专利名称：一种培美曲塞二钠脂质体注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体注射剂及其制法，具体涉及一种培美曲塞二钠脂质体注射剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
本文所述的培美曲塞二钠，化学名称为N-[4_[2_(2_氨基-4,7- 二氢-4-羰-1H-吡咯[1，3-d]-嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L谷氨酸二钠盐2. 5水合物，或称为培美曲塞二钠2. 5水合物。分子式为C2tlH19N5Na2O6 · 2. 5H20结构式如下
权利要求
1.一种培美曲塞二钠脂质体注射剂，其特征在于脂质体主要由以下重量配比的成分制成培美曲塞二钠(以培美曲塞计)I分二硬脂酜嶙脂跌甘油1-15份二棕榈酰磷脂酰胆碱4-60份PEG6001-10 份胆固醇1-15份。
2.根据权利要求1所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成培美曲塞二钠(以培美曲塞计)I份二硬脂嶙脂酰甘油1-15份二棕榈酰辑脂酰胆碱4-60份PEG6001-10 份胆固醇1-15份甘露醇5-50份。
3.根据权利要求2所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 培美曲塞二纳(以培美曲塞计)I份二硬脂酜鱗脂酖甘油2-7份二棕榈酜磚脂酰胆碱8-28份PEG6002-5 份胆固醇2-7份甘露醇10-20份。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂，其特征在于其中所述的二硬脂酰磷脂酰甘油的重量与二棕榈酰磷脂酰胆碱之间的重量比为1: 1-1 8，优选地，二硬脂酰磷脂酰甘油的重量与二棕榈酰磷脂酰胆碱之间的重量比为1: 4。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂，其特征在于注射用培美曲塞二钠(以培美曲塞计)的规格为0. lg、0. 2或0. 5g。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤 (I)将二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；将上述溶液置于茄形瓶中，60°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；(2)在氮气保护下，向瓶中加入含有培美曲塞二钠和PEG600的水溶液，搅拌，使磷脂膜洗脱并充分溶胀水合，水化完全后在500bar到800bar做梯度均质4 6遍优选5遍，·0.22 微孔滤膜过滤，制得培美曲塞二钠脂质体； (3)无菌条件下，将处方量的甘露醇溶于注射用水中，然后加入到培美曲塞二钠脂质体中，加注射用水定容，经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装，然后进行冻干，即得培美曲塞二钠脂质体注射剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，其中步骤(I)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2 1的乙醇和叔丁醇的混合有机溶剂。
8.根据权利要求6所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的冻干的过程为在-6(T-75°C预冻2 4小时，接着在_40°C _50°C冷冻16 18小时，再经12 18小时升华至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥I 3小时。
9.根据权利要求1-5任一项所述的培美曲塞二钠脂质体注射剂在制备抗肿瘤药中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种培美曲塞二钠脂质体注射剂，该脂质体注射剂由培美曲塞二钠、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、PEG600、胆固醇和甘露醇制成。本发明的脂质体注射剂具有脂质体粒径小且分布均匀、包封率高、渗漏率低、稳定性好，提高了培美曲塞二钠的溶解度和制剂产品的质量，减少了毒副作用，提高了疗效。
文档编号A61K9/127GK103040748SQ201210551378
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月18日 优先权日2012年12月18日
发明者王平 申请人:海南百思特医药科技有限公司