等药物治疗，如硝酸甘油、消心痛、钙离子拮抗剂类抗心绞痛药(硝苯地平)、选择性冠脉扩张剂和抗病毒药(双嘧达莫)、β受体阻滞剂(噻利洛尔)、心可定、心得安，这些药物均是急症用药，且这些药物还伴有如下弊端①毒副作用除胃肠反应、过敏反应、中毒表现外，对中枢神经、肝肾功能也有损害，服药反应症状多达恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适、食欲不振、面部潮红、心悸、心动过速、体位低血压、头痛、眩晕、疲乏、失眠、皮肤过敏反应、皮疹甚至剥脱性皮炎、肌痉挛、肌无力、肌震颤、四肢发冷、瘙痒、泪液减少、情绪抑郁、皮肤发红、皮疹、灼热感、出汗甚至虚脱、长期服用会产生耐药性等反应。②不少人群不能服用如有过敏史者、青光眼、冠状动脉闭塞及血栓形成、脑出血、颅内压增高、心源性休克、ΙΓ或111°房室传导阻滞、严重心力衰竭、窦性心动过缓、支气管哮喘患者、有过敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、雷诺氏综合征或其它周围血管病、肾功能减退、活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板减少症等患者及孕妇、授乳妇、儿童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要长期用药，且涵盖了各类不同的人群。可喜的是，中药治疗心血管疾病已显示出了其独特的优越性，中药疗效确切、持久，不良反应少，尤其以远期疗效满意而广泛应用于临床。大量的研究结果和临床实践证明，中药以其耐受性较好、毒副作用小等特点显示出其独特的优势，中药在这个市场占据极其重要的位置，甚至可以说是处于强势地位，其中最主要的一个原因即在于西药在治疗心血管疾病方面不像抗生素类药品那样有绝对优势，属疗效并不很显著的品种。而中药则因其具有疗效显著、稳定可靠、无毒副作用等优势，越来越受到医学研究者和广大患者的关注。在临床上，已有一些治疗心血管疾病的中成药，但多属“救急”的品种，而“救急”的药物都有较严重的毒副作用，西药最甚，中成药也不例外，只可急时“救急”，而根本不宜长久服用。如冠心苏合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、苏合香油等成分；另一品种复方丹参片也含有冰片等。这些芳香发散成分很耗伤人体气血津液，久服对病情反而不利。还有，众所周知，心血管疾病往往需要终身服药，并且在“救急”之后，亟需继续采取有效的治疗，而这种在“救急”之后就必须跟进的继续治疗，才是最重要的、治本的治疗，但在临床上，恰恰西药缺乏这方面的有效的品种，而相关的中成药也相对不足。本发明药物，则正是这种目前临床上尚不足的有效中成药品种。申请号200410062488. 7，发明名称一种扶正固本、健脾益肾，宁心安神，活血化淤的组合物，该发明涉及一种组合物，具有扶正固本、健脾益肾，宁心安神，活血化淤的功效，治疗前列腺增生、前列腺炎、性功能减退、更年期综合症、冠心病、脑血栓、慢性疲劳症、神经衰弱、记忆力减退、老年性痴呆症和免疫功能低下或失调引起的疾病，其组方为(1)人参0. 2g 12g，黄芪2g 40g，沙棘0. 5g 13g，枸杞子Ig Mg，淫羊藿0. 5g 13g，三七0. 2g 12g，五味子0. 2g 8g，(2)在组方(1)的基础上去掉五味子，(3)在组方(1)的基础上增加覆盆子，⑷在组方⑴的基础上用西洋参替代人参，(5)在组方⑴的基础上用川芎或丹参替代三七，或(6)在组方(1)的基础上用覆盆子替代枸杞子。从中医方剂学方义理论及中药归经理论分析，该申请实属扶正固本、健脾益肾的品种，而与治疗心血管疾病关联甚小(绝大多数药味均归肾经、脾经而很少归心经，且整个组方的“综合治疗方向”也在肾脾而不在心。另外，该申请发明中的淫羊藿为中药改善性功能即助勃起的首选药，这就限制了性功能较亢奋的人群服用。

发明内容
本发明的技术方案是提供了一种治疗心血管疾病的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂沙棘6-18份、人参5-15份、三七4_12份、丹参10_20份、吸血水蛭3_9份、香附5-15份、银杏叶3-7份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂沙棘12份、人参10份、三七8份、丹参15份、吸血水蛭6份、香附10份、银杏叶5份。本发明药物组合物是由沙棘、人参、三七、丹参、吸血水蛭、香附、银杏叶的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的药剂。其中，所述的药剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液、舌下
喷剂、注射剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤a、称取重量配比的原料药；b、各药味的原生药粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。其中，b步骤所述的有机溶剂提取物为60-95%的乙醇提取物。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。
其中，所述药物是治疗动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心律失常、高血脂、心力衰竭、心绞痛(急救之后)、心肌梗塞(含急性心肌梗死缓解期)的药物。本发明药物所治的心血管疾病主要包括动脉粥样硬化、冠心病和高血压、心力衰竭、心律失常、高血脂、心绞痛(急救之后)、心肌梗塞(含急性心肌梗死缓解期)等。本发明药物的优势还在于其副作用极小，可满足临床上对高效低毒心血管疾病患者用药的需求，与常用化学药物相比，本发明药物不仅在疗效上有一定的保证，而且毒副作用比常用化学药物低得多，成本也较同类化学药物和既往的中成药为低，故本发明药物具有明显的优势。“用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论，组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医药方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机，选择合适的药物进行配伍，同时也应符合组方的基本构架，即“君(主药)、臣(次主药)、佐(辅助药)、使(引入靶点药或调和毒性药)”的科学组方理论。若用现代医学语言阐释，即中医方剂(包括验方)是建立在对疾病病机的全方位判断基础上的中药或其有效部位(即主要药效成分)的有机配比，中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对疾病特别是像脑血管与心血管疾病这样病因复杂、治疗困难的疾病进行调控，往往取得比西药更好、更持久的治疗效应，而这种疗效是建立在中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。而从中医的认识上看，心血管疾病一般都有瘀血滞留、脉络阻结之弊(当然这种病理结果是由于“长久(年老或久病等)积弱致虚”所造成的)。根据中医经典《黄帝内经素问》“结者散之，留者攻之”和《本草纲目》“结者散之，留者行之”的治则理论，即当用“通” “散”之法活血化瘀，正如《顾松园医镜》所解释的“气脉凝滞，故须行之”，因为“瘀血不去，则新血不生”(《医学纲目》及《删补名医方论》)。总而言之，心血管疾病的病因病理在祖国传统医学中被认为是因为血虚而致血瘀所造成脉道不畅甚或阻滞，出现“不通则痛，痛则不通”的结果。然而，心血管疾病的形成，并非一日一时，而是长时间致病因素综合作用的结果，或本已衰老，或素来禀赋不足，或久病积虚所致。中医有句名言“久病必致其虚”，由于此病病程长久，耗散、损伤正气(抗病因素)，故造成虚损。可见“虚”才是此病之“本”，“瘀”只是疾病之“标”。而根据中医“气为血之帅”的理论，只有“气”(体能)充足后，“血”才可生，故疗“气虚”的药味在方中才是“君药”(沙棘、人参、三七——三七富含人参皂苷，补气方面同人参；蒙药、藏药沙棘更是大补佳品)；而补“血”的药味则是“臣药”(丹参、三七——1种药可以“身兼数职”，即既可担当“君药”，又可担当“臣药”或“佐药”、“使药”等)，活血化瘀通脉的药味在方中仅担当“佐药”之职(三七、吸血水蛭、丹参——香附也是“佐药”[见下段]，此为“双佐”，即从两个方面去“辅佐”，去协同)。正由于这类疾病瘀滞长久，耗伤正气成虚，反过来正因为虚，则又无力运行气血，进一步产生瘀血阻滞的恶性循环，所以病属虚实相兼。既然是虚实夹杂，治疗就应该虚实兼顾，益气养血(扶正)与活血化瘀通脉(祛实)并举，“通中有补，寓补于通”，采用准确的治疗法则，而单用活血化瘀之法或单用补气之法疗效都会差强人意。这就是明代著名医家张介宾(景岳)所强调的“治病之要，在知攻补之宜。” “血有虚而滞者，宜补之活之。”在用药上，若能选取“补之活之”即既能补气养血而又有活血化瘀通脉功效的药物组方，当为最佳上乘之品，而本发明中具有补气养血活血作用的三七、丹参、沙棘，就具备此“补之活之”功能。另外，中医认为“气为血之帅，血为气之母” “气行则血行，气滞则血滞”，气、血必须相互依存，气与血之间会相互影响。只有补气，使正气旺盛，血才可生，才充盈而不虚(本发明组方中用沙棘、人参与三七共为主药也可体现这一精神)；要使血畅行而不淤阻，除了气足外，还需运行气，气行则血也行(本发明组方中用“佐药”香附行气以推动三七、丹参、吸血水蛭等的行血通瘀，则体现了这一精神。当然活血化瘀的三味药也同时担当了“佐药”，此即中医方剂学中的“双佐”，指从两个方面去“辅佐”、去协助“君药”、“臣药”)。所以祖国传统医学治疗心血管疾病，多从补气养血、行气活血、化瘀通脉这样的治疗法则着手。还有，植根中华传统文化的中医理论具有广博的“和谐中和”精神，这也体现在其方剂学配伍理论中。根据方剂配伍理论，行气、活血、通瘀均属“通疏耗散”，需加入一味略带一点儿“收敛”的品种(这品种又需与其他“君药”、“臣药”等在治病功能上保持和调)去为“使”，从而协调、和谐整个组方，这样的配伍才是中医学上的高明组方。本发明中的银杏叶，就正担当了这一“使药”角色。银杏叶既在传统中药本草学中略有“收敛”之性，可节制他药的过度“通疏耗散”，而又在现代药理学中有保护心血管的作用，能够与他药和调共效，实为精妙配伍。现有治疗心血管疾病的药物大多只专注于单纯的活血化瘀(久服对患者极为有弊)，而很少有兼顾扶正病机与和调诸药的佳方，即选取既能活血化瘀通络，又兼顾益气养血、行气兼和调的药味，以更加严谨科学配伍组方的药物上市。综上可见，本发明组方君药、臣药、佐药、使药明确，各司其职又紧密配合，符合祖国传统医学“君臣佐使”的方剂配伍学说，科学而严谨，各药配合精当，相辅相成，极大地增强了药效。现代研究也证明，这种“行兵布阵”式的多药组合使用，具有很强的协同作用，充分体现、发挥了传统中医理论中“用药如用兵”学说的科学精髓，比同剂量单用某药味或少用药味，大大提高了疗效。现代研究则认为这些药味的作用靶点有差异性，联合使用，可起到协同作用，达到更好的效果。
具体实施例方式实施例1本发明药物的制备取原料药沙棘12g、人参10g、三七8g、丹参15g、吸血水蛭6g、香附10g、银杏叶5g，加水煎煮，浓缩，加入淀粉制粒，整粒，制备成颗粒剂。实施例2本发明药物的制备取沙棘6g、人参5g、三七4g、丹参10g、吸血水蛭3g、香附5g、银杏叶3g，加入90%乙醇浸提，回收乙醇，浓缩，加入矫味剂，制备成口服液。实施例3本发明药物的制备取原料药沙棘18g、人参15g、三七12g、丹参20g、吸血水蛭9g、香附15g、银杏叶7g,加水煎煮，浓缩，加入淀粉制粒，整粒，装胶囊，得胶囊剂。以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。试验例1本发明药物的临床研究根据发明人30多年的临床应用，以实施例1的药物治疗动脉粥样硬化、冠心病及高血压、心律失常、高血脂等心血管疾病患者84例，获得了较为满意的疗效。治疗时间根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而有所差异，一般在3 12个月左右。疗效标准为自定，一般为自觉症状明显减轻，同时检验指标有一定程度改善者为“疗效显著”；患者自觉症状与检验指标仅满足前述之一的，则为“疗效明显”。而患者自觉症状有所减轻，或其指标稍有一点改善的，为“有一定效果”；症状依旧，指标无改善者为“效果不明显(无效)”。依此自定疗效标准，84例患者中，有15例效果显著，39例效果明显，16例有一定效果，14例效果不明显(无效)，总有效率达83%。试验例2本发明药物药效试验本发明药物(注射)对离体大鼠心脏冠脉流量的影响动物及材料250士20g雄性SD大鼠。实施例1制备的本发明药物，配制成50 μ g/ml药液；阳性对照药硫酸异丙肾上腺素注射液。洛氏液、温度计、主动脉插管、超级恒温器、灌流装置(心脏保温杯、冷凝管、灌流瓶)、记录装置(肌张力换能器、多道生理记录仪等)。实验方法按文献陈奇等《中药药理研究方法学》P523方法做好调节灌流装置等实验装备工作后制备动物离体心脏锤击大鼠后脑致昏，颈动脉放血，开胸轻提其心脏，剪断与心脏相连接之血管，取出心脏旋即放入4°C洛氏液，轻轻挤压，排出余血后，在其升主动脉最高处剪一小口，插入主动脉插管，并以线扎定。然后打开弹簧夹，使洛氏液由冠脉经心肌流入右心房，自腔静脉、肺动脉断端流出。以蛙心夹夹住其心尖，连接肌张力换能器，描记其心脏搏动之曲线，以秒表记录其心率，并于其心脏下置一漏斗，下接量筒，测定其冠脉流量。预留IOmin以待其心脏适应并恢复稳定后，自其主动脉插管上方之橡皮管注入实验药液0. anl，测定给药后1 5min内每min其流量、心搏幅度与心率，找出极值，算出给药后灌流量之最大增减值，每给药后均恢复正常流量后再给下一种药，每种药重复5个心脏。结果见下表表本发明药物“心复安”对离体大鼠心脏冠脉流量、心搏幅度及心律的影响
权利要求
1.一种治疗心血管疾病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂沙棘6-18份、人参5-15份、三七4-12份、丹参10-20份、吸血水蛭3_9份、香附5_15 份、银杏叶3-7份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂沙棘12份、人参10份、三七8份、丹参15份、吸血水蛭6份、香附10份、银杏叶5份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于它是由沙棘、人参、三七、丹参、吸血水蛭、香附、银杏叶的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的药剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液、舌下喷剂、注射剂。
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤a、称取重量配比的原料药；b、各药味的原生药粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于b步骤所述的有机溶剂提取物为 60-95%的乙醇提取物。
7.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述药物是治疗动脉粥样硬化、冠心病、 高血压、心律失常、高血脂的药物。
全文摘要
本发明提供了一种治疗心血管疾病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂沙棘6-18份、人参5-15份、三七4-12份、丹参10-20份、吸血水蛭3-9份、香附5-15份、银杏叶3-7份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组方君药、臣药、佐药、使药明确，各司其职又紧密配合，符合祖国传统医学“君臣佐使”的方剂配伍学说，科学而严谨，各药配合精当，相辅相成，极大地增强了药效。
文档编号A61P3/06GK102552621SQ201210041200
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月22日 优先权日2012年2月22日
发明者李戎, 杨明 申请人:成都中医药大学