专利名称：接骨制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗跌打损伤，青紫肿痛，闪腰岔气，筋断骨折，瘀血作痛的制剂组方及其制备工艺。
背景技术：
骨折是骨科常见的主要病症。现代化交通工具、各种空中作业、武打暴力、生产劳动即日常生活中的剧烈运动都会造成骨伤骨折的产生。治疗骨伤如找不准医院或治疗方法不当，不仅会给患者带来极大痛苦，甚至造成终生残疾。骨折致残率、致畸率较高，有的完全恢复，也可能遗留外伤或手术疤痕，对形体外观影响较大。
本方甜瓜子散结，消瘀，清肺化痰，润肠；土鳖虫破血逐瘀，续筋接骨；骨碎补活血续伤，补肾强骨；马钱子散结消肿，通络止痛；自然铜散瘀止痛，接骨疗伤。方中主要为活血化瘀之品，众药合用，共奏活血散瘀，消肿止痛的功效。体现了中医治疗骨折之活血化瘀，补骨健骨的原则，临床治疗骨折取得了良好的疗。改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药颗粒、咀嚼片、胶囊剂、片剂、丸剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治跌打损伤，青紫肿痛，闪腰岔气，筋断骨折，瘀血作痛。

发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成甜瓜子50～200份土鳖虫50～200份 (广)地龙50～200份桂枝(炒)50～200份 郁金50～200份骨碎补50～200份续断50～200份 自然铜(煅醋淬)50～200份马钱子粉50～200份优选甜瓜子100份土鳖虫100份 (广)地龙100份桂枝(炒)100份 郁金100份骨碎补100份续断100份 自然铜(煅醋淬)100份 马钱子粉100份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(1)取土鳖虫、广地龙，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小时、1小时，合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，备用；(2)取自然铜，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
方法b(1)取自然铜粉碎成细粉，与马钱子粉合并，混匀，备用；(2)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
本发明的制备方法，其特征在于(1)胶囊剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂。
(2)片剂的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得。
(3)颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(4)咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
(一)促进骨折愈合的研究1、材料和方法1.1动物及造模新西兰家兔32只，体重1.2～2.05kg，雌雄兼用，随机分为空白对照组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组、伤科接骨片阳性对照，每组8只，3％戊巴比妥1ml/kg静脉麻醉，无菌条件下手术分离家兔双前肢桡骨，以双层钢锯造成双侧桡骨中下段不完全性骨折，骨折处宽约3mm，深度为桡骨直径的1/2。缝合皮下组织及皮肤，肌注庆大霉索4万U抗感染。于术后一周开始用药实验。空白组动物常规喂养；工艺①浸膏组(0.08g/kg)；工艺②浸膏组(0.12g/kg)将药物拌入饲料给药；阳性对照组给伤科接骨片0.42g/kg体重将药物拌人饲料喂养。于上午禁食4h后喂含药饲料，家兔通常于2h内吃完含药饲料，再给予普通饲料。术后每周称体重一次，并根据体重调整给药量。
1.2测定方法1.2.1血样分析用乙醚麻醉，取颈静脉血2ml，制成血清置-20℃冷冻，集中统一测定。血清碱性磷酸酶的含量采用金氏法测定，分别于造模后10、20和30天测定。
1.2.2骨痂分析于造模后30d处死动物，离断腕肘关节，取完整左桡骨，剔除附着的软组织，低温干燥至恒重，用10％的三氯乙酸溶液水解骨痂(每10mg干样加3ml三氯乙酸，共水解三次，合并水解液)。用EDTA络合滴定法测定骨痴中钙含量，用硫酸亚铁磷钼蓝比色法测定骨痂中磷含量。
1.2.3抗折力试验用右桡骨在自制装置上进行抗折力试验。
2、结果2.1血清碱性磷酸酶分别于造模后10、20、30天测定家兔血清碱性磷酸酶，浸膏组与对照组比较差异均有显著性意义(P＜0.05)，尤其造模后20天血清碱性磷酸酶比对照组增高，差异具有极显著意义(P＜0.01)。浸膏组和伤科接骨片组相比差异无显著意义(P＞0.05)，说明浸膏组能够提高成骨细胞的成骨活性 见表1。
表1各组间血清碱性磷酸酶的计量分析(x±s)

注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；与伤科接骨片组比较″P＜0.052.2骨痂中钙、磷含量及钙/磷比值浸膏组骨痂钙、磷及钙磷比值明显高于对照组(P(0.001，P＜0.01，P＜0.05)，与伤科接骨片相比差异无显著意义(P(0.05)，说明浸膏组有促进缺损区的骨痂生长和钙化的能力。见表2。
表2骨痂中钙，磷含量及钙/磷比值的计量分析(x±s)

注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001；与伤科接骨片组比较″P＜0.052.3桡骨抗折力浸膏组与对照组差异有显著统计学意(P＜0.001)。与伤科接骨片组相比无差异(P＞0.05)。说明浸膏组均有促进骨折愈合的作用，见表3。
表3桡骨抗折力计量分析(x±s)


注与对照组比较**P＜0.01；***P＜0.001；与伤科接骨片组比较″P＜0.05(二)毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，是一种优良的治疗跌打损伤，青紫肿痛，闪腰岔气，筋断骨折，瘀血作痛的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其活血散瘀，消肿止痛等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明胶囊剂的制备方法处方甜瓜子172g 土鳖虫172g (广)地龙172g桂枝(炒)172g 郁金172g骨碎补172g续断172g 自然铜(煅醋淬)172g 马钱子粉172g制成 1000粒制备方法(1)取土鳖虫、广地龙，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小时、1小时，合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，备用；(2)取自然铜，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(4)与上述药粉混匀用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，填充，即得胶囊剂1000粒。
实施例2本发明片剂的制备方法处方
甜瓜子172g 土鳖虫172g (广)地龙172g桂枝(炒)172g郁金172g骨碎补172g续断172g自然铜(煅醋淬)172g 马钱子粉172g制成 1000片制备方法(1)取土鳖虫、广地龙，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小时、1小时，合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，备用；(2)取自然铜，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(4)与上述药粉混匀用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，压片即得片剂1000片。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方甜瓜子200g 土鳖虫200g (广)地龙200g桂枝(炒)200g郁金200g骨碎补200g续断200g自然铜(煅醋淬)200g 马钱子粉200g制成 1000g制备方法(1)取自然铜粉碎成细粉，与马钱子粉合并，混匀，备用；(2)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(3)与上述药粉及加入阿斯巴坦5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例4本发明咀嚼片的制备方法处方甜瓜子109g 土鳖虫109g (广)地龙109g桂枝(炒)109g郁金109g骨碎补109g续断109g自然铜(煅醋淬)109g 马钱子粉109g制成 1000片制备方法
(1)取自然铜粉碎成细粉，与马钱子粉合并，混匀，备用；(2)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h；(3)将上述所得提取物，干燥，粉碎，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇130.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成甜瓜子50～200份 土鳖虫50～200份(广)地龙50～200份桂枝(炒)50～200份 郁金50～200份 骨碎补50～200份续断50～200份 自然铜(煅醋淬)50～200份马钱子粉50～200份
2.权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成甜瓜子100份 土鳖虫100份 (广)地龙100份桂枝(炒)100份郁金100份 骨碎补100份续断100份自然铜(煅醋淬)100份 马钱子粉100份
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取土鳖虫、广地龙，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小时、1小时，合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，备用；(2)取自然铜，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型；方法b(工艺②)(1)取自然铜粉碎成细粉，与马钱子粉合并，混匀，备用；(2)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
7.权利要求6的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
8.权利要求1-7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(1)取土鳖虫、广地龙，依次以4倍量、3倍量60％乙醇回流提取1.5小时、1小时，合并提取液，减压浓缩成稠浸膏，备用；(2)取自然铜，粉碎成细粉，备用；(3)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型；方法b(1)取自然铜粉碎成细粉，与马钱子粉合并，混匀，备用；(2)取剩余药材，置于圆底烧瓶中，加入10倍量水，回流提取3次，每次2h。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗跌打损伤，青紫肿痛，闪腰岔气，筋断骨折，淤血作痛的制剂组方及其制备工艺。其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成甜瓜子50～200份、土鳖虫50～200份、(广)地龙50～200份、桂枝(炒)50～200份、郁金50～200份、骨碎补50～200份、续断50～200份、自然铜(煅醋淬)50～200份、马钱子粉50～200份；优选甜瓜子100份、土鳖虫100份、(广)地龙100份、桂枝(炒)100份、郁金100份、骨碎补100份续断100份、自然铜(煅醋淬)100份、马钱子粉100份；该制剂的原料为国家标准接骨丸处方上的药材；本发明通过制备工艺①和②将药材制成除滴丸和软胶囊制剂以外的各种剂型。
文档编号A61K9/20GK1742985SQ20051010533
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司