胆道结石清热消石制剂及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种胆道结石清热消石制剂及其制备方法，取下述重量配比的主要原料药制备而成：火麻仁6-10，绞股蓝9-12，消石8-16，黄芪15-30，救必应5-10，姜黄连5-9，半枝莲9-12，海螵蛸8-14，石见穿7-14，鸟不企6-10，郁金12-25，龙胆草15-30，鸡内金10-20，姜栀子8-12，鹅不食草9-18，甘草5-10。本发明无创伤、能免除患者手术痛苦、治疗成本低、安全高效、无副作用、不易复发、疗效显著。
【专利说明】胆道结石清热消石制剂及制备

【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种胆道结石清热消石制剂及制备。

【背景技术】
[0002] 胆道结石是胆道系统中最常见的疾病，包括胆囊结石、胆总管结石和肝内胆管结 石。一般与胆道感染(尤其是寄生虫的感染）有关。胆汁的淤积及胆固醇代谢失调为结石 的主要原因，且往往是多种原因综合形成结石。临床多见于中年女性，主要表现有发生于右 上腹的胆绞痛，是由于胆石在胆道内的移动使胆囊或胆总管平滑肌扩张及痉挛而产生胆绞 痛。胆绞痛往往有一定的诱因如饱餐后或腹部受到震动。胆绞痛一般在中上腹或右上腹呈 持续性逐渐加重的疼痛，常放射至右肩胛处或肩部，时合并有呕吐。胆绞痛可以呈间歇发 作。如果胆石嵌顿在胆囊管则会导致胆囊的膨胀；如果胆石位于胆总管开口或胆总管开口 壶腹区，则会引致梗阻性黄疸。肝内胆管结石临床症状较轻，以反复腹痛，发冷发热为主，偶 有黄疸出现。
[0003] 中医学认为胆道结石之形成主要与以下因素和机制有关。1.气滞胆淤肝喜条达、 恶抑郁，主疏泄，为一身气机之主司。胆为中精之腑，主盛胆汁，胆汁源于肝，为肝之余气泄 于胆而成；肝气条达，胆汁才能正常分泌与排泄。若长期情志不遂或郁怒不解，胆道结石病 的病因是肝气郁结，疏泄失司，导致胆汁排泄不畅而淤积于胆道，日久则逐渐浓缩、稠黏、沉 淀，最终凝结为石。正如《灵枢?百病始生》所说："忧怒则气上逆，气上逆则六输不通，湿气 不行，凝血蕴裹而不散，津液涩渗著而不去，而积皆成矣。"2.痰浊凝聚外感六淫、情志内伤、 饮食失宜或劳倦太过等因素皆能引起肺、脾、肾生理功能失常，导致水液代谢障碍而致痰湿 内生。《诸病源候论?痰饮病》曰："水气停聚两胁之间，遇寒气相搏，则结聚而成块，谓之癖 饮。"痰浊瘀于胆道，久则浓缩而黏滞，再与胆汁之沉渣相互胶结，凝聚而成为结石。因痰湿 内生与脾之关系最为密切，故有"脾为生痰之源"的说法，因而嗜食肥甘、酗酒、体胖以及较 少活动之人，胆石病较为多见。3.血瘀胆腑瘀血阻于胆腑，胆道结石病的病因是创伤、手术， 使离经之血存留于胆道，瘀血与胆汁之沉渣相互黏结而成为结石。如《医林改错》所云："气 无形不能结块，结块者必有形之血也。血受寒则凝结为块，血受热则煎熬成块。"4.虫蛊为 害益虫侵入胆道，既能影响肝胆气机，又可阻碍胆汁排泄，从而导致结石的产生；虫卵或益 虫尸体可成为结石之核心或构架，与胆汁中的沉渣胶结、凝聚为石。5.湿热蕴结脾属土，喜 燥恶湿，主运化。脾病则运化失健，水谷不化，反为痰湿。痰湿淤久化热，或五志化火，或嗜 烟酒辛辣之物，或外感湿热之邪，湿热交蒸，侵犯肝胆，胆汁受其煎熬，日久胶结为石。6.惊 恐气乱。《扁鹊心书》云："因大惊卒恐，胆伤而汁泄于外"，则发生"胆黄证"。胆道结石病的 原因是惊恐可直接导致"胆伤"，而且可使气机逆乱，影响脏腑功能，导致气滞、血瘀、痰凝、 湿热，进而产生结石。
[0004] 胆石病的治疗方法很多。可归纳为手术疗法和非手术疗法两大类。若把非手术疗 法再分为排石疗法和溶石疗法，则成为排石、溶石和手术疗法三大类。近来发展起来的内镜 治疗似乎是介于手术和非手术治疗之间的治疗方法。有些疗法本身兼有排石和溶石两种作 用。另外还有为上述方法创造条件的辅助疗法，胆道结石病的治疗如碎石疗法、括约肌切开 术、括约肌成形术等。一、排石疗法。胆石病的排石疗法是指运用药物或其他手段促使胆结 石排入肠道，继之随大便排出体外的治疗方法。凡具有促使胆囊收缩、胆管蠕动、Oddi括约 肌松弛及利胆作用之药物或治疗措施，均具有排石作用。具体方法很多，如药物、针灸、电 针、耳针、耳穴贴压以及应用治疗仪器等等。这些方法可以单独应用，也可以多种方法联合 应用，还可以与溶石疗法、辅助疗法、内镜治疗或胆道结石病的手术治疗配合应用。二、溶石 疗法。溶石疗法是指运用药物使结石逐渐消解、溶化的治疗方法。近20余年溶石疗法有了 很大进展，常用的溶石疗法有口服法及灌注法两种。（一）口服药。1.鹅去氧胆酸是胆汁 酸制剂中疗效较确切的药品之一。溶石过程一般很慢，胆道结石病的治疗约需服药3?6 个月才开始生效。鹅去氧胆酸主要适用于胆固醇结石且胆囊功能较好者。青壮年患者疗效 较好，孕妇及有肝、胰功能损害者慎用，过胖病人疗效差。（二）灌注法。灌注法是指通过穿 刺、导管或内镜将药物直接灌注到结石所在部位以溶化结石的治疗方法，疗效较高且快，但 副作用大，还可导致一些并发症。三、手术疗法。指通过手术将结石取出或为结石的治疗创 造条件的治疗方法。四、内镜治疗。指通过内镜（纤维十二指肠镜、胆道镜等）进行治疗的 方法。五、其他疗法。包括物理疗法、中西医结合疗法、碎石疗法等。
[0005] 申请公布号CN 104127827 A(申请号201410396120. 8)的中国专利文献公开了一 种治疗胆道结石症的中药制剂，选取的原料药及其重量组份分别是：茵陈20-30克、龙胆草 10-20克、大青叶10-20克、隔山香10-20克、虎杖10-20克、蛇莓10-20克、半夏10-20克、三 棱10-20克、莪术8-12克、川牛膝8-15克、鸡内金8-12克、蒲公英8-12克、栀子8-12克、柴 胡8-12克、陈皮8-12克。申请公布号CN 102188666 A (申请号201010621243. 9)的中国 专利文献公开了一种治疗胆道结石的中药制剂，它是由茵陈15份，板蓝根30份，蒲公英15 份，川厚朴6份，黄柏9份，黄岑9份，玄明粉（烊化）9份，生大黄（后下）9份，柴胡9份，三 棱9份，莪术9份等重量比组成。申请公布号CN 101934050 A (申请号200910043970. 9) 的中国专利文献公开了一种治疗胆结石的内服药。它是由一定重量（克）比为：金钱草50， 玉米须60,滑石15,郁金10,积壳10,虎杖20的六味中草药组成。
[0006] 目前西医多采用溶石的药物或手术治疗，痛苦大，风险大，费用高，手术疗法具有 创伤性且有一些并发症，手术后常有复发。中药溶石虽有一定作用，但不理想。


【发明内容】

[0007] 针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种胆道结石清热消石制剂及制备。 本发明无创伤、能免除患者手术痛苦、治疗成本低、安全高效、无副作用、不易复发、疗效显 著。
[0008] 本发明的技术方案是： 胆道结石清热消石制剂，取下述重量配比的主要原料药制备而成：火麻仁6-10,绞股 蓝9-12,消石8-16,黄芪15-30,救必应5-10,姜黄连5-9,半枝莲9-12,海螵蛸8-14,石见穿 7-14,鸟不企6-10,郁金12-25,龙胆草15-30,鸡内金10-20,姜栀子8-12,鹅不食草9-18， 甘草5-10。
[0009] 胆道结石清热消石制剂，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备而 成：火麻仁7-9,绞股蓝9. 5-11. 5,消石10-13,黄芪21-25,救必应6-8,姜黄连6-8,半枝莲 9. 5-11，海螵蛸10-13,石见穿9-12,鸟不企7-9,郁金17-21，龙胆草18-24,鸡内金13-17， 姜栀子9-11，鶴不食草12-16,甘草6-9。
[0010] 胆道结石清热消石制剂，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料药制备 而成：火麻仁8，绞股蓝10，消石11，黄芪23，救必应7，姜黄连7，半枝莲10，海螵蛸12，石见 穿11，鸟不企8,郁金19,龙胆草21，鸡内金15,姜栀子10,鹅不食草14,甘草8. 5。
[0011] 本发明还提供了将上述胆道结石清热消石制剂制成药学上可接受的丸剂、散剂、 汤剂和胶囊剂的制备方法。
[0012] 所述丸剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐13-22kg (优选每IOOkg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 先将蜂蜜用小火加热至微沸，除去沸出来的上层的泡沫，停止加热，并且趁热将步 骤（4)所得药粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量为药粉重量的1. 4-1. 9倍(优选蜂蜜的重量为药 粉重量的1. 6倍)，充分搅拌均匀，待凉后，和成面团，搓成条状，切割，团丸，干燥，每丸重 0· 2-0. 4g (优选每丸重0· 3g)。
[0013] 所述散剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐13-22kg (优选每IOOkg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过七号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过七号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀，按每包3克分包，无菌封装即 得。
[0014] 所述汤剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐13-22kg (优选每IOOkg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过七号筛； (3) 将消石研成细粉，过七号筛； (4) 将除鸡内金、海螵蛸和消石外的其余13味药材倒入药锅内摊平，然后加水浸泡 35-65分钟(优选然后加水浸泡45分钟)，轻压药材时水高出药平面约2. 1-3. 2厘米(优选轻 压药材时水高出药平面约2. 7厘米）； (5) 将步骤（4)浸泡过的药材先用武火煎煮至沸腾，后转文火煎煮35-50分钟（优选后 转文火煎煮42分钟)，滤出药液后，重新加水至高出药平面约1. 1-1. 6厘米(优选重新加水 至高出药平面约1. 4厘米)，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮17-30分钟(优选继续武 火煎煮至沸腾后改为文火煎煮22分钟)，趁热将药液滤出后，将药渣用双层纱布包好，绞取 药渣内剩余药液； (6) 合并三次药液，然后将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉加入即得。
[0015] 所述胶囊剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐13-22kg (优选每IOOkg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 将胶囊体插入胶囊板中，将步骤（4)所得药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板， 使药粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽，每粒胶囊装有药粉 0· 2-0. 35g (优选每粒胶囊装有药粉0· 25g)。
[0016] 本发明提供的胆道结石清热消石制剂经科学配伍，疗效显著。除此之外，本发明的 优良效果还表现在： 1、 无创伤，能免除患者手术痛苦； 2、 安全高效、无副作用； 3、 治愈率尚，不易复发； 4、 原料价廉易得，治疗成本低； 5、 诸药配伍，共奏清热消石、利湿止痛、活血化瘀、疏肝利胆、泻肝胆火、解毒消肿之效， 从而达到溶石化石排石治疗之目的。

【具体实施方式】
[0017] 下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
[0018] 本发明所用主要中药原料的药理如下： 火麻仁：基原：为桑科大麻属植物大麻的种仁。成分：种子含胡芦巴碱，L-右旋异亮氨 酸三甲铵乙内酯。种子含脂肪酸及脂类：硬脂酸，花生酸，木蜡酸，棕榈酸，棕榈油酸等。药 性：甘，平。归脾、胃、大肠经。功用主治：润燥滑肠，利水，活血。主治肠燥便秘，风痹，消渴， 风水，脚气，热淋，痢疾，月经不调，疮癣，丹毒。
[0019] 绞股蓝：基原：为萌芦科植物绞股蓝的全草。药性：苦、微甘，凉。归肺、脾、肾经。 功用主治：清热，补虚，解毒。主体虚乏力，虚劳失精，白细胞减少症，高脂血症，病毒性肝炎， 慢性胃肠炎，慢性气管炎。
[0020] 消石：基原：为硝酸盐类硝石族矿物钾硝石经加工精制成的结晶体或人工制品。 药性：苦、咸，温，有毒。归心、脾、肺经。功用主治：破坚散积，利尿泻下，解毒消肿。主中 暑伤冷，痧胀，心腹疼痛，吐泻，黄疸，症积，淋病，便秘，目赤，喉痹，疔毒，痈肿。
[0021] 黄芪：基原：为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。药性：甘，温。归肺、脾经。 功用主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻 脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚瘘黄，内热消渴，慢性肾炎 蛋白尿，糖尿病。
[0022] 救必应：基原：为冬青科植物铁冬青的树皮或根皮。药性：苦，寒。归肺、肝、大肠 经。功用主治：清热解毒，利湿，止痛。主感冒发热，咽喉肿痛，胃痛，署湿泄泻，黄疸，痢疾， 跌打损伤，风湿痹痛，湿瘆，疮疖。
[0023] 黄连：基原：为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎。药性：苦，寒。归 心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功用主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢， 黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮，外治湿瘆，湿 疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互 结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。姜黄连：经姜制 后的黄连。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阴，痞满呕吐。
[0024] 半枝莲：基原：为唇形科植物半枝莲的全草。药性：辛、苦，寒。归肺、肝、肾经。功 用主治：清热解毒，散瘀止血，利尿消肿。主热毒痈肿，咽喉疼痛，肺痈，肠痈，瘰疬，毒蛇咬 伤，跌打损伤，吐血，衄血，血淋，水肿，腹水及癌症。
[0025] 海螵蛸：别名：乌鰂骨、乌贼鱼骨、乌贼骨、墨鱼骨、墨鱼盖，为乌贼科动物无针乌 贼、鑫乌贼、针乌贼、白斑乌贼、虎班乌贼、拟目乌贼等多种乌贼的内壳。药性：咸、涩，温。归 肝、肾经。功用主治：收敛止血，固精止带，制酸止痛，收湿敛疮。主吐血，呕血，崩漏，便血， 衄血，创伤出血，肾虚遗精滑精，赤白带下，胃痛嘈杂，嗳气泛酸，湿瘆溃疡。
[0026] 石见穿：基原：为唇形科植物紫参的全草。化学成份：全草含留醇、三萜成分、氨基 酸。根含水苏糖。药性：辛、苦，微寒。归肝、脾经。功用主治：活血化瘀，清热利湿，散结消 肿。主月经不调，痛经，经闭，崩漏，便血，湿热黄疸，热热毒血痢，淋痛，带下，风湿骨痛，瘰 疬，疮肿，乳痈，带状疱瘆，麻风，跌打伤肿。
[0027] 鸟不企：基原：为五加科植物黄毛橡木的根。药性：苦、辛，平。功用主治：祛风除 湿，活血通经，解毒消肿。主风热感冒头痛，咳嗽，风湿痹痛，腰腿酸痛，湿热黄疸，水肿，淋 池，带下，闭经，产后风痛，跌打肿痛，胃脘痛，咽喉肿痛，牙龈肿痛。
[0028] 郁金：基原：为姜科植物姜黄、郁金或莪术的块根。化学成份：郁金块根含挥发油 6. 1 %，其中莰烯0. 8 %，樟脑2. 5 %，倍半萜烯65. 5 %，主为姜黄烯，倍半萜烯醇22 %等。 还含姜黄素0.3%、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素、姜黄酮和芳基姜黄酮。另含淀粉 30?40 %，脂肪油3 %，橡胶，黄色染料，葛缕酮及水芹烯。其有效成分是对-甲苯基-甲基 羟甲基姜黄素。药性：辛、苦，寒。归心、肝、胆经。功用主治：活血止能、行气解郁、清心凉 血、疏肝利胆。主胸腹胁肋诸痛、妇女痛经、经闭、症瘕结块、热病神昏、癫狂、惊痫、吐血、衄 备、血淋、砂淋、黄疸。
[0029] 龙胆草：基原：为龙胆科植物条叶龙胆、龙胆、三花龙胆或坚龙胆的干燥根及根 茎。药性：苦，寒。归肝、胆经。功用主治：清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒， 带下，强中，湿瘆瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。
[0030] 鸡内金：基原：为雉科动物鸡的干燥沙囊内膜。药性：甘，平。归脾、胃、肾、膀胱经。 功用主治：健脾消食，涩精止遗，消症化石。主消化不良，饮食积滞，呕吐反胃，泄泻下痢，小 儿疳积，遗精，遗尿，小便频数，泌尿系结石及胆结石，症瘕经闭，喉痹乳蛾，牙疳口疮。
[0031] 栀子：基原：为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，其根也可入药。药性：苦，寒。归 心、肺、三焦经。功能主治：果实：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤， 血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。根：泻火解毒，清热利湿，凉血散 瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。姜栀子：经姜制后的栀子。栀子经姜制后能缓 和栀子苦寒之性，增强温中止呕作用。清热除烦，止呕。用以烦热呕吐。
[0032] 鹅不食草：基原：为菊科植物石胡荽的带花全草。化学成份：全草中含多种三萜成 分、蒲公英赛醇、蒲公英留醇、山金车烯二醇及另一种未知的三萜二醇尚含有豆留醇、谷甾 醇、黄酮类、挥发油、有机酸等。药性：辛，温。《得配本草》："入手太阴经气分。"功用主治： 祛风，散寒，胜湿，去翳，通鼻塞。治感冒，寒哮，喉痹，百日咳，痧气腹痛，阿米巴痢，疟疾，疳 泻，鼻渊，鼻息肉，目翳涩痒，臁疮，疥癣，跌打。
[0033] 甘草：基原：为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎。药性：甘， 平。归心、肺、脾、胃经。功用主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。 用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，院腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒 性、烈性。
[0034] 实施例1胆道结石清热消石制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 60g):火麻仁6份，绞股蓝9份，消石8份，黄芪15份，救必应5份，姜黄连5份，半枝莲9份， 海螵蛸8份，石见穿7份，鸟不企6份，郁金12份，龙胆草15份，鸡内金10份，姜栀子8份， 鹅不食草9份，甘草5份。
[0035] 上述胆道结石清热消石制剂汤剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐13kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发 泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过七号筛； (3) 将消石研成细粉，过七号筛； (4) 将除鸡内金、海螵蛸和消石外的其余13味药材倒入药锅内摊平，然后加水浸泡35 分钟，轻压药材时水高出药平面约2. 1厘米； (5) 将步骤（4)浸泡过的药材先用武火煎煮至沸腾，后转文火煎煮35分钟，滤出药液 后，重新加水至高出药平面约I. 1厘米，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮17分钟，趁热 将药液滤出后，将药渣用双层纱布包好，绞取药渣内剩余药液； (6) 合并三次药液，然后将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉加入即得。
[0036] 本发明胆道结石清热消石制剂汤剂的使用方法：口服，每日两次(温热)，每次 200mL，10天为1个疗程。
[0037] 实施例2胆道结石清热消石制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 60g):火麻仁10份，绞股蓝12份，消石16份，黄芪30份，救必应10份，姜黄连9份，半枝莲 12份，海螵蛸14份，石见穿14份，鸟不企10份，郁金25份，龙胆草30份，鸡内金20份，姜 栀子12份，鹅不食草18份，甘草10份。
[0038] 上述胆道结石清热消石制剂胶囊剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐16kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发 泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫7分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 将胶囊体插入胶囊板中，将步骤（4)所得药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板，使药 粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽，每粒胶囊装有药粉0. 25g。
[0039] 典型病例一：苏XX，女，45岁。胆囊结石病史10年，经常有上腹不适，但无严重发 作，间断服用排石药及消炎药。近一年来疼痛加重持续时间延长，偶有发烧，近两月有皮肤 黄染，发烧，腹痛明显加重。查体温38. 9 °C，B超示：胆囊4*5cm结石，胆囊壁厚，肝内胆管增 宽。查血AST 321u/L，ALT278u/L，胆红素78u/L，CT见胆囊区一 4*4cm结石，靠近胆总管， 肝内胆管增宽。服用本实施例所得胆道结石清热消石制剂胶囊剂，口服，每日三次，每次6 粒。服用3天，患者体温降至正常。服用两周，腹痛减轻。继续服用两周，腹痛症状消失，B 超检查结石消失。至今未复发。
[0040] 实施例3胆道结石清热消石制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 60g):火麻仁7份，绞股蓝9. 5份，消石10份，黄芪21份，救必应6份，姜黄连6份，半枝莲 9. 5份，海螵蛸10份，石见穿9份，鸟不企7份，郁金17份，龙胆草18份，鸡内金13份，姜栀 子9份，鹅不食草12份，甘草6份。
[0041] 上述胆道结石清热消石制剂丸剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐16kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发 泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫7分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 先将蜂蜜用小火加热至微沸，除去沸出来的上层的泡沫，停止加热，并且趁热将步 骤（4)所得药粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量为药粉重量的1.6倍，充分搅拌均匀，待凉后，和成 面团，搓成条状，切割，团丸，干燥，每丸重〇. 3g。
[0042] 典型病例二：杨XX，女，50岁。上腹部胀痛半年余，伴有发热畏寒，恶心呕吐。曾经 予抗炎，解痉治疗无效。查体温39. 1°C，查血常规，肝功能未见异常，血淀粉酶66U/L，腹部 B超：胆总管结石。使用本实施例所得胆道结石清热消石制剂丸剂，每日三次，每次12丸。 服用2天，患者体温降至正常。服用1周，恶心呕吐症状消失。服用半个月症状完全缓解， B超检查结石消失。随访至今，未再出现上腹痛等症状。
[0043] 实施例4胆道结石清热消石制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 60g):火麻仁9份，绞股蓝11. 5份，消石13份，黄芪25份，救必应8份，姜黄连8份，半枝莲 11份，海螵蛸13份，石见穿12份，鸟不企9份，郁金21份，龙胆草24份，鸡内金17份，姜栀 子11份，鹅不食草16份，甘草9份。
[0044] 上述胆道结石清热消石制剂散剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐16kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发 泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫7分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过七号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过七号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀，按每包3克分包，无菌封装即 得。
[0045] 典型病例三：吴XX，男，36岁。1年前无明显诱因，餐后突然上腹痛，向后背、双肩部 放射，较剧烈，伴发烧38°C左右，次日发现巩膜、皮肤黄染，于当地医院应用抗生素及利胆药 物后，症状稍缓解。随后2个月又有类似发作2次，仍行消炎，利胆、保肝治疗，症状未能减 轻。为求进一步明确诊断和治疗来我院。查体：体温38.8°C，一般情况好，发育营养中等， 神清，合作。巩膜、皮肤黄染，浅表淋巴结无肿大，头颈心肺无异常。腹平软，右上腹压痛，无 反跳痛，墨菲征阳性，实验室检查 ：180 5.0\109/1，8册1618/1，尿胆红素（-)，了8几（总胆红 素）29. 8 μ mol/L，DBIL (直接胆红素）7. 3 μ mol/L ; B超示胆道结石。使用本实施例所得胆 道结石清热消石制剂散剂，每日两次，每次1包，开水冲服。服用1天后，体温降至36. 9°C。 服用1周，症状减轻，继续服用1周，症状大减。服用三周后，上述症状完全消失，B超检查 结石消失。至今未复发。
[0046] 实施例5胆道结石清热消石制剂，取下述重量份的主要原料药制备而成(每份为 60g):火麻仁8份，绞股蓝10份，消石11份，黄芪23份，救必应7份，姜黄连7份，半枝莲10 份，海螵蛸12份，石见穿11份，鸟不企8份，郁金19份，龙胆草21份，鸡内金15份，姜栀子 10份，鹅不食草14份，甘草8. 5份。
[0047] 上述胆道结石清热消石制剂汤剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每IOOkg鸡内金用食盐16kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发 泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫7分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过七号筛； (3) 将消石研成细粉，过七号筛； (4) 将除鸡内金、海螵蛸和消石外的其余13味药材倒入药锅内摊平，然后加水浸泡45 分钟，轻压药材时水高出药平面约2. 7厘米； (5) 将步骤（4)浸泡过的药材先用武火煎煮至沸腾，后转文火煎煮42分钟，滤出药液 后，重新加水至高出药平面约1. 4厘米，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮22分钟，趁热 将药液滤出后，将药渣用双层纱布包好，绞取药渣内剩余药液； (6) 合并三次药液，然后将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉加入即得。
[0048] 试验例1本发明所得胆道结石清热消石制剂(实施例5)的临床应用：2008年11 月-2012年5月，在7所医院筛选262例经B超确诊的胆道结石患者，其中男性118例，女 性144例，年龄最大的60岁，年龄最小的25岁，平均年龄38岁，病程3个月-10年，平均病 程3. 5年。随机分为两组，实验组和对照组。实验组男性58例，女性73例，年龄最大的60 岁，年龄最小的25岁，平均年龄38岁，病程3个月-10年，平均病程3. 5年。对照组男性60 例，女性71例，年龄最大的60岁，年龄最小的25岁，平均年龄38岁，病程3个月-10年，平 均病程3. 5年。所有病例均有不同程度的右上腹疼痛或肩背部疼痛等症状，两组病例性别、 年龄、病程等一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P > 0. 05)。
[0049] 诊断标准 B超重复3次检查证实胆道结石。所有病例均排除胆结石并急性梗阻性化脓性胆管炎、 急性化脓性胆囊炎等，中医湿热证和脓毒证，胆囊萎缩充满结石、胆管明显狭窄、狄氏括约 肌狭窄，胆囊或肝管肿瘤患者；合并有心、肝、肾和血液系统等严重原发性疾病；精神病患 者；妊娠或哺乳期妇女等病例。
[0050] 治疗方法 实验组使用本发明所得产品，使用方法：口服，每日两次(温热)，每次200mL，10天为一 个疗程。对照组使用常规治疗胆道结石的药品(如复方胆通胶囊、消炎利胆胶囊、舒胆片、金 龙舒胆胶囊等)，10天为一个疗程。两组患者均治疗三个疗程后，进行疗效对比。
[0051] 疗效情况判定标准 根据卫生部颁发的《中药新药临床研宄指导有原则》进行。痊愈：上腹不适症状消失， 结石全部排出；显效：症状体征明显减轻，结石有明显减少达50%以上，或结石变小在50% 以上；好转：症状和体征减轻，结石较治疗前减少或变小；无效：症状和体征减轻或无变化， 结石无改变。治疗三个疗程后，结果如表1所示。
[0052] 表1 :本发明所得胆道结石清热消石制剂效果验证

【权利要求】
1. 胆道结石清热消石制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：火 麻仁6-10,绞股蓝9-12,消石8-16,黄芪15-30,救必应5-10,姜黄连5-9,半枝莲9-12,海螵 蛸8-14,石见穿7-14,鸟不企6-10,郁金12-25,龙胆草15-30,鸡内金10-20,姜栀子8-12， 鹅不食草9-18,甘草5-10。
2. 如权利要求1所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料药制备而成：火麻仁7-9,绞股蓝9. 5-11. 5,消石10-13,黄芪21-25,救必应6-8,姜黄 连6-8,半枝莲9. 5-11，海螵蛸10-13,石见穿9-12,鸟不企7-9,郁金17-21，龙胆草18-24， 鸡内金13-17,姜栀子9-11，鹅不食草12-16,甘草6-9。
3. 如权利要求1所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要 原料药制备而成：火麻仁8,绞股蓝10,消石11，黄芪23,救必应7,姜黄连7,半枝莲10,海 螵蛸12,石见穿11，鸟不企8,郁金19,龙胆草21，鸡内金15,姜栀子10,鹅不食草14,甘草 8. 5〇
4. 如权利要求1?3任一所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，将该胆道结石清 热消石制剂制成药学上可接受的丸剂，所述丸剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每l〇〇kg鸡内金用食盐13-22kg (优选每100kg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 先将蜂蜜用小火加热至微沸，除去沸出来的上层的泡沫，停止加热，并且趁热将步 骤（4)所得药粉加入蜂蜜中，蜂蜜的重量为药粉重量的1. 4-1. 9倍(优选蜂蜜的重量为药 粉重量的1. 6倍)，充分搅拌均匀，待凉后，和成面团，搓成条状，切割，团丸，干燥，每丸重 0? 2-0. 4g (优选每丸重0? 3g)。
5. 如权利要求1?3任一所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，将该胆道结石清 热消石制剂制成药学上可接受的散剂，所述散剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每l〇〇kg鸡内金用食盐13-22kg (优选每100kg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过七号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过七号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀，按每包3克分包，无菌封装即 得。
6. 如权利要求1?3任一所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，将该胆道结石清 热消石制剂制成药学上可接受的汤剂，所述汤剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每100kg鸡内金用食盐13-22kg (优选每100kg鸡内金用食盐16kg)，不断翻动，炒至 鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后 研成细粉，过七号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟(优选用开水烫7分钟)，刷洗干净，晒干，研 成细粉，过七号筛； (3) 将消石研成细粉，过七号筛； (4) 将除鸡内金、海螵蛸和消石外的其余13味药材倒入药锅内摊平，然后加水浸泡 35-65分钟(优选然后加水浸泡45分钟)，轻压药材时水高出药平面约2. 1-3. 2厘米(优选轻 压药材时水高出药平面约2. 7厘米）； (5) 将步骤（4)浸泡过的药材先用武火煎煮至沸腾，后转文火煎煮35-50分钟（优选后 转文火煎煮42分钟)，滤出药液后，重新加水至高出药平面约1. 1-1. 6厘米(优选重新加水 至高出药平面约1. 4厘米)，继续武火煎煮至沸腾后改为文火煎煮17-30分钟(优选继续武 火煎煮至沸腾后改为文火煎煮22分钟)，趁热将药液滤出后，将药渣用双层纱布包好，绞取 药渣内剩余药液； (6) 合并三次药液，然后将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉加入即得。
7. 如权利要求1?3任一所述的胆道结石清热消石制剂，其特征在于，将该胆道结石清 热消石制剂制成药学上可接受的胶囊剂，所述胶囊剂的制备方法是： (1) 将食盐置于锅内，用中火加热翻动，至盐水分出尽，温度升高，容易翻动时，投入鸡 内金，每l〇〇kg鸡内金用食盐13-22kg，不断翻动，炒至鸡内金表面深黄色变焦黄色，微鼓 起，发泡卷曲，质酥脆，具焦香气味时取出，筛去盐，冷后研成细粉，过六号筛； (2) 将海螵蛸除去杂质，用开水烫5-10分钟，刷洗干净，晒干，研成细粉，过六号筛； (3) 将除鸡内金和海螵蛸外的其余14味药材分别研成细粉，过六号筛； (4) 将步骤（1)、步骤（2)和步骤（3)所得细粉充分混匀； (5) 将胶囊体插入胶囊板中，将步骤（4)所得药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板， 使药粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽，每粒胶囊装有药粉 0. 2-〇. 35g〇
8. 如权利要求7所述的胆道结石清热消石制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，步骤 (1) 中每100kg鸡内金用食盐16kg。
9. 如权利要求7所述的胆道结石清热消石制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，步骤 (2) 中用开水烫7分钟。
10. 如权利要求7所述的胆道结石清热消石制剂胶囊剂的制备方法，其特征在于，步骤 (5)中每粒胶囊装有药粉0. 25g。
【文档编号】A61K35/618GK104491758SQ201510018380
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月15日 优先权日:2015年1月15日
【发明者】王金强 申请人:王金强