专利名称：一种九味羌活颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及ー种九味羌活颗粒的制备方法。
背景技术：
九味羌活颗粒记载于中国药典，由羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄IOOg作为原料药制成，解表，散寒，除湿。用于外感风寒挟湿导致的恶寒发热，无汗，头痛且重，肢体酸痛。现有技术中，尚未有九味羌活颗粒在利胆方面的报道。现有技术中，九味羌活颗粒的制备采用渗漉和水煎煮的方法，エ艺粗糙、落后，杂质多，导致患者用量过大，不方便服用，严重影响了本品在临床上应用。

发明内容
发明目的为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种九味羌活颗粒的制备方法。本发明的另ー个目的在于提供九味羌活颗粒在利胆方面的应用。技术方案本发明的目的是通过如下的方案实现的一种九味羌活颗粒的制备方法，由羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎IOOg,白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄IOOg作为原料药制成，由下列步骤组成取羌活、防风、苍术、细辛、川芎，加入到CO2超临界萃取器中，こ醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6%，萃取压力15-30MPa，温度30_50°C，CO2流量l_3ml/g生药·π η，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，备用；取白芷、黄芩、甘草、地黄，粉碎，加入2L的70%こ醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4_8分钟，合并萃取液，浓缩，加到DlOl大孔吸附树脂柱上，50%こ醇洗脱，收集5倍量柱体积洗脱液，减压回收こ醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；将上述超临界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%こ醇制颗粒，干燥，制成25袋，每袋重10g，每袋含生药量为40g。上述一种九味羌活颗粒的制备方法，所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5%。上述一种九味羌活颗粒的制备方法，所述微波萃取功率500W，每次萃取6分钟。上述一种九味羌活颗粒的制备方法，所述CO2超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40°C, CO2 流量 2ml/g 生药· min,萃取时间 160min。现有技术中，九味羌活颗粒每袋15g，毎次15g，一日2 3次，采用本发明制备成的九味羌活颗粒每袋10g，毎次仅需10g，一日服用2次，在具有相似药理活性的条件下大大减少了服用量。此结论可以通过下述试验证明。试验一、不同方法制备的九味羌活颗粒中黄芩苷含量的比较I、仪器及试药本发明九味羌活颗粒按实施例3方法制备，使用IOOOg原料药，经提取制成25袋，每袋重10g，每袋含生药量为40g。原九味羌活颗粒，按《中国药典》一部方法制备，使用IOOOg原料药，经提取制成25袋，每袋重15g，每袋含生药量为40g。Agilent1200高效液相色谱仪；METTLER AE240电子分析天平；黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所)。2、方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(40 60 :0. 2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取在60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含18 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本发明九味羌活颗粒和原九味羌活颗粒，研细，混匀，取lg，精密称定，精密加入70%こ醇20ml，密塞，超声处理10分钟，离心，取上清液，即得。 測定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，測定，即得。3、结果结果表明，本发明九味羌活颗粒中黄芩苷的含量为3.87mg/袋；而原九味羌活颗粒中黄芩苷的含量为I. 62mg/袋，在服用量減少的情况下，黄芩苷含量有很大提高。试验ニ、不同方法制备的九味羌活颗粒消炎利胆作用的比较I、仪器及试药本发明九味羌活颗粒按实施例3方法制备。原九味羌活颗粒，按《中国药典》一部方法制备。戊巴比妥钠、こ醚、ニ甲苯、外径Imm的塑料管、棉球、电子天平、打孔器等。2、试验动物ICR小鼠，体重20±2g，雌雄兼用，清洁级。Wistar大鼠，体重200±20g，雌雄兼用，清洁级。由上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证SCXK (沪)2007-0005。本发明九味羌活颗粒给药剂量按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，毎日70公斤人的用量为每次I袋，毎日2次，即每日的生药量为80g，每日每只20g小鼠的用量为80*0. 0026=0. 208g,因每袋颗粒剂IOg含生药量为40g，即每只小鼠的用量为
O.052g颗粒剂，为便于给药，小剂量灌胃O. 05g颗粒剂，即中剂量和高剂量分别灌胃O. Ig和O. 2g，每日每只20g小鼠灌胃的颗粒剂含生药量分别为O. 2g，O. 4g，O. Sg,则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为IOg生药量/kg、20g生药量/kg和40g生药量/kg。每日每只200g大鼠的用量为80*0. 018=1. 44g，因每袋颗粒剂IOg含生药量为40g,即每只大鼠的用量为O. 36g颗粒剂，为便于给药，小剂量灌胃O. 4g颗粒剂，即中剂量和高剂量分别灌胃O. Sg颗粒剂和I. 6g颗粒剂，每日毎只200g大鼠灌胃的颗粒剂含生药量分别为I. 6g，3. 2g, 6. 4g，则按大鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为8g生药量/kg、16g生药量/kg和32g生药量/kg。原九味羌活颗粒给药剂量；按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，毎日70公斤人的用量为每次I袋，毎日2次，即每日的生药量为80g，每日每只20g小鼠的用量为80*0. 0026=0. 208g,因每袋颗粒剂15g含生药量为40g，即每只小鼠的用量为O. 078g颗粒剂，为便于给药，放大2倍为给药剂量，灌胃O. 15g，毎日每只20g小鼠灌胃的颗粒剂含生药量为O. 4g，则按小鼠体重计，剂量为20g生药量/kg。每日每只200g大鼠的用量为80*0. 018=1. 44g，因每袋颗粒剂15g含生药量为40g,即每只大鼠的用量为O. 54g颗粒剂，为便于给药，放大2倍为给药剂量，即灌胃Ig颗粒齐U，毎日每只200g大鼠灌胃的颗粒剂含生药量为2. 67g，则按大鼠体重计，剂量为13g生药量 /kg。3、方法与结果3. I对ニ甲苯致小鼠耳肿胀的影响取小鼠50只，雌雄各半，随机分5组，分别为模型对照组、本发明九味羌活颗粒低、中、高剂量组、原九味羌活颗粒组。灌胃给药，模型组灌等量生理盐水，每天I次，连续给药7天，于第7天给药Ih后，将ニ甲苯O. 05mL涂于小鼠右耳。30min后剪下左右耳廓，以直径8mm打孔器同时取下两耳片即电子天平称重，计算肿胀率。肿胀率=(右耳重-左耳重)/左耳重。本发明九味羌活颗粒高剂量组对ニ甲苯致小鼠耳肿肿胀率有极显著降低，与模型 对照组比较P〈0. 01，中低剂量组对ニ甲苯致小鼠耳肿胀肿胀率有显著降低，与对照组比较P〈0.05。表明本发明九味羌活颗粒具有良好的抗急性炎症的作用，结果见表I。表I对ニ甲苯致小鼠耳肿胀的影响(X 土 s，n=10)
权利要求
1.一种九味羌活颗粒的制备方法，由羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄IOOg作为原料药制成，其特征在于所述的方法由下列步骤组成取羌活、防风、苍术、细辛、川芎，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6%，萃取压力15-30MPa，温度30_501，0)2流量l-3ml/g生药·π η，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，备用；取白￡、黄岑、甘草、地黄，粉碎，加入2L的70%乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率400-600W，萃取2次，每次4-8分钟，合并萃取液，浓缩,加到DlOl大孔吸附树脂柱上，50%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；将上述超临界萃取物和微波提取物混合，加入淀粉，70%乙醇制颗粒，干燥，制成25袋，每袋重10g。
2.根据权利要求I所述一种九味羌活颗粒的制备方法，其特征在于所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5%。
3.根据权利要求I所述一种九味羌活颗粒的制备方法，其特征在于所述微波萃取功率500W,每次萃取6分钟。
4.根据权利要求I所述一种九味羌活颗粒的制备方法，其特征在于所述CO2超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40°C，CO2流量2ml/g生药· min，萃取时间160min。
全文摘要
本发明提供一种九味羌活颗粒的制备方法，由羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g作为原料药制备而成，并公开了九味羌活颗粒在利胆方面的应用。
文档编号A61P29/00GK102824464SQ20121035964
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月24日 优先权日2012年9月24日
发明者不公告发明人 申请人:南京正亮医药科技有限公司