专利名称：一种具有降血糖作用的药物组合物、其制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含中药提取物的药物，具体地说是一种具有降血糖作用的药物组合 物、其制备方法及其应用。
背景技术：
糖尿病(Diabetes Mellitus)是由于胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用受损引 起的一组以高血糖为特征的代谢性疾病。其表现为血液及尿液中葡萄糖浓度升高，蛋白 代谢紊乱。当血糖、尿糖过高时，可出现“三多一少”症状，即多饮、多食、多尿和体重减轻， 且伴有疲乏无力。糖尿病主要分为I型糖尿病(type ldiabetes)和II型糖尿病(type 2diabetes)和妊娠期糖尿病(gestational diabetes) 0其中I型糖尿病即胰岛β细胞破 坏而导致的胰岛素绝对缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命，也称胰岛素依赖型(IDDM)，多 发生于青少年。II型糖尿病系由于机体对胰岛素不敏感(即胰岛素抵抗)并胰岛素分泌不 足所致，亦称非胰岛素依赖型(NIDDM)，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明，多见 于30岁以后中、老年人。妊娠期糖尿病(gestational diabetes)是源于细胞的胰岛素抵 抗，不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期妇女分泌的激素(荷尔蒙)所导致的。妊娠期糖尿病 通常在分娩后自愈。随着社会经济的发展，人类生活方式的转变和饮食结构的改变，全球环境因素的 变化，糖尿病患者(主要是II型糖尿病)的数量迅速增加，其发病率在全球范围内呈逐渐 增高趋势，尤其在发展中国家，增加速度快，呈现流行趋势。糖尿病已成为全世界许多国家 的常见病和多发病，其死亡率已居肿瘤和心血管疾病之后的第3位。目前，糖尿病的治疗主 要分饮食疗法、运动疗法、注射胰岛素、口服降糖药等。常用的口服降血糖西药主要有磺脲 类药物、双胍类药物、α -糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂等。磺脲类药物常用的有格列本脲 (优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(美吡哒)、格列喹酮(糖适平)和格列美脲。这 类药物通过刺激胰腺功能来增加胰岛素的分泌，从而达到降血糖的目的，因此，只有在病人 的胰腺仍有功能的情况下服用才有效。双胍类药物目前使用最多的是盐酸二甲双胍，它可 以增加体内葡萄糖的利用率，同时阻止胃肠道吸收葡萄糖，并提高胰岛素的敏感性，但不能 增加胰岛素的分泌。此类药物适用于体形肥胖或正常的II型糖尿病患者。α-糖苷酶抑 制剂是一类新型口服降糖药，其作用机制是竞争性地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的 α -糖苷酶，减缓肠道对碳水化合物的消化吸收来控制餐后血糖的升高，适用于I型和II型 糖尿病，目前已被批准用于临床的α-糖苷酶抑制剂主要有三种阿卡波糖(拜唐苹)、伏 格列波糖(倍欣)和米格列醇(拜恬)，它们都是含氮的生物碱。胰岛素增敏剂已用于临床 的有曲格列酮、罗格列酮等，这些药物可提高体内胰岛素的敏感性，使同样数量的胰岛素发 挥更大的降糖作用，适用于体形较胖且有胰岛素抵抗的糖尿病患者。α-糖苷酶包括胰腺淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶和蔗糖酶等，在体内承担将寡 糖、多糖转化为单糖的功能。食物中碳水化合物在胃肠道中消化需经几个连续的酶促反应。 食物中淀粉首先被位于十二指肠和空肠上部的胰腺淀粉酶水解为分子量较小的麦芽糖、异
4麦芽糖等寡糖，这些寡糖很难被小肠粘膜吸收，必须经麦芽糖酶和异麦芽糖酶水解为葡萄 糖等单糖，才能被粘膜表面有效运输而进入代谢循环。食物中蔗糖则被蔗糖酶水解为果糖 和葡萄糖，被吸收进入代谢循环。由于α-糖苷酶抑制剂的活性中心含有氮，可与α-糖苷 酶上碳水化合物的结合位点相结合，其亲和力远远大于酶的正常底物，因此，当与食物一起 进食后，α-糖苷酶抑制剂可在小肠上皮细胞刷缘处与高分子量碳水化合物相竞争，占据结 合位点，使高分子量碳水化合物的消化吸收受阻，从而减少碳水化合物在小肠上部的吸收。 未被消化的高分子量碳水化合物被运送至小肠中下段，导致碳水化合物的消化吸收发生在 整段小肠中，减缓和延迟了餐后葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖的升高。α -糖苷酶抑制剂的研究始于20世纪六十年代，兴起于七十年代。1965年，人们 首次从玫瑰产色链球菌R-468的发酵培养液中分离出2-羟甲基-3，4，5，6-四羟基吡啶， 命名为Nojirimycin (野尻霉素)。1967年，合成得到2R，3R，4R，5S-2-羟甲基-3，4，5-三 羟基哌啶，命名为1-Deoxynojirimycind-脱氧野尻霉素)，八十年代证实1_脱氧野尻霉 素对糖苷酶有良好的抑制作用。其后又不断有新的抑制剂被发现，大多为生物碱类。各类 α-糖苷酶抑制剂结构上共同的特点是存在拟单糖结构，亦即一个多羟基的六元环或五元 环结构。以六元环为例，其可为环己烷、环己烯、吡喃或吡啶等。若环中带有氮原子，则为生 物碱类，这是一类最主要的α-糖苷酶抑制剂，结构上大致可分为七类多羟基哌啶类、四 氢吡咯类、二氢吡咯类、吲哚拉西类、吡咯双烷类和托烷类。糖尿病人蛋白代谢紊乱，补充合适的氨基酸，特别是必需氨基酸，是有必要的。各 项动物试验和临床研究均证明氨基酸对糖尿病有预防和治疗作用，可通过多种机制调节血 糖，控制症状。体外实验和动物实验均证明氨基酸有降血糖的作用，其主要机理为促进胰岛 素分泌和胰岛β细胞前体的增殖。研究发现，高蛋白饮食或补充支链氨基酸可以明显改善 糖尿病大鼠的症状，提高血浆胰岛素水平及胰岛组织胰岛素水平；另外，精氨酸、鸟氨酸、赖 氨酸、Y-氨基丁酸、色氨酸、亮氨酸、牛磺酸等均具有此作用。口服氨基酸还可以提高组织 和细胞合成蛋白质的速率，通过改善胰岛细胞功能从而改善胰岛素抵抗。另外，精氨酸还具 有加强抗糖尿病药物甲磺丁脲的Ca2+内流和促胰岛素分泌的作用；赖氨酸可以提高胰岛素 受体酪氨酸激酶的活性，从而促进胰岛素的分泌，降低血糖水平；荔枝壳中的甘氨酸衍生物 可以提高机体及周围组织对葡萄糖的利用率。研究还发现，赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸 和天冬氨酸还有抗糖基化的作用，能降低STZ致糖尿病大鼠的血糖，可以延迟白内障的形 成。近年的临床研究也证明氨基酸对糖尿病的治疗作用。Sulovhana等做了一项临床 试验8位2型糖尿病患者每天口服两次降糖药，同时再服用1克L-赖氨酸盐酸盐，为期2 个月。定期测空腹血糖和单核细胞中的胰岛素受体酪氨酸激酶的活性。另有8位健康者作 为对照组。与正常人的胰岛素受体酪氨酸激酶活性(50，775+/-3597dpm/ml)相比，糖尿病 患者的酶活性显著降低(22074+/-1728dpm/ml)。服用赖氨酸的糖尿病患者中有31%胰岛 素受体酪氨酸激酶的活性提高，27%血糖降低。在另一项周期为2个月的双盲临床试验中，入选的77位2型糖尿病患者都给予降 糖药治疗。根据补充的氨基酸的种类，将患者分成4组:A组赖氨酸，B组必需氨基酸，C 组氨基酸和维生素(脂溶性和水溶性)，D组磷酸钙。试验结果表明A、B两组患者餐后 血糖分别下降了 50mg/dl和77mg/dl，而C组患者餐后血糖没有下降，D组患者餐后血糖仅下降21mg/dl。其中A组中45%和B组中53%的患者餐后胰岛素水平的下降同时伴有血糖 的下降，其原因在于胰岛素敏感性的提高。另外，补充氨基酸还可以抑制蛋白的分解代谢， 促进蛋白的合成代谢，进而降低血浆中氨基酸的浓度。Piatti等通过12例2型糖尿病患者长期口服L-精氨酸的试验来评价L-精氨酸 是否可以通过NO/cGMP途径改善肝脏及外周对胰岛素的敏感性。其试验结果首次证明L-精 氨酸诱导的NO增加可以提高胰岛素敏感性。2型糖尿病患者的cGMP水平明显低于正常人， 试验发现，L-精氨酸可使患者基础cGMP水平恢复正常，前臂血流量显著增加(36% )，在钳 夹试验中，葡萄糖移去率增加34%，而同时，L-精氨酸可以降低收缩压(14%)和内生葡萄 糖(29%)。因此，长期口服L-精氨酸能显著增加2型糖尿病患者的外周和肝脏胰岛素的 敏感性。除了生物碱、氨基酸类外，某些多糖类、黄酮类、环烷类也具有降血糖活性。中国 专利ZL97112359. 4公开了 “桑枝的醇和/或水浸膏在制备降血糖药物中的应用”，该专利 涉及了从桑枝中制备的多糖，但没有涉及生物碱类和氨基酸类降血糖作用。中国专利申 请号98807147. 9介绍了“用噻唑烷二酮、促胰岛素分泌剂和α -葡糖苷酶抑制剂治疗糖 尿病”，但该专利申请没有涉及到如何从中药中提取和制备α-葡糖苷酶抑制剂，也没有 涉及氨基酸类降血糖作用，更没有涉及上述生物碱类物质与氨基酸类物质联合使用。中 国专利ZL01113191.8公开了 “具有α _糖苷酶抑制剂活性的中药提取物、其制备方法及 用途”，该专利涉及了从中药桑白皮、桑叶、桑枝或桑椹制备的总生物碱，但没有涉及氨基 酸类降血糖作用，更没有涉及上述生物碱类物质与氨基酸类物质联合使用。中国专利号 ZL200410018677. 4公开了 “具有α -糖苷酶抑制活性的药物组合物及其用途”，该专利 涉及了从蚕沙或桑枝或桑白皮或桑叶中提取的总生物碱与总黄酮，但没有涉及氨基酸类 降血糖作用，更没有涉及上述生物碱类物质与氨基酸类物质联合使用。中国专利申请号 200510028709. 3公开了“一种具有降血糖作用的中药提取物及其制备方法”，该专利涉及了 由桑科植物桑叶、桑枝、桑白皮任一或其组合中分离得到多糖类、黄酮类和生物碱类组份， 但没有涉及氨基酸类降血糖作用，更没有涉及上述生物碱类物质与氨基酸类物质联合使 用。糖尿病，中医称之为“消渴”，即消瘦烦渴之意，主要病变部位在肺、胃、肾，现在中 医药治疗糖尿病的机理，一是通过综合调节作用，补五脏，益精气，祛瘀血，标本同治，使体 内的阴阳失调、气血紊乱、脏腑功能虚弱恢复正常；二是中药有明确的降糖作用。我国具有 丰富的中药资源和应用经验，目前已被证实有降糖作用的中药达70余种。中药降糖的机制 可能有以下几个方面促进胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰高糖素的分泌；提高胰岛素受 体结合力和数目，改善胰岛素受体后效应；抑制糖异生，促进葡萄糖利用，延缓肠道葡萄糖 的吸收。中国药材资源丰富，从糖和蛋白质的消化、吸收、代谢途径入手，以现代医学理论解 释中医机理，开发安全可靠，有效成分明确，作用靶标清晰的天然降糖药物提供一条新的途 径。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种由桑科植 物桑白皮、桑枝、桑叶、桑椹任一或其组合中提取分离得到的活性成份总生物碱和总氨基酸组成的药物组合物，使生物碱类物质与氨基酸类物质联合使用。为此，本发明采用如下的技术方案一种具有降血糖作用的药物组合物，其活性 成份是由桑科植物桑白皮、桑枝、桑叶、桑椹任一或其组合中提取分离得到的总生物碱和 总氨基酸组成；提取分离得到的提取物的各类活性成份中，总生物碱的质量百分含量为 9. 8% 44. 6%，总氨基酸的质量百分含量为30. 0% 70. 4%，且两者的含量之和占提取 物的50%以上。作为对上述技术方案的进一步完善和补充，本发明采取以下技术措施上述的药物组合物，其包括相对于药物组合物总重量的作为活性成份的2. 7% 19. 0 %的总生物碱、5. 9 % 52. 5 %的总氨基酸及0. 8 % 15 %的崩解剂、0. 5 9 %的抗粘 吸收剂、0. 3 3%的润滑剂和3 80%的填充剂。上述的药物组合物，所述的总生物碱为多羟基哌啶型生物碱、多羟基吡咯烷型生 物碱、多羟基莨菪烷型生物碱中的一种或几种，其中多羟基哌啶型生物碱为必需；所述的多 羟基哌啶型生物碱主要为1-脱氧野尻霉素与其衍生物或/和其药用盐的组合物，1-脱氧野 尻霉素为必需，1-脱氧野尻霉素的质量百分含量占提取物的5. 0% 24. 9%。1-脱氧野尻霉素的衍生物主要有N-甲基-1-脱氧野尻霉素、Fagomine、 3-epi-Fagomine,2- α -D-半乳糖苷脱氧野尻霉素、6_ α -D-半乳糖苷脱氧野尻霉 素、2- α -D-葡萄糖苷-1-脱氧野尻霉素、3- α -D-葡萄糖苷脱氧野尻霉素、4_ α -D-葡 萄糖苷-1-脱氧野尻霉素、2- β -D-葡萄糖苷-1-脱氧野尻霉素、3- β -D-葡萄糖苷-1-脱 氧野尻霉素、4- β -D-葡萄糖苷-1-脱氧野尻霉素和6- β -D-葡萄糖苷-1-脱氧野尻霉素寸。上述的药物组合物，所述的总氨基酸为精氨酸、Y-氨基丁酸、天冬氨酸、L-天冬 酰胺、谷氨酸、哌可林酸、谷胱甘肽中的一种或多种，其中精氨酸为必需，精氨酸的质量百分 含量占提取物的7. 0% 34. 9%。上述的药物组合物，各辅料的质量百分比优选为崩解剂2 10%，填充剂10 60 %，抗粘吸收剂3 7 %，润滑剂0. 3 1 % ；崩解剂更优选为3 8 %，填充剂更优选为 20 50%。上述的药物组合物，崩解剂选用交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、 低取代羟丙纤维素中的任一种或二种以上的混合物；填充剂选用乳糖、微晶纤维素、淀粉、 硫酸钙、磷酸氢钙中的任一种或二种以上的混合物；抗粘吸收剂选用二氧化硅；润滑剂选 用硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的任一种或二种以上的混合物。本发明的另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法，其步骤如下1)获得含有活性成份总生物碱和总氨基酸的提取物以桑科植物桑白皮、桑枝、 桑叶、桑椹任一或其组合为原材料，经切制或粉碎处理后，加水或0. 01 0. ImoL/L的酸或 甲醇或乙醇或含水醇类为提取溶剂，在静态或动态下，进行浸渍提取或加热提取或回流提 取；过滤除去药渣，滤液经常压浓缩或减压浓缩，加入去离子水，搅勻，静置；通过离心或过 滤(包括常压过滤、减压过滤、微滤、纳滤、超滤等)，除去残渣，清液加PH值调节剂至pH为 2 5 ；溶液再通过离心或过滤，除去残渣，清液上阳离子交换树脂柱，先用去离子水洗尽不 吸附的杂质，再用0. 2 1. OmoL/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应 呈阳性部分；收集液经减压浓缩除去氨水，浓缩液经真空干燥或喷雾干燥或微波干燥或冷冻干燥，即得含总生物碱及总氨基酸的浸膏；2)取浸膏，加入填充剂、崩解剂、抗粘促吸收剂，混合均勻加入乙醇湿法制粒，干燥 整粒，外加润滑剂，混合，制成片剂(包薄膜衣)或胶囊或分散片。本方法的清液只上阳离子 交换树脂柱，没有再上其它离子交换树脂柱，从而得到了总生物碱及总氨基酸的混合物。而 现有的专利中(ZL01113191.8)，清液先上阳离子交换树脂柱，后上阴离子交换树脂柱(其 去除了总氨基酸)，从而只得到了总生物碱。上述的制备方法，提取溶剂为水，用量为被提取原材料重量的5 15倍，提取次数 为1 3次，提取温度为60V 100°C。上述的制备方法，提取溶剂为0. 01 0. ImoL/L的盐酸，用量为被提取原材料重量 的6 15倍，室温提取1 3次。上述的制备方法，提取溶剂为甲醇或乙醇或含水醇类，用量为被提取原材料重量 的6 12倍，提取次数为2 3次，提取温度在60°C以上。上述的制备方法，阳离子交换树脂采用凝胶型或大孔型苯乙烯系树脂，凝胶型 苯乙烯系树脂为 001X1、001X4、001X7、001X8、001X10、001X14、001X16、001X7FC、 001 X 7MB、001UN、HZ002、HZ016、JK006、Amberlite IR120、Dowex 50、Zerolit 225、 Lewatit-100、Diaion SK-I 中的一种；大孔型苯乙烯系树脂为 D001、D001C、D001H、D001L、 DOO 1MB, D001FC、D001SC、HD-8、HZ-6 中的一种。上述的制备方法，pH值调节剂为0. 1 1. OmoL/L盐酸溶液或硫酸溶液。上述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病和其并发症的药物中的应用。本发明主要从α-糖苷酶抑制剂机理和糖尿病人蛋白代谢紊乱入手，从中药桑白 皮或桑枝或桑叶或桑椹中筛选出几种不同结构类型的降血糖活性成份一类为总生物碱， 它能有效抑制寡糖、多糖的水解；另一类是总氨基酸，主要是精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨 酸、谷氨酸和天冬氨酸等，与第一类相比，其降血糖作用较弱，但二者联合使用效果显著，具 有良好的协同作用，可以有效地抑制和延迟食物中碳水化合物的消化和吸收，降糖效果好 于总生物碱和总氨基酸单独使用的效果。本发明从桑白皮或桑枝或桑叶或桑椹中提取的总生物碱与总氨基酸，以及由这两 种活性组分利用各种公知的药物制剂技术，制成的各种制剂包括片剂、胶囊剂、分散片等， 具有作用机制清晰，疗效确切，可用于治疗糖尿病及其并发症。下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明，但不以任何方式限制本发明。
具体实施例方式实施例1称取桑白皮2. 50kg，切丝，分别加水37. 5L、25L、12. 5L，80°C动态提取三次，过滤， 弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，用l.Omol/L盐酸溶液调节药液的 PH值至4. 0，再高速离心，清液上001 X 7阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再 用l.Omol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经 减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏26. 40g，其中含总生物碱7. 30g、总氨基 酸10. 60g,详见表1。取浸膏26. 40g,加入交联聚维酮2. 64g，微晶纤维素29. 39g，二氧化硅 2. 64g混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁0. 53g混合，压片，包薄膜衣。实施例2称取桑白皮2. 50kg，粉碎成粗粉，加O.Olmol/L盐酸溶液室温动态提取两次， 每次25L，过滤，弃去药渣。合并两次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，离心清液直接上 Amberlite IR120阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用1. Omol/L氨水溶液 洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓 缩液经冷冻干燥，制得浸膏31. 35g，其中含总生物碱13. 35g、总氨基酸10. 50g,详见表1。取 浸膏31. 35g，加入交联聚维酮10. 95g，微晶纤维素24. 09g, 二氧化硅6. 57g混合均勻后用浓 度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁2. 19g混合，压制，得分散片。实施例3称取桑枝2. 50kg，切片，分别加甲醇25L、20L、15L，加热回流提取三次，过滤，弃去 药渣。合并三次滤液，浓缩至干，加入去离子水12. 5L，搅拌使之充分溶解，静置30min，高速 离心，用0. lmol/L硫酸溶液调节离心清液的pH值至5. 0，减压过滤，滤液上D001阳离子交 换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用0. 2mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应 和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏 24. 30g，其中含总生物碱5. 05g、总氨基酸7. 25g，详见表1。取浸膏24. 30g，加入交联聚维 酮0.81g，微晶纤维素30. 62g，二氧化硅0.81g混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制 粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁0. 16g混合，装入胶囊。实施例4称取桑叶2. 50kg，加65%乙醇溶液60°C提取两次，每次30L，过滤，弃去药渣。合 并两次滤液，浓缩至无乙醇味，加入去离子水适量，离心，用0. 5mol/L盐酸溶液调节离心清 液PH值至5. 0，微滤，滤液上HD-8阳离子交换树脂柱，先用去离子水洗尽不吸附的杂质，再 用0. 2mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经 减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏30. 15g，其中含总生物碱7. 10g、总氨基 酸10. 85g，详见表1。取浸膏30. 15g，加入交联羧甲基纤维素钠1. 41g，微晶纤维素86. 73g， 淀粉20. 00g，二氧化硅2. Olg混合均勻后用浓度为90%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒， 外加硬脂酸镁0. 40g混合，压片，包薄膜衣。实施例5称取桑椹2. 50kg，粉碎成粗粉，分别加水25L、12. 5L，60°C提取两次，过滤，弃去药 渣。合并两次滤液，浓缩至一定体积，减压过滤，滤液用1. Omol/L硫酸溶液调节pH值至3. 0， 再高速离心，清液上Dowex 50阳离子交换树脂柱，先用去离子水洗尽不吸附的杂质，再用 0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减 压浓缩除去氨水；浓缩液经冷冻干燥，制得浸膏23. 05g，其中含总生物碱2. 25g、总氨基酸 16. 15g，详见表1。取浸膏23. 05g，加入预胶化淀粉1. 00g，低取代羟丙纤维素1. 31g，微晶 纤维素4. 16g，二氧化硅0. 77g混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒， 外加硬脂酸钙0. 46g混合均勻，装入胶囊。实施例6分别称取桑白皮1. 75kg、桑枝0. 75kg，加水37. 5L 100°C沸腾提取1次，过滤，弃去 药渣。滤液浓缩至一定体积，减压过滤，滤液用0. 5mol/L硫酸溶液调节pH值至3. 0，超滤，滤液上HZ-6阳离子交换树脂柱，先用去离子水洗尽不吸附的杂质，再用1. Omol/L氨水溶液 洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓 缩液经喷雾干燥，制得浸膏25. 45g，其中含总生物碱6. 65g、总氨基酸9. 85g，详见表1。取 浸膏25. 45g，加入低取代羟丙纤维素1. 70g，微晶纤维素132. 19g，磷酸氢钙5. 00g，二氧化 硅2. 64g混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁0. 53g 混合，压片，包薄膜衣。实施例7分别称取桑白皮1. 50kg、桑叶1. 00kg，粉碎，加0. 05mol/L盐酸溶液室温浸渍提取 3次，每次15L，过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至12. 5L，板框过滤，滤液直接上D001C 阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用1. Omol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱 鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经冷冻干燥， 制得浸膏29. 15g，其中含总生物碱7. 60g、总氨基酸11.35g，详见表1。取浸膏29. 15g，加入 交联羧甲基纤维素钠0. 39g，微晶纤维素4. 85g，磷酸氢钙5. 00g，二氧化硅0. 39g混合均勻 后用浓度为90%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁0. 19g混合，压片，包薄膜 衣。实施例8分别称取桑白皮1. 25kg、桑椹1. 25kg，加水70°C提取三次，每次20L，过滤，弃去药 渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，用1. Omol/L盐酸溶液调节pH值至3. 5，高 速离心，清液上Zerolit225上阳离子交换树脂柱，先用去离子水洗尽不吸附的杂质，再用 0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减 压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏24. 35g，其中含总生物碱5. 45g、总氨基酸 13. 05g,详见表1。取浸膏24. 35g，加入交联聚维酮5. 67g，微晶纤维素77. 44g，二氧化硅 4. 86g，混合均勻后用浓度为80%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁1. 13g混 合，压片，包薄膜衣。实施例9分别称取桑枝1. 00kg、桑叶1. 50kg，粉碎，加0. lmol/L盐酸溶液37. 5L室温动态 提取1次，过滤，弃去药渣，滤液浓缩至一定体积，减压过滤，滤液直接上Lewatit-100阳离 子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用1. 0mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别 反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经冷冻干燥，制得 浸膏27. 30g，其中含总生物碱6. 25g、总氨基酸10. 35g，详见表1。取浸膏27. 30g,加入交联 聚维酮5. 46g，微晶纤维素2. 0g，二氧化硅0. 91g，混合均勻后用浓度为85%的乙醇溶液进 行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁0. 73g混合，压片，包薄膜衣。实施例10分别称取桑枝1. 00kg、桑椹1. 50kg，粉碎，加乙醇90°C动态提取3次，每次25L， 过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至约10L，加入去离子水适量，静置12h，高速离心，离 心清液用0. lmol/L盐酸溶液调节pH值至5. 0，板框过滤，滤液上Diaion SK-I阳离子交换 树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和 氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏 24. 85g，其中含总生物碱4. 45g、总氨基酸10. 70g，详见表1。取浸膏24. 85g，加入交联羧甲基纤维素钠23. 24g，微晶纤维素99. 60g，二氧化硅13. 28g，混合均勻后用浓度为95%的乙 醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁5. OOg混合，压片，包薄膜衣。实施例11分别称取桑叶1. 50kg、桑椹1. 00kg，加水85°C提取2次，每次25L，过滤，弃去药 渣。合并两次次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，离心清液用0. 2mol/L盐酸溶液调节 PH值至4.5，高速离心，清液上拟002阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂质，再用 0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收集液经减 压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏23. 55g，其中含总生物碱4. 85g、总氨基酸 11. 35g，详见表1。取浸膏23. 55g，加入交联聚维酮5. 50g,微晶纤维素75. 05g, 二氧化硅 4. 71g，混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁1. IOg混 合，压片，包薄膜衣。实施例12分别称取桑白皮1. 00kg、桑枝0. 50kg、桑叶1. 00kg，加水90°C动态提取2次，每 次30L，过滤，弃去药渣。合并两次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，离心清液用0. 2mol/ L硫酸溶液调节pH值至4. 0，高速离心，清液上JK006阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸 附的杂质，再用1. Omol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部 分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经喷雾干燥，制得浸膏26. 65g，其中含总生物碱 6. 60g、总氨基酸10. 55g，详见表1。取浸膏26. 65g，加入交联羧甲基纤维素钠8. 90g，微晶 纤维素129. 94g，二氧化硅8. 90g，混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进行制粒，干燥，整 粒，外加硬脂酸镁3. 56g混合，压片，包薄膜衣。实施例13分别称取桑白皮1. 00kg、桑枝0. 75kg、桑椹0. 75kg，加水100°C动态提取3次，每 次25L，过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，离心清液用0. 5mol/L 盐酸溶液调节PH值至2. 0，高速离心，清液上001 X 1阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸 附的杂质，再用0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部 分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏25. 85g，其中含总生物碱 6. 35g、总氨基酸12. 15g，详见表1。取浸膏25. 85g，加入交联聚维酮5. 50g,乳糖45. OOg,微 晶纤维素25. 00g，硫酸钙10. OOg 二氧化硅4. 71g混合均勻后用浓度为95%的乙醇溶液进 行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸1. 50g混合，制成胶囊。实施例14分别称取桑白皮1. 00kg、桑叶1. 00kg、桑椹0. 50kg，加水80°C动态提取3次，每次 30L，过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，减压过滤，滤液用1. Omol/L盐酸溶 液调节PH值至3.0，减压过滤，滤液上001X 7FC阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂 质，再用1. Omol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收 集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制成浸膏27. 75g，其中含总生物碱6. 55g、 总氨基酸12. 55g，详见表1。取浸膏27. 75g，加入交联羧甲基纤维素钠6. 90g，低取代羟丙 纤维素2. 00g,乳糖45. 00g,淀粉15. 00g,磷酸氢钙5. 00g, 二氧化硅8. 90g,混合均勻后用浓 度为无水乙醇进行制粒，干燥，整粒，外加硬脂酸镁2. OOg混合，压片，包薄膜衣。实施例15
分别称取桑枝0. 50kg、桑叶1. 00kg、桑椹1. 00kg，加水90°C动态提取3次，每次 25L，过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，板框过滤，滤液用0. 2mol/L盐酸溶 液调节PH值至4. 5，板框过滤，滤液上OOlX 16阳离子交换树脂柱，先用水洗尽不吸附的杂 质，再用0. 5mol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分。收 集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏26. 35g，其中含总生物碱6. 80g、 总氨基酸11. 55g，详见表1。取浸膏26. 35g，加入交联聚维酮3. 50g，微晶纤维素25. OOgjt 酸钙5. OOg, 二氧化硅3. 50g,混合均勻后用浓度为95%乙醇溶液进行制粒，干燥，整粒，外 加硬脂酸锌2. 55g混合，压片，包薄膜衣。实施例16分别称取桑白皮0. 75kg、桑枝0. 50kg、桑叶0. 75kg、桑椹0. 50kg，加水80°C动态提 取3次，每次25L，过滤，弃去药渣。合并三次滤液，浓缩至一定体积，高速离心，离心清液用 0. 5mol/L盐酸溶液调节pH值至4. 0，高速离心，清液上D001FC阳离子交换树脂柱，先用水 洗尽不吸附的杂质，再用l.Omol/L氨水溶液洗脱，收集生物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应 呈阳性部分。收集液经减压浓缩除去氨水；浓缩液经真空干燥，制得浸膏25. 15g，其中含总 生物碱6. 45g、总氨基酸12. 30g,详见表1。取浸膏25. 15g，加入交联羧甲基纤维素钠3. OOg, 微晶纤维素20. 00g，预胶化淀粉9. 50g混合均勻后用浓度为90%的乙醇溶液进行制粒，干 燥，整粒，外加二氧化硅0. 39g、硬脂酸镁0. 19g混合，压片，包薄膜衣。表1 实施例1 16制得的浸膏中总生物碱、1-脱氧野尻霉素、总氨基酸、精氨酸 量 实施例17根据实施例3、实施例4和实施例5制得的浸膏对酵母来源α _1，4糖苷酶的抑 制试验酵母来源α-1，4糖苷酶(购自Sigma，效价4. 5U/mg，批号83Η8000)，在酶标板中 选四孔以上作空白孔，每孔分别加入0. lmol/L磷酸盐缓冲液(ρΗ7· 0)80 μ l、20mmol/L对 硝基苯酚葡萄糖酯溶液40μ 1，37°C保温5分钟，加入酶稀释液40μ 1，37°C保温15分钟， 加入0.2mol/L Na2C03溶液160μ 1反应终止。选四孔以上作抑制剂空白孔，每孔分别加入0. lmol/L磷酸盐缓冲液(pH7. 0) 80 μ l、20mmol/L对硝基苯酚葡萄糖酯溶液40 μ 1，37°C 保温5分钟，加入酶溶液40 μ 1，37°C保温15分钟，加入0. 2mol/L Na2C03溶液160 μ 1反 应终止。选四孔以上作抑制剂测定孔，每孔分别加入80 μ 1 0. IM ρΗ7.0磷酸缓冲液稀释 的适当浓度的抑制剂溶液(取拜糖苹、1-脱氧野尻霉素盐酸盐、实施例3、实施例4和实施 例5下制得的浸膏，以相应缓冲液对倍稀释成8个浓度)、20mmol/L对硝基苯酚葡萄糖酯 溶液40μ 1，37°C保温5分钟，加入酵母α _1，4糖苷酶溶液40μ 1，37°C保温15分钟，加入 0. 2mol/L Na2C03溶液160 μ 1反应终止。将酶标板置酶标仪上测定405nm处的吸光度值， 以空白孔清零。各抑制剂的抑制率=(抑制剂空白孔A405nm的平均值-抑制剂测定孔的 A405nm)/抑制剂空白孔A405nm的平均值，采用Logit法计算IC50。结果表明1_脱氧野 尻霉素盐酸盐、实施例3、实施例4和实施例5下制得的浸膏均对酵母来源的α -糖苷酶有 较强的抑制作用，强于阳性对照药拜糖苹，详见表2、表3、表4。表2 拜唐苹对酵母α -糖苷酶的抑制 根据表2计算出拜糖苹对酵母α -糖苷酶的半数抑制浓度IC50为3. 92mmol/L。表3 1-脱氧野尻霉素盐酸盐对酵母α _糖苷酶的抑制 根据表3计算出1-脱氧野尻霉素盐酸盐对酵母α _糖苷酶的半数抑制浓度IC50 为 0.13mmol/L0表4 实施例3-实施例5所得浸膏对酵母α _糖苷酶的抑制 根据表4计算出实施例3 实施例5所得浸膏对酵母α _糖苷酶的半数抑制浓度 IC50 分别为 0. 183365mg/ml、0. 145838mg/ml、0. 223966mg/ml。实施例18根据实施例1、实施例2制得的浸膏对大鼠来源α -糖苷酶的抑制试验正常SD 大鼠6只，雄性，体重150-250g，空腹24小时后处死，取出上段小肠(约15-20cm)，用预冷 至4°C的生理盐水溶液清洗，再以0. Olmol/L磷酸盐缓冲液(pH7. 0)洗净小肠内壁，用显微 镜载玻片轻柔刮取小肠黏膜。合并大鼠小肠黏膜，加入10倍体积的0. Olmol/L磷酸盐缓冲 液(pH7. 0)使悬浮，置勻浆机中快速搅拌30秒，离心(19000rpm，4°C，30分钟)两次，合并 上清液，加入20ml正丁醇，搅拌15分钟，4°C放置，分层。吸取上层水相，过滤，分装于1. 5ml Appendorf管供试验。以对硝基苯酚法测定其活性，在405nm处测定反应中生成的对硝基苯 酚，其形成速率与酶的活性成正比，以不加酶上清液和受试药物的反应体系为空白管调零， 以以不加受试药物的反应体系管为100%，设拜糖苹为阳性对照管，加入实施例1、实施例2 所得浸膏，计算该浸膏对酶的抑制率，详见表5、表6、表7。试验结果表明，桑白皮提取物浸膏对大鼠来源的α-糖苷酶有较强的抑制作用，强于阳性对照药拜糖平，且拜唐苹和桑白 皮提取物对酶的抑制率与酶浓度无关，呈可逆抑制。
表5 拜糖苹对大鼠α -糖苷酶的抑制 根据表5计算出拜糖苹对大鼠α-糖苷酶的半数抑制浓度IC50分别为 40. 09mmol/L,30. 43mmol/L。表6 实施例1所得浸膏对大鼠α -糖苷酶的抑制 根据表6计算出实施例1所得浸膏对大鼠α -糖苷酶的半数抑制浓度IC50分别 为71. 63 μ g/ml 和 65. 17μ g/ml。表7 实施例2所得浸膏对大鼠α -糖苷酶的抑制 根据表7计算出实施例2所得浸膏对大鼠α _糖苷酶的半数抑制浓度IC50分别 为68. 56 μ g/ml 和 54. 43 μ g/ml。实施例19桑白皮提取物(根据实施例1制得的浸膏)对正常小鼠糖耐量的影响取体重 24士2g清洁级ICR雄性小鼠72只，随机分成6组，即模型对照组(蒸馏水)、100mg/kg、 200mg/kg、400mg/kg的桑白皮提取物组、50mg/kg拜唐苹组、4g/kg桑枝颗粒组，每组12只。 各组小鼠禁食不禁水6小时，取血(为Omin)，然后给予受试药物，即100mg/kg、200mg/kg、 400mg/kg的桑白皮提取物，50mg/kg拜唐苹和4g/kg桑枝颗粒，模型对照组给同体积的蒸馏水，给药同时灌胃淀粉5g/kg，给淀粉后0min、30min、60min、90min、120min眼眶静脉丛取 血，分离血清，测定各时血糖值，计算血糖峰值的相对抑制率。试验发现，正常小鼠在进食 淀粉30min后血糖达峰值，各组小鼠进食淀粉后30min时点的血糖值见表8。试验结果表 明，给予100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg的桑白皮提取物均能不同程度地抑制由5g/kg淀 粉负荷所致正常小鼠的血糖升高，其作用效果随剂量的增大而增强。100mg/kg、200mg/kg、 400mg/kg的桑白皮提取物对正常小鼠给5g/kg淀粉后30min时血糖峰值的相对抑制率分 别为46. 29%,54. 14%,77. 49%，而50mg/kg拜唐苹和4. Og/kg桑枝颗粒分别为84. 13%和 45. 76 %。结果表明，400mg/kg的桑白皮提取物近似50mg/kg拜糖平，100mg/kg的桑白皮提 取物与4. Og/kg桑枝颗粒相当。表8 桑白皮提取物对正常小鼠进食5g/kg淀粉后30min血糖峰值的影响
注与模型对照组相比-P> 0. 05，+P < 0. 05，*P < 0. 01实施例20桑白皮提取物(根据实施例1制得的浸膏)对糖尿病小鼠糖耐量的影响取体重 30 士 2g清洁级ICR雄性小鼠200只，禁食不禁水12小时(禁食前更换小鼠笼垫料)，腹腔注 射四氧嘧啶200mg/kg(临用前在无菌条件下用0. 9% NaCl注射液溶解稀释至2%浓度，腹 腔注射0. lml/10g)，注射后第7天，禁食不禁水6小时(禁食前更换小鼠笼垫料)，将小鼠 进行称重标记，眼眶静脉丛取血，测定小鼠的血清葡萄糖值，筛选高血糖糖尿病小鼠66只， 按血糖值和体重随机分成6组，即模型对照组(蒸馏水)、100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg的 桑白皮提取物组、50mg/kg拜唐苹组和4g/kg桑枝颗粒组，每组11只，各组平均血糖值差不 大于1. lmmol/L。各组小鼠禁食不禁水6小时，取血(为Omin)，然后给予相应的受试药物， 即100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg的桑白皮提取物，50mg/kg拜唐苹和4g/kg桑枝颗粒，模型 对照组给同体积的蒸馏水，给药同时灌胃5g/kg淀粉后0min、30min、60min、90min、120min 眼眶静脉丛取血，分离血清，测定各时血糖值，计算血糖峰值的相对抑制率。试验发现，糖尿 病小鼠在进食淀粉后60min，血糖达峰值，各组小鼠进食淀粉后60min时点的血糖值见表9。 试验结果表明，给予100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg桑白皮提取物均能不同程度地抑制由 5g/kg淀粉负荷所致糖尿病小鼠的血糖升高，其作用效果随剂量的增大而增强。100mg/kg、 200mg/kg、400mg/kg的桑白皮提取物对糖尿病小鼠给予5g/kg淀粉后60min时血糖峰值的 相对抑制率分别为18. 77%,36. 66%,53. 96%，而50mg/kg拜唐苹和4g/kg桑枝颗粒分别为 79. 47%和17. 30%。结果表明，对糖尿病小鼠血糖峰值的相对抑制率，400mg/kg的桑白皮 提取物低于50mg/kg拜唐苹，但高于4g/kg桑枝颗粒，而100mg/kg的桑白皮提取物与4g/kg 桑枝颗粒相当。表9 桑白皮提取物对糖尿病小鼠进食5g/kg淀粉后60min血糖峰值的影响 注与模型对照组相比-P> 0. 05，+P < 0. 05，*P < 0. 01实施例21桑白皮提取物(根据实施例1制得的浸膏)对糖尿病小鼠的影响用30士2g的 清洁级ICR雄性小鼠，腹腔注射200mg/kg四氧嘧啶，建立糖尿病小鼠模型，观察100mg/kg、 200mg/kg、400mg/kg三种剂量的桑白皮提取物对糖尿病小鼠血糖、体重的影响，并与阳性对 照品_同类西药拜糖平50mg/kg和同类中药桑枝颗粒4. Og/kg进行比较。试验结果表明，桑 白皮提取物能抑制四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖升高，提高糖尿病小鼠体重，降低糖尿 病小鼠肾重与体重比值，并呈一定的量效关系，400mg/kg的桑白皮提取物组略优于50mg/ kg剂量拜糖平，100mg/kg、200mg/kg的桑白皮提取物组优于4. Og/kg桑枝颗粒组。
权利要求
一种具有降血糖作用的药物组合物，其活性成份是由桑科植物桑白皮、桑枝、桑叶、桑椹任一或其组合中提取分离得到的总生物碱和总氨基酸组成；提取分离得到的提取物的各类活性成份中，总生物碱的质量百分含量为9.8％～44.6％，总氨基酸的质量百分含量为30.0％～70.4％，且两者的含量之和占提取物的50％以上。
2.根据权利要求1所述的具有降血糖作用的药物组合物，其包括相对于药物组合物总 重量的作为活性成分的2. 7% 19. 0%的总生物碱、5. 9% 52. 5%的总氨基酸及0. 8% 15%的崩解剂、0. 5 9%的抗粘吸收剂、0. 3 3%的润滑剂和3 80%的填充剂。
3.根据权利要求2所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于所述的总生物碱 为多羟基哌啶型生物碱与多羟基吡咯烷型生物碱或/和多羟基莨菪烷型生物碱的组合物。
4.根据权利要求3所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于所述的多羟基哌 啶型生物碱为1-脱氧野尻霉素与其衍生物或/和其药用盐的组合物，1-脱氧野尻霉素的质 量百分含量占提取物的5. 0% 24. 9%。
5.根据权利要求2所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于所述的总氨基酸 为精氨酸、Y-氨基丁酸、天冬氨酸、L-天冬酰胺、谷氨酸、哌可林酸、谷胱甘肽中的一种或 多种，其中精氨酸为必需，精氨酸的质量百分含量占提取物的7. 0% 34. 9%。
6.根据权利要求2所述的具有降血糖作用的药物组合物，其特征在于药物组合物中， 各辅料的质量百分比如下崩解剂2 10%，填充剂10 60%，抗粘吸收剂3 7%，润滑 剂0. 3 1%。
7.根据权利要求2-6任一项所述的药物组合物的制备方法，其步骤如下1)获得含有活性成份总生物碱和总氨基酸的提取物以桑科植物桑白皮、桑枝、桑叶、 桑椹任一或其组合为原材料，经切制或粉碎处理后，加水或0. 01 0. ImoL/L的酸或甲醇或 乙醇或含水醇类为提取溶剂，在静态或动态下，进行浸渍提取或加热提取或回流提取；过滤 除去药渣，滤液经常压浓缩或减压浓缩，加入去离子水，搅勻，静置；通过离心或过滤，除去 残渣，清液加PH值调节剂至pH为2 5 ；溶液再通过离心或过滤，除去残渣，清液上阳离子 交换树脂柱，先用去离子水洗尽不吸附的杂质，再用0. 2 1. OmoL/L氨水溶液洗脱，收集生 物碱鉴别反应和氨基酸鉴别反应呈阳性部分；收集液经减压浓缩除去氨水，浓缩液经干燥， 即得含总生物碱及总氨基酸的浸膏；2)取浸膏，加入填充剂、崩解剂、抗粘促吸收剂，混合均勻加入乙醇湿法制粒，干燥整 粒，外加润滑剂，混合，制成片剂或胶囊或分散片。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于提取溶剂为水，用量为 被提取原材料重量的5 15倍，提取次数为1 3次，提取温度为60V 100°C。
9.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于提取溶剂为0.01 0. ImoL/L的盐酸，用量为被提取原材料重量的6 15倍，室温提取1 3次。
10.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于提取溶剂为甲醇或乙 醇或含水醇类，用量为被提取原材料重量的6 12倍，提取次数为2 3次，提取温度在 60°C以上。
11.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于阳离子交换树脂采用 凝胶型或大孔型苯乙烯系树脂。
12.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于pH值调节剂为0.1 ` 1. OmoL/L盐酸溶液或硫酸溶液。
13.权利要求1-6任一项所述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病及其并发症的药物 中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血糖作用的药物组合物、其制备方法及其应用。现有的降血糖药物大多为西药，有一定的依赖性和副作用。本发明药物组合物的活性成份是由桑科植物桑白皮、桑枝、桑叶、桑椹任一或其组合中提取分离得到的总生物碱和总氨基酸组成；提取分离得到的提取物的各类活性成份中，总生物碱的质量百分含量为9.8％～44.6％，总氨基酸的质量百分含量为30.0％～70.4％，且两者的含量之和占提取物的50％以上。本发明从中药中提取出活性成份总生物碱和总氨基酸，二者联合使用效果显著，具有良好的协同作用，降糖效果好于总生物碱和总氨基酸单独使用的效果。
文档编号A61P3/06GK101926853SQ20091009995
公开日2010年12月29日 申请日期2009年6月25日 优先权日2009年6月25日
发明者张利锋, 王光强, 胡礼勇 申请人:浙江京新药业股份有限公司