专利名称：含有肉桂酰氨基烷基胺的2-羟基磺基甜菜碱的广谱防晒组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有高UV-A保护的防晒组合物。具体地，本发明涉及含有肉桂酰氨基烧基胺化合物的2_轻基横基甜菜喊(2-hydroxy sulfobetaine of cinnamidoalkylamine)的防晒组合物，该组合物具有较高的UV-A保护和增强的光稳定性。
背景技术：
众所周知具有约280nm至约320nm波长(UV-B)的紫外辐射(光)对人皮肤有害，引起晒伤，这对发展良好的日光浴(sun tan)是有害的，并且引起严重的破坏，如皮肤癌。出于这些原因，以及出于美学原因，持续需要控制该自然晒黑的手段，从而能控制皮肤的颜色。该UV-B辐射必须使皮肤不受影响。还重要的是，保护免受约320nm至约400nm之间的区域(UV-A区域)的射线，由于该区域的射线也可引起破坏，如光老化和皱纹。很长时间以来， 不正确地假定波长在320nm-400nm之间的长波UV-A辐射仅具有可忽略不计的生物学作用，因此，UV-B射线引起对人皮肤的大多数光-诱导的破坏。然而，期间众多研究已显示，关于触发光力学(尤其是光毒性)、在皮肤中的反应和慢性变化，UV-A辐射比UV-B辐射更有害。此外，由于UV-A的存在，UV-B有毒作用可增强(Willis等人Journal of InvestigativeDermatology,第 59 卷，416,1972)。因此，尤其是发现，即使在非常正常的每日条件下，UV-A辐射足以在短时间内破坏胶原蛋白和弹力蛋白纤维，胶原蛋白和弹力蛋白纤维对于皮肤的结构和强度具有本质的重要性。这导致对皮肤的慢性的光-诱导的变化，即，皮肤过早“老化”。光-老化的皮肤的临床表现包括，例如，皱纹和细纹，以及不规则的、出现皱纹的松懈。此外，受光-诱导的皮肤老化影响的区域可具有不规则的着色。还可形成褐色斑点、角化症、甚至癌或恶性黑色素瘤。由于每日的UV胁迫(UV stress)引起的过早老化的皮肤的进一步的特征在于较低的朗格汉斯(Langerhans’ )细胞活性和轻微的慢性炎症。由于以上提及的与日光暴露相关的危害，在防晒产品市场公众的关注显著增长。宽范围的防晒活性物质已用于个人护理产品。期望防晒活性物质或活性物质系统提供广谱UV保护，特别是保护免受UV-A和UV-B辐射二者。当购买防晒产品时,消费者考虑许多因素,例如，防晒指数(sunburn protectionfactor) (SPF)、在施用于皮肤之上后产品的耐久性如何、产品的保存期限、产品形式(即，露、凝胶、膏霜和喷雾)和产品成本。然而，它们没有考虑防晒产品的一个更重要的性质是其有效的和效率高的保护免受UVA辐射。反映免受UVB射线的保护以及免受UVA射线的高保护的高SPF是消费者现在关注和要求的首要的标准。为了建立高保护，需要在制剂的所有相中掺入UV过滤剂，并且过滤剂物质在油相和水相中的溶解性具有决定性的重要性。大多数UV-过滤剂为油溶性的，例如丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、奥克立林和4-甲基亚苄基樟脑(4-MethyIbenzyIidene Camphor)。仅存在很少的水溶性UV过滤剂，如二苯甲酮-4和苯基苯并咪唑磺酸的盐。在油溶性和水溶性UV-过滤剂中，甲氧基肉桂酸乙基己酯和苯基苯并咪唑磺酸的盐分别是有效和广泛使用的UV-B过滤剂，并且在专利中已报道它们用作UV-过滤剂。苯基苯并咪唑磺酸的盐描述于德国专利(German Reichspatent)号676103。转让给Chesebrough-Pond’s USA Co.的美国专利号5，961，961报道,通过利用相对大的粒径的二氧化钛与有机防晒剂结合，增强光防护效果。代表性的有机防晒剂包括二苯甲酮_3、水杨酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯和2-苯基苯并咪唑-5-磺酸。如在开始时描述的，消费者现在考虑的至关重要的方面为防晒制剂的UV-A保护。从有效性和成本的角度，这些制剂应具有高UV-A保护以及良好的SPF。然而，在使用苯基苯并咪唑磺酸和甲氧基肉桂酸乙基己酯的现有技术的所有情况下，实现的效果离期望的很远。化妆品和防晒制造商考虑的又一个重要的方面是制剂的光稳定性。二苯甲酰基甲烷化合物为提供广谱UV保护并且在全球批准使用的一类防晒化合物。丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)为完成UV-A保护要求已知的广泛使用的二苯甲酰基甲烷化合物。其为在全世界最频繁使用的UV-A过滤剂。遗憾的是，当暴露于UV辐射时其倾向于光降解，从而降低它们的UV-A效率。然而，由于其为许多防晒产品的非常期望的组分，许多努力致力于这些不稳定性的研究。已报道一些其它防晒活性剂与阿伏苯宗的组合增强阿伏苯宗的光稳定性，然而，据报道，与某些其它成分(如甲氧基肉桂酸乙基己酯)的组合由于两种光活性化合物之间的双分子反应降低阿伏苯宗的光稳定性，导致二者的快速光降解。·
均转让给L’Oreal的美国专利号5，576，354和5，587，150描述了通过加入二苯基
丙烯酸酯防晒成分(例如奥克立林)，使防晒组合物中的阿伏苯宗的光稳定，其中二苯基丙烯酸酯与阿伏苯宗的摩尔比为至少O. 8。转让给Roche Vitamins的美国专利号6，033，649描述了与以上给出的L’Oreal的专利要求保护的相同的组合物，只是二苯基丙烯酸酯与阿伏苯宗的摩尔比小于O. 8。转让给P&G的美国专利号5，827，508报道了通过掺入经过表面处理的氧化锌颗粒，可使得防晒产品制剂中的阿伏苯宗具有改进的化学稳定性和光稳定性，经过硅氧烷(silicone)处理的氧化锌可特别用于该目的。转让给Roche Vitamins的美国专利号5，985，251教导可制备含有阿伏苯宗、二苯基丙烯酸酯或亚苄基樟脑衍生物和水溶性对甲氧基肉桂酸酯的稳定的防晒组合物。转让给P&G的美国专利号6，071，501陈述二苯甲酰基甲烷衍生物和对甲氧基肉桂酸乙基己酯的组合不是光稳定的，除非甲氧基肉桂酸酯与二苯甲酰基甲烷的摩尔比在
O.15:1-1:1 范围。转让给Stewart的美国专利号6，090, 369提出含有阿伏苯宗、甲氧基肉桂酸乙基己酯和二氧化钛或氧化锌的稳定的防晒组合物；奥克立林为任选的组分。转让给P&G的美国专利号5，989，528已公开了含有安全和有效量的二苯甲酰基甲烷活性物质(例如阿伏苯宗)、安全和有效量的稳定剂(例如奥克立林)、安全和有效量的UV-B防晒(例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氧化锌、二氧化钛等)和合适的载体的具有高稳定性的防晒组合物。
转让给Tanning Research的美国专利号7，309，481公开了含有阿伏苯宗、奥克立林和羟苯甲酮(oxybenzone)的三重组合的光稳定的防晒组合物，并且不含萘二甲酸的二酯或聚酯，并且基本不含任何优化剂(例如二醇和多元醇)。均转让给Schering-Plough的美国专利号7，244, 416和美国专利申请公布号2007/189993涉及含有氧化锌和阿伏苯宗的防晒组合物，通过含有(by the inclusion of)苯基苯并咪唑磺酸针对阿伏苯宗光降解而稳定。转让给DSM的美国专利申请公布号2011/0052516公开了在磷酸酯表面活性剂存在下，通过使至少4. 5重量％的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷与至少2重量％的聚硅氧烷-15和至少2重量％苯基苯并咪唑磺酸混合，可实现光稳定的和高SPF组合物。转让给Schering-Plough的美国专利申请公布号2009/0155194公开了含有阿伏苯宗、氧化锌和基于磷酸盐的乳化剂(例如磷酸十六烧基酯钾盐(potassium cetylphosphate))的光稳定的防晒组合物。 已采用用于改进阿伏苯宗的光稳定性的众多方法证明，延长保护免受UV-A辐射是非常重要的。因此，总是期望改进尤其是含有阿伏苯宗的防晒产品的性能和稳定性。然而，迄今为止，苯基苯并咪唑磺酸和甲氧基肉桂酸乙基己酯化合物二者均不能满足该期望。另外，苯基苯并咪唑磺酸本身非常不溶于水(0. 25%w/w);因此其必须被硬碱(例如但不限于氢氧化钠或氢氧化钾)或被胺(例如但不限于三乙醇胺或氨甲基丙醇或三羟基氨基甲烧(trishydroxyaminomethane))中和，以使得UV过滤剂可溶于化妆品或药理学制齐U。重要的是，如果苯基苯并咪唑磺酸不能被充分中和，其将在化妆品或药理学制剂中形成晶体，使其不太有效，并且使得制剂产生不可接受的砂质或粒状感觉。在pH为7. O时开始形成晶体；通常，含有苯基苯并咪唑磺酸的化妆品制剂的PH必须保持高于6. 8，以防止游离酸再结晶(ff. Johncock, Cosmetic&Toiletries Magazine, 1999 年 9 月，第 75-82 页)。该限制已经阻碍在pH在或低于7. O的制剂，特别是pH为5. 5-7. O和6. 0-7. O的许多化妆品或药理学制剂配方中使用苯基苯并咪唑磺酸。因此，仍存在需要解决的总的挑战为I.提供具有较高的UVA保护的化妆品或防晒或皮肤病用(dermatological)组合物；和2.增强UV-敏感的成分(如阿伏苯宗)的稳定性和提供光稳定的化妆品和皮肤病用组合物，所述组合物的活性和性质在长时间内保持。本发明的发明人意外地发现，向防晒制剂中引入肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱解决以上挑战。已发现，甲氧基肉桂酸乙基己酯和肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱二者具有类似的UV吸收；后者比前者更好地增强UVA保护。此外，与此相反，甲氧基肉桂酸乙基己酯使系统不稳定和降低UVA保护。出乎意料地发现，含有肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱的防晒组合物提供增强的UVA保护。另外，在UVB试剂存在下，引入肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱增强阿伏苯宗的光稳定性。发明目的
本发明的目的是提供一种有效的光稳定的UV保护性组合物。本发明的另一个目的是提供一种屏蔽UVA和UVB辐射二者的广谱UV保护性组合物。本发明的另一个目的是提供能提供改进的高UVA保护的组合物。本发明的另一个目的是提供一种含有UVA和UVB化合物的增强的光稳定的组合物。本发明的另一个目的是提供一种为UVA化合物提供增强的稳定性的光稳定的组合物。本发明的另一个目的是提供膏霜、露、乳状物、摩丝、凝胶、补品、棒和喷雾形式的
光稳定的组合物。

发明内容
根据一方面,本发明提供一种用于保护免受波长在280_400nm之间的UVA和UVB辐射的光稳定的化妆品组合物，所述组合物含有在化妆品上可接受的载体(vehicle)中的以下组分(i)在O. 5-5%范围内的UVA-防晒剂，所述UVA-防晒剂为选自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮_3、二苯甲酮_4、二苯甲酮_5、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、甲酌·曲唑三娃氧烧(Drometrizoletrisiloxane)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯组成的组中的至少一种；(ii)在O. 5-10%范围内的UVB-防晒剂，所述UVB-防晒剂为选自由水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯(Homosalate)、异戍基对甲氧基肉桂酸酯、奥克立林、4-甲基亚节基樟脑、3-亚节基樟脑、亚节基樟脑磺酸、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐(Camphor BenzalkoniumMethosulfate)、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15组成的组中的至少一种；以及(iii)至少O. I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基
甜菜碱
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V—Cllsoy其中，R1为取代基，选自氢、卤素、-0!1、-順2、-勵2、-0013、州(013)2、含有1-6个碳原子的烷基、含有1-6个碳原子的烷氧基、含有1-6个碳原子的烷基氨基或含有1-6个碳原子的
N, N- 二烷基氨基；
R2选自氢、含有1-12个碳原子的烧基；R3和R4独立地选自苄基、含有1-12个碳原子的烷基，η为1-6的整数，附带条件是UVB防晒剂不包括甲氧基肉桂酸乙基己酯和苯基苯并咪唑磺酸。
具体实施例方式本发明提供一种用于保护免受波长在280-400nm之间的UVA和UVB辐射的光稳定的化妆品组合物，所述组合物含有在化妆品上可接受的载体中的以下组分(i)在O. 5-5%范围内的UVA-防晒剂，所述UVA-防晒剂为选自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮_3、二苯甲酮_4、二苯甲酮-5、苯基二苯并咪唑四磺酸·酯二钠、甲酚曲唑三硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯组成的组中的至少一种；(ii)在O. 5-10%范围内的UVB-防晒剂，所述UVB-防晒剂为选自由水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯、异戊基对甲氧基肉桂酸酯、奥克立林、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、亚苄基樟脑磺酸、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐、聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15组成的组中的至少一种；以及(iii)至少O. I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基
甜菜碱
权利要求
1.一种用于保护免受波长在280-400nm之间的UVA和UVB辐射的光稳定的化妆品组合物，该组合物含有在化妆品上可接受的载体中的以下组分； (i)在O.5-5%范围内的UVA-防晒剂，所述UVA-防晒剂为选自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮-3、二苯甲酮_4、二苯甲酮-5、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、甲酚曲唑三硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和 二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯组成的组中的至少一种； (ii)在O.5-10%范围内的UVB-防晒剂，所述UVB-防晒剂为选自由水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯、异戊基对甲氧基肉桂酸酯、奥克立林、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、亚苄基樟脑磺酸、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15组成的组中的至少一种；以及 (iii)至少O.I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱 O
2.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述组合物含有约O.1-20重量％的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱。
3.根据权利要求I和2所述的组合物，其中，所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基 磺基甜菜碱为3-(Ν-对甲氧基肉桂酰胺丙基，N, N- 二甲基铵)-2-羟基丙烷-I-磺酸盐。
4.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述UVA-防晒剂和所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱以I: I. 5的比率存在。
5.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述UVB-防晒剂和所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱以I: I的比率存在。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物另外含有由涂布或未涂布的金属氧化物形成的颜料或纳米颜料。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述颜料或纳米颜料选自钛的氧化物、锌的氧化物、铁的氧化物、锆的氧化物和铈的氧化物。
8.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物以乳液特别是水包油型乳液、露、膏霜、喷雾、棒、凝胶、摩丝和油的形式提供。
全文摘要
一种用于保护免受波长在280-400nm之间的UVA和UVB辐射的光稳定的化妆品组合物，所述组合物含有在化妆品上可接受的载体中的以下组分(i)至少一种主要在UVA-范围吸收的UVA-防晒剂；(ii)至少一种主要在UVB-范围吸收的UVB-防晒剂；(iii)至少0.1重量%的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羟基磺基甜菜碱。
文档编号A61K8/35GK102946848SQ201180029939
公开日2013年2月27日 申请日期2011年6月17日 优先权日2010年6月17日
发明者A·H·亚瓦勒, V·A·尤姆德, A·K·德赛 申请人:银河界面活性剂股份有限公司