专利名称：制备含甜菊提取物的液体内服药物的方法
技术领域：
本发明涉及从甜菊(Stevia)茎提取物原料制备液体内服药物的方法。更确切地说，本发明是涉及制备经发酵甜菊茎提取物所得到的并且对消化器官疾病特别有效的液体内服药物的方法。
使用甜菊提取物作为甜味剂是在本发明完成之前人们所熟知的。
本发明人对甜菊提取物作过多年的研究，已完成了多项发明并提交了专利申请。例如，熟化用特殊方法从甜菊叶中提取的浓缩液，以制备甜味剂(日本专利申请No.1-267447);经发酵甜菊茎和叶混合物的提取物所得到的园艺肥料及其制备方法(日本专利申请No.2-14360);发酵甜菊茎提取物所得到的洗浴液及其制备方法(日本专利申请No.1-292076);浓缩、发酵并熟化已经完全熟化的甜菊茎提取物所得到的皮肤病药物和血液循环促进剂，及其制备方法(日本专利申请No.2-178060)。
本发明人进一步深入研究并发展了上述发明，进而发现经浓缩和发酵甜菊提取物所得到的物质可用作内服药物，并发现这些物质特别适用于预防和治疗消化器官疾病。本发明人基于这些发现完成了本发明。
本发明目的是提供一种制备液态内服药物的方法，所说的药物中没有任何合成的化学物质或药品，而只含有一种天然成分并且具有极好的药理学效应。
本发明提供了一种制备液态内服药物的方法，其中包括浓缩并发酵得自甜菊植物之成熟茎的液态提取物。
本发明最重要的技术特征在于浓缩并发酵完全成熟之甜菊茎的液态提取物，以判得一种可用作液态内服药物的产品。
通过发明人的研究，已发现甜菊茎含有甜菊叶中所没有的微生物，经干燥、粉碎甜菊茎，并在水中煮沸粉碎的茎以得到浓缩的液体，然后加热并发酵该液体(最好在密封的发酵罐中)即得到一种具有极好的血循环促进功能，并且作为内服药物具有极好的药理学作用的产品。
按照本发明方法制得的液态内服药物可以作为饮料给病人服用，以促进病人的血液循环并治疗其消化器官疾病。作为本发明的一个特征，如上所述，制备药物的原料只是浓缩并发酵甜菊茎的提取物所得到的液体，因此该药物对多种病患等明显的治疗效果。
本发明的另一个特征是使用完全成熟的甜菊茎作为制备药物的原料。
更确切地说，本文中提到的甜菊是一种多年生菊科((Asteraceae)植物，它原生于南美洲的巴拉圭和巴西，学名是Stevia Rebaudians Bertoni。从四月到五月份种植籽苗或插条。当甜菊叶嫩小时即收获籽苗，每年收获两次或三次。
但用于本发明的甜菊茎不能是这样的弱小植物的茎，因此这时它们还不能发挥足够的药理学效力。本发明中最好使用每年只收获一次的成熟甜菊茎，即从十月到十一月份出获的甜菊茎。将收获的甜菊茎在70至80℃下干燥24小时;将其叶、茎和枝条分开;只将茎研成15μ、最好1至8μm大小的粉末;再将所得粉末煮沸提取。甜菊叶含有甜味剂成分，但几乎不含适于用作液态内服药物之有药理学作用的成分。因此，叶子不适用于本发明。
可按下面实例中所述方法浓缩并发酵如此收获的甜菊茎。
(1)在铁或不锈钢罐内倒入6升水并加热烧开。然后停止加热，并在轻轻搅拌下逐渐向该容器内加入1千克上述干燥并粉碎之甜菊茎的混合粉末。然后再次加热并在搅拌下整个熬浓约1小时。
(2)用榨汁机将煮完的原料分离成液体和残渣两部分。将如此得到的第一液体(3至4升)储存在罐内。
(3)然后向上述铁或不锈钢罐内加入约4升水并加热，水沸腾时停止加热。将上述第一过滤残渣加入罐内，混合、加热并熬浓约1小时。
(4)再次用榨汁机将如此煮过的原料分离成液体和残渣部分，如此得到约3升第二液体。
(5)将第二液体倒入原含有上述第一液体的罐(浓缩罐)内，混合并煮3-4小时。当浓缩的液体混合物变成大约1升时即完成浓缩过程。此过程后，产物的糖度为20至50度。
(6)过滤如此得到的浓缩液体，倒入储存罐内。于15至30℃，最好在15至25℃下用酵母发酵90至360天，最好180至360天。对发酵产品之成份的一般性分析是根据食品卫生法和药品、化妆品及医学器械法由福利部长指定的权威性检测机构日本食品卫生协会完成的。No.01-4651和No.01-6559的检测结果如下
一般性成分分析(每100g样品)能量 47千卡水 84.2g蛋白质 3.6g脂类 0.4g碳水化合物(糖) 7.3g灰分 4.5g钙 120mg铁 1.3mg钠 22mg钾(原子吸收法) 2200mg磷(钼兰法) 200mg松香油 0β-胡萝卜素 23μg维生素A活性 13IU维生素B10维生素B20.21mg维生素C(高效液相层析法) 0烟酸 2.4mg砷(As2O3)(Gutzeit氏法，参照日本医药协会编写的卫生检测法中所作注释)未测出(检测极限0.1ppm)重金属(Pb)(重金属检测法，参见Official Regulation of Food Additives，第5版)
10ppm以下为了更有效地提取活性成分，可使用包括两个或更多个浓缩步骤的多步骤浓缩法进行浓缩。对于最终提取物的浓缩来说，通过四个或更多个浓缩步骤所得到的产物效力并不是十分理想的，但也应考虑经济上的问题。
以本发明的方法得到的液态内服药物可经口服给药，一般可在使用前根据病人的情况，用水或软饮料将其稀释成1/5到1/50，更好是1/10至1/15的混合物。
因为按本发明方法制得的液态内服药物完全是由天然甜菊提取物组成的，所以当被人体吸收后不会产生任何有害的付作用。以本发明方法制备的内服药物具有促进血液循环的作用，因而可治疗消化器官疾病。此外，如果在皮肤上外用该药物，还可观察到治疗皮肤病的效果。
本发明液体内服药物的急性毒性试验(LD50)是物根食品卫生法和药物、化妆品及医学器械法，由福利部长指定的权威性检测机构日本食品卫生协会完成的。No.01-4651-2的试验结果如下1.试验题目急性毒性试验(LD50)2.被试物质浓缩的甜菊提取液3.所用动物5周龄雄性ddy系小鼠;共三组，每组10只小鼠4.试验方法试验物质给药选择健康小鼠并在给药前停食18小时。然后用Magensonde口服给予浓稠试验液体。
给药量对每组各10只小鼠投予试验液体，给药量为1ml/20g体重、0.75ml/20g体重和0.5ml/20g体重。
饲养条件给药后(0天)，于恒定温度和湿度下将小鼠喂养7天，此期间随意添加水和饲料。
5.观察试验期间小鼠的状态以1mg/20g体重的最大量给予试验液体的所有第一组小鼠，在给药后30分钟内表现出自发运动减少和呼吸功能下降，但所有动物均在此后30分钟内恢复正常状态。
给予0.75mg/20g体重试验液体的第二组小鼠在给药后立即出现轻度自身性运动减少，但又都在给药后20分钟内恢复正常状态。
6.试验结果每天检测于上述条件下饲养之各小鼠的体重并观察其一般状态。试验期间，各小鼠的体重均正常增加，而且在整个7天试验期间所有被试小鼠都没出现任何特异性改变。
从上述结果可以看出，如上检测的浓缩甜菊液的LD50值为50ml/Kg或更高，且推测该液体的急性毒性是极低的。
已进一步证实用本发明的方法制备的液体内服药物对下列疾病具有药理学和医疗作用。
本发明药物的适应症是厌食、消化不良、胃胀饱、消化过速、胃酸过多、胃部不适、胃内沉重感、恶心、饮酒过多引起的胃功能紊乱、胃痛、腹泻、排便失禁、口炎、便秘、寒冷感、胃炎、胃溃疡及促进食欲。
下列实施例旨在更详细地解释本发明，而不是限制本发明。
实施例1在11月份开始时收获成熟的甜菊植物，并在面积为6.6m2的烟草干燥器中，于空气流速为30m3/分钟的条件下，于75±3℃干燥24小时。
然后用棒轻轻敲打以便使之分离成茎、叶枝和杂质。只收集茎部分。用切碎机将这些茎切成大约3-5Cm长的小段，然后用Hitachi粉碎机粉碎两次，然后筛出平均粒径为5μm的细粉末。
然后向铁罐内倒入6升水并加热。水沸腾后停止加热。于缓慢搅拌下向罐内逐步加入1Kg预先制备的甜菊茎细粉末并在搅拌下熬浓1小时。
将此浓缩物倒入Nishikawa榨汁机中并分离成甜菊茎液体和残渣。将如此得到的约4升第一液体倒入罐(浓缩罐)内。
然后在上述铁罐中倒入4升水并加热。水煮沸后停止加热。向该罐逐渐加入前已分离的残渣并再次加热。然后整个熬浓1小时。将此熬浓的液体加入上述榨汁机中分离成甜菊液和残渣。将如此得到的约3升第二液体倒入上述含有原第一液体的罐(浓缩罐)内并混合之。
然后加热该罐并将其内容物熬浓。约4小时后，浓缩液体混合物被熬浓到大约1000CC。通过棉袋过滤如此浓缩的液体，将所得滤液倒入不锈钢储存罐内。然后于25℃用酵母发酵360天，所得液体糖度为21度。
如此得到的液态内服药物为带甜味的且粘性极低的棕绿色液体。
实施例2以下是本发明液态内服药物的用药实施例。
性别 年龄 病征 口服给药方法 结果女 37 便秘 10CC20%水溶 两天内大便一次,液;每日一次(早晨 且在30天内大服药) 便规律女 63 厌食 2CC未稀释溶液; 两天内食欲恢复每日一次 正常女 53 寒冷感 加热的50CC1% 9天内症状减轻,(严重病例) 水溶液;每日三次 15天治愈男 45 胃部不适 2CC未稀释溶液; 3天症状减轻,每日一次 7天治愈本发明提供了只含甜菊茎提取物之发酵液的液体内服药物的方法，以及对厌食、消化不良、胃胀饱、消化加速、胃酸过多、胃内沉重感、恶心、饮酒过多引起的病症、胃痛、腹泻、大便失控、口炎、便秘、寒冷感、腹痛、喉痛、胃炎、胃溃疡等病症具有有效的药理学活性，并且可促进血液循环。
虽然上面已结合特定实例对本发明作了详细描述，但在不背离本发明之原则和范围的情况下对本发明的各种改动和改变都将是显而易见的。
权利要求
1.制备液体内服药物的方法，其中包括干燥、粉碎并煮沸成熟的甜菊茎，浓缩并发酵所得提取物以提供发酵的浓缩物。
2.根据权利要求1的方法，其中用包括两个或多个浓缩步骤的多步浓缩法进行浓缩。
3.根据权利要求1的方法，其中发酵在15至25℃的温度下进行90至360天。
全文摘要
公开了制备只含有天然甜菊植物茎之提取物的液体内服药物的方法。该药物特别适于治疗消化器官疾病。该药物含有发酵甜菊茎提取物之浓缩液后得到的液体，且其可直接或稀释后给病人服用。因为该药物只含天然成分，所以用于病人后不会产生任何副作用。
文档编号A61K36/28GK1068961SQ9210344
公开日1993年2月17日 申请日期1992年5月11日 优先权日1991年8月1日
发明者堂园文夫 申请人:堂园文夫, 佐藤直彦