专利名称：增强骨质的蛋白制剂及制备方法
技术领域：
本发明属生物保健品技术领域。具体涉及一种能增强骨质的含钙胶原口服制剂及制备方法。
背景技术：
随着人类平均寿命的延长以及繁重的工作所带来的压力，越来越多的人患有骨骼疾病，其中尤以骨质疏松症居多。在骨组织中，骨形成和骨流失处在一个相对平衡的状态。一般来说，老年人或者是更年期妇女，骨流失的速度超过了骨形成，骨组织开始变得脆弱，骨密度快速下降，从而导致诸如骨质疏松、骨折等骨骼疾病。通常增强骨质的方法有很多，比如身体锻炼、日光浴等。然而身体虚弱或行为迟缓的人是无力锻炼的；而日光浴所补充的维生素D3也不能达到充分的吸收。当然，更多的人是采用了补钙的方法。目前诸多的补钙制剂大都以钙盐为主，但是摄入的钙盐并未能充分被骨质吸收，而且钙盐在没有支架作载体的情况下难以沉积，没有增加骨的密度，无法真正参与骨的构成。
然而，胶原蛋白却是这一过程的理想组分。胶原蛋白是动物体内含量最为丰富的蛋白质，约占人体蛋白质总量的1/3。胶原蛋白为软骨、筋腱、韧带修复的主要成分。关节之间的软骨就是胶原形成的，是连接组织的重要物质。据国外文献记载，胶原蛋白能使骨组织更加有韧性，还能促进造骨细胞的增殖，从而在成骨过程中起作用并增加骨密度。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述不足之处，设计一种能增强骨质的钙制剂。
本发明提供了一种增强骨质的含钙胶原口服吸收制剂，该制剂包括以胶原蛋白和钙为主要成份与辅料组成的，并且其中按重量百分数含胶原蛋白为0.2％～80％、含钙为80％～0.1％组成该制剂的主要成份。
本发明的制剂是根据形成骨骼所需组分，研制出具有与骨质成分相同类型的胶原蛋白，并使其维持天然三维螺旋结构及网状特点，再结合降钙素或钙与活性维生素的制剂。其中胶原蛋白与钙的结合在成骨过程中关系密切，因为钙以骨盐的形式参与骨的构成，在成骨过程中骨盐沉积于胶原的表面。最初生成的钙盐并不是羟磷灰石结晶，而是无定形骨盐。其后随着钙盐的进一步沉积，逐渐成为羟磷灰石结晶。胶原就相当于钙盐沉积的载体，而使钙盐能真正地在成骨过程中起到作用。此外，胶原蛋白还能和活性维生素、双膦酸盐类、氟化物类等结合。与活性维生素D3结合的蛋白制剂能增强钙在肠道的吸收，促进肾脏对钙的再吸收，调节钙和磷的平衡促进骨骼矿化，活跃骨细胞分化以增加骨量防止了缺乏维生素而使钙难以吸收的弊端；与双膦酸盐结合的蛋白制剂降血钙作用强，止痛效果明显，在减少骨痛方面有较快反应；与氟化物结合的蛋白制剂能促进新生骨组织及时矿化，降低骨脆性增加骨密度。
本发明制剂中的胶原蛋白为分子量1万～20万的天然胶原蛋白；所述的钙为降钙素、活性钙、活力钙、氨基酸螯合钙、葡萄糖酸钙、碳酸钙；所述的辅料为弹性蛋白、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D或维生素E，利塞膦酸钠或伊班膦酸盐。
本发明的另一目的是提供了上述含钙胶原蛋白口服制剂的制备方法，该方法包括下列步骤(1)制备天然胶原蛋白洁净动物皮、筋腱、软骨→去除可溶蛋白、多糖→加入蛋白酶，在温度10～60℃、pH2～9反应2～24小时→离心或过滤→获得溶液→0.1～4M盐析→过滤→得胶原蛋白；(2)制备增强骨质的蛋白质口服制剂将上述制得的胶原蛋白与各种补钙物质及多种维生素混合后按常规方法制成各种口服制剂。
本发明根据形成骨骼所需成份，研制出维持天然三维螺旋结构及网状特点并具有与骨质成份相同类型的胶原蛋白。该蛋白不仅作为增强骨质的主要成份也可作为其他营养成份的载体。
本发明的制剂应用效果可以用胶原蛋白加降钙素治疗骨质疏松症的比较试验找寻由X光诊断患有骨质疏松症的更年期妇女，分为两组，一组用胶原蛋白加降钙素进行治疗；另一组则只用降钙素进行治疗。三个月后进行检测，结果如下在尿液中检测出的pyridinoline的排泄量比治疗前的时候要少。而有胶原蛋白加降钙素治疗的那一组比只有降钙素治疗的那一组更能显现出这一现象。前者的pyridinoline/creatinin含量变化从53.05％降到49.27％；而后者的变化从67.95％只降到67.51％。而从病人的主观反映来看，有胶原蛋白参与治疗的病人比只有降钙素治疗的病人情况要好得多。而值得注意的是这些情况都和降低pyridinoline/creatinin的含量相关的。
骨胶原是独有的I型胶原成份，且含有比其它连结组织含量都要高的高组份的pyridinoline交联物。骨是自我更新的结构组织，因此从尿液中排泄出的pyridinoline主要源于骨，而pyridinoline/creatinin的含量越低，证明骨丢失越少，疗效也越显著。众所周知，用降钙素治疗骨质疏松症是为了减少骨丢失，然而除了长期治疗外，没有任何迹象表明降钙素可以增加骨密度。而胶原蛋白能刺激细胞的增殖。所以，用胶原蛋白加降钙素治疗骨质疏松症比只用降钙素治疗效果要强得多，这从治疗三个月后的检测即可看出了。
具体实施例方式实例1、制备胶原蛋白溶液50克洁净小牛皮，加入到500毫升0.5N HAc，搅匀，25℃下加入7.5克蛋白酶。搅拌4-8小时得胶原蛋白溶液，过滤。蛋白含量0.5-1.5％。
实例2、制备含钙胶原蛋白胶囊用实例1制得的胶原蛋白溶液加入5％氨基酸螯合钙经喷雾干燥制得含钙胶原蛋白粉末。
每粒胶囊含胶原蛋白30毫克，氨基酸螯合钙70毫克。
实例3、制备含钙胶原蛋白营养液(每100ml)低聚果糖 15％(W)氨基酸螯合钙 0.2％果汁 10％胶原蛋白 0.5％调味剂 0.1％水 74.2％实例4、取洁净幼小动物皮1公斤→加入20升0.5醋酸溶液→室温条件下加入蛋白酶10～15克进行酶解6-8小时→酶解完毕后过滤，加入2M氯化钠盐析→4000rpm离心20分钟→沉淀用D.W溶解，配成1～2％浓度→干燥得胶原蛋白产品。
实例5、取洁净幼小动物皮(或筋腱)1公斤→加入10升pH7.0磷酸缓冲液→加入1克水解酶，37℃酶解10-16小时→酶解完毕后，4000rpm离心20分钟→上清液进行干燥得胶原蛋白粉末。
实例6、制备胶原蛋白胶囊实例4获得的胶原蛋白产品加上氨基酸螯合钙和维生素D制成胶囊。每粒胶囊含胶原蛋白50毫克，氨基酸螯合钙30毫克和维生素D 50IU。
实例7、制备含降钙素蛋白胶囊实例5获得到的胶原蛋白粉末加上降钙素按配方制成胶囊，每粒胶囊含胶原蛋白100毫克，降钙素50U。
实例8、制备胶原蛋白胶囊实例4获得的胶原蛋白产品加上氨基酸螯合钙及维生素D制成胶囊。每粒胶囊含胶原蛋白20mg，氨基酸螯合钙80mg和维生素D 50IU。
实例9、制备胶原蛋白胶囊实例4获得的胶原蛋白产品加上氨基酸螯合钙及维生素D制成胶囊。每粒胶囊含胶原蛋白80mg，氨基酸螯合钙20mg和维生素D 50IU。
实例10、制备胶原蛋白胶囊实例4获得的胶原蛋白产品加上氨基酸螯合钙及维生素D制成胶囊。每粒胶囊含胶原蛋白20mg，氨基酸螯合钙80mg和维生素D 150IU。
实例11、制备胶原蛋白胶囊实例4获得的胶原蛋白产品加上氨基酸螯合钙及维生素D制成胶囊。每粒胶囊含胶原蛋白80mg，氨基酸螯合钙20mg和维生素D 150IU。
权利要求
1.一种增强骨质的含钙胶原蛋白口服制剂，其特征在于该制剂包括以胶原蛋白和钙为主要成份与辅料组成的，并且其中按重量百分数含胶原蛋白为0.2％～80％、含钙为80％～0.1％组成该制剂的主要成份。
2.一种如权利要求1所述的一种增强骨质的含钙胶原蛋白口服制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)制备天然胶原蛋白洁净动物皮、筋腱、软骨→去除可溶蛋白、多糖→加入蛋白酶，在温度10～60℃、pH2～9反应2～24小时→离心或过滤→获得溶液→0.1～4M盐析→过滤→得胶原蛋白；(2)制备增强骨质的蛋白质口服制剂将上述制得的胶原蛋白与各种补钙物质及多种维生素混合后按常规方法制成各种口服制剂。
3.根据权利要求1所述的一种增强骨质的含钙胶原蛋白口服制剂，其特征在于其中所述的胶原蛋白为分子量1万～20万的天然胶原蛋白。
4.根据权利要求1所述的一种增强骨质的含钙胶原蛋白口服制剂，其特征在于其中所述的钙为降钙素、活性钙、活力钙、氨基酸螯合钙、葡萄糖酸钙、碳酸钙。
5.根据权利要求1所述的一种增强骨质的含钙胶原蛋白口服制剂，其特征在于其中所述的辅料为弹性蛋白、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、利塞膦酸钠或伊班膦酸盐。
全文摘要
本发明属生物保健品技术领域。本发明公开了一种增强骨质的蛋白制剂及制备方法。本发明的制剂以胶原蛋白和钙为主要成份与辅料组成的。本发明的制剂能促进肾脏对钙的吸收，减少骨痛，降低骨脆性，增加骨密度，对治疗骨质疏松症具有积极作用，优于降钙素。有广泛的应用价值。
文档编号A61P3/00GK1500523SQ0214545
公开日2004年6月2日 申请日期2002年11月18日 优先权日2002年11月18日
发明者张蓓蕾, 严惠敏, 李莹, 周昕元, 颜采霞, 厉齐耀 申请人:上海医药工业研究院