专利名称：一种治疗妇科肿瘤的中药及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科肿瘤的中药及其制备工艺，特别是一种适用于治疗“癥瘕”(子宫或卵巢肿瘤)、“乳核”(乳房纤维腺瘤)、“乳衄”(乳腺导管内乳头状瘤)和“乳癖”(乳腺囊性增生)的中药及其制备工艺。
背景技术：
一、“癥瘕”(子宫或卵巢肿瘤)妇女下腹有结块，伴有或痛、或胀、或满，甚或出血者，称为癥瘕.癥与瘕，按其病变性质临床表现有所不同.癥者，坚硬成块，固定不移，推揉不散，痛有定处，病属血分；瘕者，痞满无形，时聚时散，推之可移，痛无定处，病属气分。但就其临床所见，每有先因气聚，日久则血瘀成癥，因此不能把它们截然分开，故前人多以癥瘕并称。癥瘕之名，首见于《黄帝内经素问·骨空论》“任脉为病，男子内结七疝，女好带下瘕聚。”以后历代医家都有所论述。
西医学的子宫或卵巢肿瘤，可按本病论治。
癥瘕的形成，多与正气虚弱，脏腑气血失调有关。气机阻滞，瘀血内停，气聚为瘕，血结为癥。以气滞、血瘀、痰湿为多见。
1.气滞七情内伤，肝气郁结，气血运行受阻，滞于冲任子宫，结块积聚于小腹，成为气滞癥瘕。
2.血瘀多因经期、产后，血室正开，外邪乘虚侵入，凝滞气血；或因余血未净之际，房室不节，与凝血相搏成瘀；或暴怒伤肝，气逆血留；或忧思伤脾，气虚而血滞，瘀血内停，渐积成癥。《妇人大全良方·妇人积年血癥块方论》云“妇人腹中瘀血者，由月经闭积，或产后余血未尽，或风寒滞瘀，久而不消，则为积聚癥瘕矣。”3.痰湿脾肾不足，阳气虚弱，脾失健运，水湿不化，聚而成痰，痰滞胞络，与血气相结，积而成癥。亦有湿热与血瘀相并结为癥瘕者。
总之，癥瘕形成后，邪气愈甚，正气愈伤，故本病后期，往往虚实错杂，致成痼疾。
二、“乳核”(乳房纤维腺瘤)“乳核”(乳房纤维腺瘤)是由乳腺组织和纤维结缔组织异常增生而形成的一种乳房良性肿瘤，是乳房良性肿瘤中最常见的一种，约占70％左右。好发于18～35岁的青壮年妇女，尤以25岁以前多见。临床特点是乳中结核，形如丸卵，表面光滑，质地坚韧，推之移动。《疡科心得集·辨乳癖·乳痰·乳癌论》中曰“有乳中结核，形如丸卵，不疼痛，不发寒热，皮色不变，其核随喜怒而消长，此名乳癖……。”多认为本病属中医“乳核”的范畴。
本病多因素体阴虚，或气血素亏，复感外邪，肝郁气滞，久郁化火，灼津为痰，痰或凝结而成；或因肺痨、瘰疬、肾痨等病所继发。
三、“乳衄”(乳腺导管内乳头状瘤)“乳衄”(乳腺导管内乳头状瘤)又称乳管内乳头状瘤，是发生在乳腺导管内的一种良性肿瘤。临床上比较少见，可发生于任何年龄的成年妇女，但40～50岁发病者最多。病变多发生在大乳管近乳头的膨大部分。约有6％～8％的病例可恶变为乳头状癌。本病的临床特点是乳头经常溢出血性液体，乳晕皮下肿块。属中医“乳衄”范围。《疡医大全·乳衄门主论》曾指出“妇女乳房并不坚肿结核，唯乳窍常流鲜血，此名乳衄。”情志内伤，肝脾受损，肝气郁结，郁久化热化火，肝经火盛，则损伤血络，迫血妄行；脾气受损，则失其统摄，脾不统血，以致发生乳衄。或可因冲任不调，血失藏制，循乳窍而出乃成乳衄。本病初起主要是血不循经而外溢，久则败血致瘀，阻滞乳络，而致乳中结块。
四、“乳癖”(乳腺囊性增生)“乳癖”(乳腺囊性增生)也称慢性囊性乳腺病，或称纤维囊性乳腺病，是乳腺间质的良性增生，增生可发生于腺管周围并伴有大小不等的囊肿形成；也可发生在腺管内而表现为上皮的乳头样增生，伴乳管囊性扩张；另一类型是小叶实质增生。本病是妇女的常见病之一，多发生于30～50岁的妇女。临床特点是乳房胀痛、乳房肿块及乳头溢液。属中医“乳癖”范围。
本病多因肝气不舒、冲任失调，致使乳房气滞血瘀，痰瘀凝结而成病。
1.肝气不舒乳头属肝，乳房属胃。情志内伤，郁怒伤肝，忧思伤脾，以致肝气不舒，脾失健运；又肝气不舒亦可克伐脾土，致水湿失运痰浊内生；从而致使痰气互结于乳房而发病。如《疡科心得集》即曾指出“妇人思想忧郁，损伤肝脾……肝气不舒，郁结而成。”2.冲任失调冲为血海，任主胞胎，冲任又隶属于肝肾。生育过多或多次堕胎等伤肾伤血，以致肝肾两亏，冲任失调。冲任失和，下不能通盛胞宫而致月经失调，上不能滋养乳房而致气血凝滞，痰瘀凝结而成病。
由此可见，妇科肿瘤为常见病、多发病，且发病率有明显增高的趋势。目前临床上常用的治疗方法有手术疗法、激素疗法和放射疗法且以手术治疗效果最为满意。手术治疗即切除全子宫或次全子宫，这种方法存在诸多不足之处1.次金子宫切除，有发生宫颈残端癌的可能；2.全子宫或次全子宫切除有一定并发症；3.年轻要求生育的妇女或部分伴有严重的心、肝、肾疾病的患者，这又为手术所禁忌；4.开展手术治疗需要一定的技术和设备条件，而条件较差的医院则无法开展。放射疗法由于对卵巢功能的破坏，人为造成卵巢功能的衰竭而绝经，使子宫肌瘤失去激素支持而变小或消失的可能，但由于治疗带来的中年妇女更年期综合症而难为患者接受，激素疗法也有很大的副作用。
现有技术中未检索出对上述病机有良好治疗效果且无毒副作用的中药。
技术内容为达到上述目的，本发明采用如下技术方案它基本上是由以下重量份数的组分组成白毛夏枯草900～1100白英900～1100瓜子金400～600薏苡仁500～700 化橘红300～500 橘核400～600琥珀100～300本发明所述的中药的制备工艺为以上七味，琥珀粉碎成细粉；化橘红蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；薏苡仁用乙醇提取两次，滤过，药渣备用；将上述药渣与白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃热测)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液与薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并浓缩到相对密度为1.20(80℃热测)的稠膏，经喷雾干燥成干粉，与上述细粉及挥发油的β-环糊精包含物混匀后，加辅料适量，制粒，即得颗粒剂，采用常规工艺，它可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂等。
方中首先白毛夏枯草、白英为君药。
白毛夏枯草，又名金疮小草，性味苦、甘，寒。入肺、肝、心经。有清肝凉血，解毒消肿之功能，并能清肝开气、断瘀血及卒下血、清热解毒、活血止血，主治金疮，血瘀及下血等症；白英，又名白毛藤，性味微苦，平。入肝、胆经。有凉血解毒，清湿热，抗肿瘤之功能，主治白带，瘿瘤等病，近代研究表明，白英有舒肝解郁，活血祛瘀之功能，两药合用为清肝理气，活血化瘀，化癥消瘤之君药。
橘核、瓜子金、化橘红、琥珀为佐药。
橘核性味辛，平。入肝、肾经。有疏肝理气、散结、止痛之功；瓜子金，性味辛、苦，平。具有清热解毒，活血消肿之力，主治跌打损伤、闭经、痛经等病，也可治疗子宫出血，止血崩等症；化橘红，性味苦、辛，温。有理气行滞之功；琥珀，性味甘，平。入心、肝、肺经。有活血化瘀，破癥之功能，且可消瘀血(《别录》)，破结癥；以上四味共用为臣药，助君药活血化瘀，理气散经，化癥消瘤。
薏苡仁为佐药。
薏苡仁，性味甘淡。微寒。入脾、胃、肺经。有健脾利湿，利水消肿之功，主治带下，崩漏之症。因本方苦寒药较多，为防伤胃，采用薏苡仁，有健脾护胃之功，又可利湿治带下为佐药。
临证中考虑本病迁延日久，多致气血不足，所以不可猛攻峻伐，以伤正气。因此，采用以上七味药组方，共奏清肝理气，活血化瘀，化癥消瘤之功效。
本发明所采用的中药材均为中国药典收载的品种。以下研究结果说明本发明的有益效果一、制备工艺1.挥发油的提取及β-环糊精包合工艺研究化橘红含挥发油，故用水蒸汽蒸馏，收集挥发油，用β-环糊精包合。
化橘红尚有柚皮苷、新橙皮苷、多糖等水溶性活性成分，故提取挥发油后的药渣与其它药材一起水提。
2.薏苡仁提取工艺研究薏苡仁的活性成分为脂肪油、氨基酸、多糖等，既有水溶性成分，又有脂溶性成分，故采取先用醇提，药渣和其它药材一起水提的工艺。
结果表明，选择8倍量60％乙醇回流提取2次，每次2小时提取效果最佳。
3.白毛夏枯草等药材提取工艺研究白毛夏枯草、白英、瓜子金、橘核均含有水溶性活性成分，且水煎液的药理作用强于乙醇提取液。因此，将以上四味药材与化橘红、薏苡仁提取后的药渣一起用水煎煮提取。
结果表明，采用10倍量水提取2次，每次2小时，60％乙醇沉淀效果最佳。
4.琥珀超微粉碎工艺研究琥珀为树脂类药材，不溶于水，且为贵重药材，故采用超微粉碎技术，以200目细粉最好。
5.浓缩与干燥工艺研究将清膏采用减压干燥和喷雾干燥比较。
结果表明，选用喷雾干燥较为适宜。
6.制剂成型研究①辅料的选择选用口感好的麦芽糖糊精，以保证喷雾干燥时不粘壁。
②制剂工艺研究选用干法制粒，可以节约生产成本。
二、主要药效学研究结果表明，本发明药物对动物离体、在体子宫平滑肌的收缩有明显抑制作用，能明显对抗催产素引起的动物离体、在体子宫平滑肌痉挛；对由雌激素、孕激素引起的子宫肌瘤模型动物的离体、在体子宫平滑肌的收缩有明显抑制作用，能明显对抗催产素引起的子宫肌瘤动物离体、在体子宫平滑肌痉挛及子宫平滑肌瘤样增生，使子宫平滑肌瘤明显减少，具有明显的抗子宫平滑肌瘤作用，降低子宫肌瘤模型大鼠雌二醇水平；对子宫肌瘤模型大鼠子宫重及子宫指数也有明显抑制作用；能明显提高机体免疫功能，抑制小鼠S180肉瘤生长；能明显改善动物子宫系膜微循环。对高分子右旋糖酐所致动物微循障碍及“血瘀”动物具有明显改善作用，可以明显改善动物的血流速度、血流状态，使“血瘀”模型动物血液流变性的粘、浓、凝状态得到明显改善，具有良好的活血化瘀作用；对肾虚、脾虚模型动物具有补益作用，能明显提高因饮食不节所致“脾虚”模型小鼠的尿木糖排泄率及血清淀粉酶活性；能明显提高睾丸酮所致“肾虚”模型小鼠的卵巢重量、子宫重量、受孕率及平均胎鼠数；对小鼠断尾出血具有较好的止血效果；可以明显缩短小鼠凝血时间；对琼脂所致大鼠足跖肿及二甲苯所致小鼠耳肿及大鼠子宫炎症具有良好的抗炎消肿作用；对醋酸所致小鼠疼痛有明显的镇痛作用。
三、毒理学研究1.急性毒性试验本发明药物小鼠灌胃给药未测出LD50。24小时内小鼠灌胃给药三次，给药量达推荐人用剂量的300倍时未见毒性反应。
2.长期毒性试验本发明大鼠灌胃给药长期毒性试验，高剂量组给药量相当于推荐人用剂量的50倍，连续200天，结果未见明显毒性反应。
四、质量研究鉴别取本品1g，研细，加无水乙醇20ml，超声15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取白毛夏枯草对照药材1g，加水煎煮30分钟，滤过，放冷后，加乙醇使含醇量为60％，静置10分钟，滤过。取滤液，蒸干，加无水乙醇20ml，超声15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以0.25％羧甲纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇—水(6∶3∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化锑试液，在110℃烘至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—醋酸—水(37∶4∶61)为流动相；检测波长为283nm。理论塔板数按柚皮苷峰计算，应不低于1000。
对照品溶液的制备 精密称取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷40μg)。
供式品溶液的制备取本品细粉约1.0g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚(60℃-90℃)80ml置水浴上加热回流2～3小时，弃去石油醚，药渣挥去石油醚，加甲醇80ml，再置水浴上加热回流3小时至提取液无色，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量甲醇分数次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液3-10μl(视含量高低而定)注入液相色谱仪测定。即得。
五、稳定性研究1.将样品置于38℃±1℃的恒温箱内放置3个月，结果表明，质量稳定。
2.样品在室温条件下放置24个月，结果表明，质量稳定。
六、临床研究临床研究结果表明，治疗子宫肌瘤191例，其中治愈77例(40.31％)、显效48例(25.13％)、有效38例(19.9％)，总有效率为85.34％。
下面用实施例对本发明作进一步详述实施例1.各组分用量为白毛夏枯草1000g、白英1000g、瓜子金500g、薏苡仁666.7g，化橘红333.3g，橘核500g、琥珀100g。以上七味，琥珀粉碎成细粉；化橘红蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；薏苡仁用乙醇提取两次，滤过，药渣备用；将上述药渣与白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃热测)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液与薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并浓缩到相对密度为1.20(80℃热测)的稠膏，经喷雾干燥成干粉，与上述细粉及挥发油的β-环糊精包含物混匀后，加辅料适量，制粒，即得颗粒剂，采用常规工艺，它可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂等。
实施例2.各组分用量为白毛夏枯草900g、白英900g、瓜子金400g、薏苡仁500g，化橘红400g，橘核400g、琥珀200g。以上七味，琥珀粉碎成细粉；化橘红蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；薏苡仁用乙醇提取两次，滤过，药渣备用；将上述药渣与白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃热测)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液与薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并浓缩到相对密度为1.20(80℃热测)的稠膏，经喷雾干燥成干粉，与上述细粉及挥发油的β-环糊精包含物混匀后，加辅料适量，制粒，即得颗粒剂，采用常规工艺，它可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂等。
实施例3.各组分用量为白毛夏枯草1100g、白英1100g、瓜子金600g、薏苡仁700g，化橘红500g，橘核600g、琥珀300g。以上七味，琥珀粉碎成细粉；化橘红蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；薏苡仁用乙醇提取两次，滤过，药渣备用；将上述药渣与白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃热测)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液与薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并浓缩到相对密度为1.20(80℃热测)的稠膏，经喷雾干燥成干粉，与上述细粉及挥发油的β-环糊精包含物混匀后，加辅料适量，制粒，即得颗粒剂，采用常规工艺，它可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂等。
权利要求
1.一种治疗妇科肿瘤的中药，基本上由以下重量份数的组分组成白毛夏枯草900～1100白英900～1100瓜子金400～600薏苡仁500～700 化橘红300～500 橘核400～600琥珀100～300
2.根据权利要求1所述的一种治疗妇科肿瘤的中药，其特征在于它可为颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。
3.根据权利要求1所述的一种治疗妇科肿瘤的中药，其特征在于以上七味，琥珀粉碎成细粉；化橘红蒸馏提取挥发油，挥发油用β-环糊精包合，药渣备用；薏苡仁用乙醇提取两次，滤过，药渣备用；将上述药渣与白毛夏枯草等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20，80℃热测，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液与薏苡仁醇提液合并，回收乙醇并浓缩到相对密度为1.20，80℃热测的稠膏，经喷雾干燥成干粉，与上述细粉及挥发油的β-环糊精包含物混匀后，加辅料适量，制粒，即得颗粒剂，采用常规工艺，它可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂等。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科肿瘤的中药及其制备工艺，特别是一种适用于治疗“癥瘕”、“乳核”、“乳衄”和“乳癖”的中药及其制备工艺。它基本上由以下重量份数的组分组成白毛夏枯草900～1100、白英900～1100、瓜子金400～600、薏苡仁500～700、化橘红300～500、橘核400～600、琥珀100～300。本发明所采用的中药材均为中国药典收载品种。研究结果表明具有清肝理气、活血化瘀、化癥消瘤的作用，对于气滞血瘀、瘀热交结所致的症疾有明显治疗作用，且安全无毒。
文档编号A61P15/00GK1437978SQ0310130
公开日2003年8月27日 申请日期2003年1月1日 优先权日2003年1月1日
发明者刘孝乐, 朱丹 申请人:南昌弘益科技有限公司