专利名称：一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的丹参400～800重量份红花200～400重量份本发明药物组合物的优选处方量是丹参750重量份 红花250重量份丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用30～60％乙醇温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏12～48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加5～10倍量注射用水，用盐酸调pH值为2～5，摇匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加8～15倍量蒸馏水温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密1.05～1.15，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达50～80％，静置12～48小时，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为2～5，10000r/min以上高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为6000～10000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量500～2000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为5.5～7，冷藏12～48小时，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成小容量注射剂，灭菌，即得。
丹参40～80重量份 红花20～40重量份本发明药物组合物的优选处方量是丹参75重量份 红花25重量份丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用30～60％乙醇温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏12～48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加5～10倍量注射用水，用盐酸调pH值为2～5，摇匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加8～15倍量蒸馏水温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密1.05～1.15，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达50～80％，静置12～48小时，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为2～5，10000r/min以上高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为6000～10000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量500～2000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为5.5～7，冷藏12～48小时，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成大容量注射剂，灭菌，即得。
温浸提取方法在本工艺中的应用丹参及红花中的有效成分属热敏成分，采用温浸提取的方法，能较好的防止其有效成份在煎煮过程中被破坏掉，从源头上保证该制剂的有效成分，从而保证该制剂疗效。
工艺过程中pH值的调节通过pH值的调节，除去丹参药材成份中的鞣质等无效成份，有效的除去了制剂中引起制剂澄明度不好的主要影响因素，使制剂最终稳定。
物理分离技术——超速离心法在本工艺中的应用通过高速离心法可除去丹参红花提取液中的微细药渣、悬浮物、大分子等物质，其技术能有效防止丹参及红花中有效成分的损失，最大限度地保存二者中的活性成分；大大缩短工艺流程，降低成本；可改善注射液的澄明度。
膜分离技术在本注射液中的应用通过膜的筛分作用，在分子水平上进行分离。无机膜过滤、超滤、纳滤、微孔滤膜过滤等膜分离技术在本工艺中的配合应用，可有效去除鞣质、蛋白质、热原及残留的大分子杂质等，达到改善注射液的澄明度，且最大可能的保留了有效成分。
本发明药物组合物经实验观察，具有活血化瘀，通脉舒络，增加冠脉血流量的功效。实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风，冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗。
实验例1本发明药物组合物对实验性大鼠脑缺血的保护作用取健康雄性Wistar大鼠50只，随机分为5组，每组10只，第2-5组各大鼠分别腹腔注射生理盐水7.2ml/Kg、该药物组合物7.2ml/Kg、3.6ml/Kg、1.8ml/Kg，每天1次，连续3天。末次给药1hr后，给各组各鼠麻醉，颈部正中切口，第1组各鼠分离两侧颈总动脉3hr后、第2-5组各鼠分离并结扎两侧颈总动脉3hr后，处死，断头，开颅取脑，分析天平称湿脑重，然后在110℃烤箱中烤至恒重，分析天平称重。结果表明，对健康大鼠结扎双侧颈总动脉后，脑组织出现明显水肿，表现为湿脑重显著升高(P＜0.01＝、脑指数增加、脑含水量显著增加(P＜0.01)；本发明药物组合物大、中、小各剂量亦能对抗因脑缺血造成的脑组织水肿现象，其中大剂量能使湿脑重显著下降(P＜0.05)，大、中剂量能使脑含水量显著下降(P＜0.05＝，说明本发明药物组合物对大鼠脑缺血具有保护作用。
实验例2对大鼠体外血栓形成的影响取Wistar系大鼠40只，随机分为4组，耳静脉注射给药，空白组给生理盐水8ml/kg/天；对照组给复方丹参注射液8ml/kg/天；实验组分别给本发明药物组合物4、8ml/kg/天，共4天，末次给药后30min从腹主动脉采空腹血1.8ml，即刻注入硅橡胶圈内，安装于体外血栓形成仪上，以171pm运转15min，除去多余血液，称其血栓的湿重，再称其干重。结果血栓湿重及干重的抑制率分别为对照组21.75％(P＜0.01＝，39.97％(P＜0.01＝；本发明药物组合物组的小剂量组16.66％(P＜0.01＝，29.16％(P＜0.01＝；本发明药物组合物大剂量组31.28％(P＜0.01)，46.49％(P＜0.01＝。
实验例3本发明药物组合物对家兔血液流变学的影响选择健康家兔8只，给药前心脏采血，肝素抗凝，休息4天后，耳静脉注入本发明药物组合物1.5ml/kg/天，共4天，末次给药后2小时，心脏采血，肝素抗凝，将给药前后的血液分别进行血液流变学参数测定，结果具有明显的抑制全血比粘度，全血还原粘度，红细胞压积及血沉方程K值，给药前后均有显著差异，而对血浆比粘度及红细胞沉降率无影响。
实施例1丹参750g红花250g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成小容量注射剂，灭菌，即得。
实施例2丹参75g红花25g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成大容量注射剂，灭菌，即得。
实施例3丹参800g红花200g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成小容量注射剂，灭菌，即得。
实施例4丹参80g红花20g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成大容量注射剂，灭菌，即得。
实施例5丹参600g红花300g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔 滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成小容量注射剂，灭菌，即得。
实施例6丹参60g红花30g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成大容量注射剂，灭菌，即得。
实施例7丹参650g红花400g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成小容量注射剂，灭菌，即得。
实施例8丹参65g红花40g以上二味，丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，14000r/min高速离心，上清液用0.45μm无机膜滤过，滤液用分子截留量为8000以下超滤膜过滤，滤液用分子截留量1000的纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封成大容量注射剂，灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料药制成的小容量注射液丹参400～800重量份红花200～400重量份
2.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料药制成的小容量注射液丹参750重量份 红花250重量份
3.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料药制成的大容量注射液丹参40～80重量份 红花20～40重量份
4.如权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份的原料药制成的大容量注射液丹参75重量份 红花25重量份
5.如权利要求1-4所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用30～60％乙醇温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏12～48小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加5～10倍量注射用水，用盐酸调pH值为2～5，摇匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加8～15倍量蒸馏水温浸提取2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密1.05～1.15，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达50～80％，静置12～48小时，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为2～5，高速离心，上清液用无机膜滤过，滤液用超滤膜过滤，滤液再用纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为5.5～7，冷藏12～48小时，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封，灭菌，即得。
6.如权利要求5所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为丹参药材净制，粉碎成粗颗粒，用50％乙醇温浸提取二次，每次1h，滤过，药渣备用，滤液合并，冷藏24h，滤过，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.15，测定温度为60℃，加15倍量注射用水，用盐酸调pH值为3～4，摇匀，冷藏48h，滤过，滤液备用。红花药材净制，与丹参药渣混合，加16倍量蒸馏水温浸提取三次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，测定温度为60℃，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，减压回收乙醇，与丹参提取液合并，调节pH值为3，高速离心，上清液用无机膜滤过，滤液用超滤膜过滤，滤液再用纳滤膜过滤，得浓缩液，定容至1000ml，加注射用氯化钠调至等渗，调节pH值为7，冷藏24h，微孔滤膜滤过，补加注射用水至1000ml。灌封，灭菌，即得。
7.如权利要求5、6所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中温浸的温度为40～70℃；高速离心的速度为10000r/min以上；无机膜的孔径为0.22～0.65μm；超滤膜分子截留量为6000～10000以下；纳滤膜分子截留量为500～2000。
8.如权利要求7所述的一种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法中温浸的温度为50～55℃；高速离心的速度为14000r/min以上；无机膜孔径为0.45μm；超滤膜分子截留量为8000以下；纳滤膜分子截留量为1000。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由丹参、红花为原料药制成。
文档编号A61P9/10GK1418678SQ0215331
公开日2003年5月21日 申请日期2002年11月27日 优先权日2002年11月27日
发明者蔡剑前 申请人:于文勇