专利名称：用于化妆品和药物制剂的粒状材料的制作方法
概述本发明涉及通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而得到的粒状材料。
已知可以被疏水化的弱交联的多聚羧酸广泛地用于化妆品、医学和药学。这样的聚合物已经成为商品，例如商品名为Carbopol、Pemulen、Synthalen、Rheolate、Stabylen、Acrisint、Junlon、hypan或Hivis。
这些产品是细碎的、常常容易带静电荷的和极易起灰的粉末。在加工时，这些粉末中的细粒的比例高时可产生一系列缺陷，例如使不同大小的颗粒易分层、结块、不利的流动性和由粉尘引起的材料损失。另外，由于相当比例的这种粉尘的颗粒直径小于5μm，因而能进入肺里，因此有害于健康。所以，这些聚合物的加工要求有特殊的安全和职业保健措施。
压制附聚可使聚合物的颗粒尺寸增大，因而改善粉末的操作性能。在“化学工程技术”(Chem.Ing.-Tech.)59(1987)No.10779-787、“化学技术”(Chemie-Technik)，Vol.4，(1975)No.6207-209和“选矿技术”(Aufbereitungs-Technik)(1980)No.10525-533中叙述了用于肥料实例的压制附聚的原理。要想达到良好的压制附聚效果，优选使要压制的材料的含水量低。典型地，在压制过程中既不加水，也不加粘合剂。这种不加粘合剂的压制附聚使得在高压下聚合物内部唯一的粘合机制变得有效。
如果在造粒工具的压力下，造粒材料不具有粘合性能，可以在个别情况下加入固体或液体成分以改善粘合性能。
例如在“欧洲药物和生物药物杂志”(Eur.J.Pharm.Biopharm)38(1992)，No.6，195-198或WO 93/23457中叙述了聚合物的压制附聚。这些产品适于生产水凝胶，但不适于生产含油的体系，因为它们形成凝胶块。在生产含油的体系例如乳液时，习惯上先把聚合物分散到油相中，然后再加入其它成分例如水和/或碱。在给定的条件下，按照现有技术生产的压制附聚物不能完全分散到油相中，因此后加入水和/或碱导致生成含有块状的凝胶块的混合物，这种凝胶块可进一步强烈膨胀，因而这种混合物不能用于化妆品和药物。
本发明的一个目的是开发含有粉状的聚合物的低粉尘的、自由流动的粒状材料，该粒状材料可以加入到油相中而没有上述的缺陷，因而使它们可用于化妆品和药物领域。
业已发现，该目的可通过下列方法实现在进行压制附聚之前或期间，把至少一种油溶性成分加入到粉状的聚合物中，得到一种可很好地分散到油中并且不需要采取复杂的安全措施即可操作的粒状材料。
本发明的粒状材料易溶解而不形成凝胶块，因而形成均一的乳液。因此它们非常适合于生产基于水包油型的乳液的药物制剂、特别是化妆品。相应地，本发明提供上述的粒状材料及其相应制剂的用途。
可造粒的含有羧基的聚合物可从商业上得到或按照文献中的方法得到。例如，商业上用于化妆品的产品目录可以在D.Laba所著的“化妆品和梳妆品的流变特性”(Rheological Properties of Cosmeticsand Toiletries)，M.Dekker Inc.，1993，55-152页中找到。其中优选使用多聚羧酸和多聚羧酸共聚物。
这些可以被疏水化的弱交联的多聚羧酸优选通过在有机介质中进行沉淀聚合而制得。DE-A-4325158描述了沉淀聚合的方法。在专利EP-A-128237、EP-A-584771、EP-A-371421、EP-A-470098、US 4066583、US 3915921、US 2798053、US 5034486、US 5034488、WO92/01724、EP-A-238404、EP-A-436960、DE-A-4213283、DE-A-4213971或DE-A-4325158给出了这样的聚合物的例子。
根据本发明，把通过自由基引发使含有下列成分的单体混合物共聚而得到的粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物制成颗粒是特别有利的a)40-99.99％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸、单乙烯基不饱和C4-C8二羧酸或其酸酐或其盐，或所述的羧酸、其酸酐和/或其盐的混合物，b)0.01-10％(重量)的交联剂，c)0-20％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C8单羧酸或二羧酸与至少一种线性的或支链的C1-C40醇的酯，和
d)0-60％(重量)的可与单体(a)、(b)、(c)共聚的其它单体。其中各种单体加至100％。
单体a)为单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸和二羧酸及其酸酐、盐或所述的羧酸、其酸酐和其盐的混合物。合适的酸酐的例子为丙烯酸、甲基丙烯酸、顺式丁烯二酸、反式丁烯二酸、亚甲基丁二酸或丁烯酸。合适的酸酐的例子为丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐或顺式丁烯二酸酐。在a)组的单体中，优选使用丙烯酸、甲基丙烯酸、顺式丁烯二酸和/或顺式丁烯二酸酐。在要进行聚合的单体混合物中，单体的数量例如可以为40-99.99％(重量)。如果单体a)为反式丁烯二酸、顺式丁烯二酸或顺式丁烯二酸酐，则单体的特别优选的使用量为50-80％(重量)，更特别优选的使用量为50-64.8％(重量)；如果单体a)为丙烯酸或甲基丙烯酸，则单体的特别优选的使用量为70-99.93％(重量)，更特别优选的使用量为85-99.8％(重量)。
单体a)也可以部分地以其盐的形式加入，例如可以通过在聚合期间或之后加入至少一种碱而达此目的。如果聚合物是以其盐的形式使用的，则至多有90％(摩尔)、优选至多有40％(摩尔)的羧基官能团发生转变。但是在特别优选的情况下，90％(摩尔)以上的羧基以游离的形式或以酸酐的形式存在。
如果单体以其盐的形式存在，则优选碱土金属盐、碱金属盐或铵盐或有机胺的盐，特别优选碱金属盐或铵盐。
用于本发明目的的交联剂一般是已知的化合物，特别是分子中至少含有2个单乙烯基不饱和基团的单体。
合适的这种交联剂的例子为丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、至少是二元醇的烯丙基醚或乙烯基醚。这里的母体醇的OH基可以被完全或部分地醚化或酯化。可以使用的二元醇的例子为1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丁-2-烯-1，4-二醇、1，2-戊二醇、1，5-戊二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇、1，10-癸二醇、1，2-十二碳烷二醇、1，12-十二碳烷二醇、新戊基乙二醇、3-甲基戊烷-1，5-二醇、2，5-二甲基-1，3-己二醇、2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇、1，2-环己二醇、1，4-环己二醇、1，4-双(羟甲基)环己烷、羟基新戊酸新戊基乙二醇酯、2，2-双(4-羟基苯基)丙烷、2，2-双[4-(2-羟基丙基)苯基]丙烷、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二缩丙二醇、三缩丙二醇、四缩丙二醇、3-硫代戊烷-1，5-二醇以及平均分子量为200-10000的聚乙二醇、聚丙二醇化物聚四氢呋喃。除了用环氧乙烷或环氧丙烷的均聚物外，还可以使用环氧乙烷或环氧丙烷的共聚物或掺杂有环氧乙烷或环氧丙烷基团的共聚物。含有两个以上OH基的母体醇的例子为三甲醇基丙烷、甘油、季戊四醇、1，2，5-戊三醇、1，2，6-己三醇、三乙氧基三聚氰酸、脱水山梨糖醇、糖类例如蔗糖、葡萄糖和甘露糖。当然，也可以使用与环氧乙烷或环氧丙烷反应后得到的相应的乙氧基化物或丙氧基化物—多元醇。
更合适的交联剂为乙烯基酯或一元不饱和醇与乙烯基不饱和C3-C6羧酸(例如丙烯酸、甲基丙烯酸、亚甲基丁二酸、顺式丁烯二酸或反式丁烯二酸)的酯。这样的醇例子为烯丙醇、1-丁烯-3-醇、5-己烯-1-醇、1-辛烯-3-醇、9-癸烯-1-醇、二环戊烯醇、10-十一碳烯-1-醇、肉桂醇、香茅醇、二丁烯基醇或顺式-9-十八碳烯-1-醇。然而，也可以用多元羧酸例如丙二酸、酒石酸、1，2，4-苯三酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、柠檬酸或丁二酸把这些一元不饱和醇酯化。
更为合适的交联剂是不饱和羧酸与上述的多元醇的酯，例如油酸、丁烯酸、肉桂酸或10-十一碳烯酸的酯。
合适的交联剂还有至少有两个双键的直链或支链的、线性或环状的、脂肪烃或芳香烃，在脂肪烃情况下必须是非共轭的，例如二乙烯基苯、二乙烯基甲苯、1，7-辛二烯、1，9-癸二烯、4-乙烯基-1-环己烯、三乙烯基环己烷或平均分子量为200-20000的聚丁二烯。合适的交联剂还有至少两价胺的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺，从而使酰胺至少含有两个双键。这样的胺的例子为1，2-二氨基甲烷、1，2-二氨基乙烷、1，3-二氨基丙烷、1，4-二氨基丁烷、1，6-二氨基己烷、1，12-十二碳烷二胺、哌嗪、二亚乙基三胺或异佛尔酮二胺。合适的交联剂还有烯丙胺与不饱和羧酸例如丙烯酸、甲基丙烯酸、亚甲基丁二酸、顺式丁烯二酸或至少是上述的二元羧酸的酰胺。
合适的交联剂还有脲的衍生物、至少两价的酰胺、脲氰酸酯或脲烷的N-烯丙基或N-乙烯基化合物，例如脲、乙烯脲、丙烯脲或酒石酸二酰胺。
合适的交联剂还有二乙烯基二恶烷、磷酸二烯丙基酯、磷酸三烯丙基酯、三烯丙基三嗪三酮、二烯丙基胺、三烯丙基胺、四烯丙基硅烷、四乙烯基硅烷、六烯丙基(三亚甲基三砜)、丁二烯或异戊二烯。自然地，也可以使用上述的化合物的混合物。
优选使用C2-C6-二醇的(甲基)丙烯酸酯、在其分子中含有一个以上烯丙基醚官能团的多元醇例如三甲醇基丙烷、季戊四醇、蔗糖或山梨醇的烯丙基醚、不饱和的C3-C24-醇的(甲基)丙烯酸酯，例如(甲基)丙烯酸油醇酯、三乙烯基环己烷和/或非共轭的C6-C16-链二烯和二乙烯基乙二醇。更特别优选使用在其分子中含有两个以上烯丙基醚官能团的季戊四醇或蔗糖的烯丙基醚、(甲基)丙烯酸烯丙基酯、不饱和的C12-C20-醇的(甲基)丙烯酸酯、三乙烯基环己烷和/或非共轭的C8-C14-链二烯。如果存在有交联剂单体b)，则其使用量可以为0.01-10％(重量)，单体b)的优选的使用量为0.05％-5％(重量)，特别优选的使用量为0.1％-3％(重量)。
c)组的单体是饱和的、线性的或支链的C1-C40-醇的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯，例如丙烯酸甲酯、乙酯、正丙基酯、异丙基酯、正丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、正己基酯、正辛基酯、异壬基酯、正癸基酯、正十二碳烷基酯、正十四碳烷基酯、正十六碳烷基酯、正十七碳烷基酯、正十八碳烷基酯、正十九碳烷基酯、正二十碳烷基酯、正二十二碳烷基酯、正二十四碳烷基酯、2-乙基己基酯、异冰片基酯或环己基酯，和相应的甲基丙烯酸酯。优选使用丙烯酸或甲基丙烯酸的C1-、C2-和/或C6-C30-烷基酯，特别优选使用丙烯酸或甲基丙烯酸的C8-C22-烷基酯。自然也可以使用单体c)的混合物。如果使用单体c)的话，则其使用量最高可达到20％(重量)，优选的使用量为0.02-10％(重量)，更特别优选的使用量为0.1-5％(重量)。
单乙烯基不饱和单体d)也可以存在于单体混合物中。优选的单体的例子为N-乙烯基化合物例如N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基咪唑、N-乙烯基己内酰胺、在其烷基链含有8-30个碳原子的1-乙烯基-3-烷基咪唑翁盐、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-(C1-C18-烷基)丙烯酰胺或N-(C1-C18-烷基)甲基丙烯酰胺例如N，N-二甲基丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、N-叔辛基丙烯酰胺、N-十二碳烷基丙烯酰胺、N-甲基十一碳烷基丙烯酰胺或N-硬脂酰基丙烯酰胺、饱和的C1-C30-羧酸的乙烯基酯例如乙酸乙烯基酯、丙酸乙烯基酯、新壬酸乙烯基酯、新癸酸乙烯基酯或月桂酸乙烯基酯、在其链烯基中含有2-6个碳原子的单(甲基)丙烯酸羟基链烯基酯、C1-C30-烷醇与2-50个环氧乙烷单元的反应产物的甲基)丙烯酸酯、C1-C30-烷基乙烯基醚、含有一个末端双键的直链的或支链的、线性的或环状的C4-C40-链烯例如异丁烯、二异丁烯、1-二十四碳烯、1-二十二碳烯、1-二十碳烯、1-十八碳烯、1-十七碳烯、1-十六碳烯、1-十四碳烯、1-十二碳烯、1-癸烯、环十二碳烯、环癸烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、丙烯腈、甲基乙烯基酮、氯乙烯、二氯乙烯或这些单体的混合物，优选丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、乙酸乙烯基酯、乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚或C4-C40-链烯，更特别优选乙烯基甲基醚或C14-C22-链烯。如果存在单体d)的话，则其使用量最高可达到60％(重量)，在初步优选的范围中，当a)为丙烯酸或甲基丙烯酸时，单体d)的使用量最高为10％(重量)，更特别优选的使用量最高为5％(重量)。在进一步优选的范围中，当a)为反式丁烯二酸、顺式丁烯二酸或顺式丁烯二酸酐时，单体d)的使用量为20-60％(重量)，特别优选的使用量为35-50％(重量)。当所用的单体a)基本上常常为顺式丁烯二酸酐时，优选的单体d)是乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚、异丁烯或二异丁烯，更特别优选乙烯基甲基醚。在所有的情况下，自然也可以使用单体d)的混合物。
在从单体a)-d)制备聚合物时，也可以加入能影响聚合过程或聚合物粉末性能的添加剂。这样的添加剂具体为起保护作用的胶体或乳化剂，优选的乳化剂常常是非离子性的、低分子量的或多聚的、无规的或嵌段化合物。这样的添加剂有时也可以作为聚合物成分加入，例如象EP-A-584771及其引述的文献中所述的那样。如果存在有这样的添加剂的话，则它们的使用量最高占聚合物重量的20％，优选最高占聚合物重量的10％。
所述的聚合物也可以在糖、糖的衍生物和/或蛋白质的存在下制备。糖和/或糖的衍生物的例子为葡萄糖、蔗糖、甘露糖、淀粉水解液、淀粉、纤维素或纤维素醚。这些化合物的比例可以达到最高占a)-d)的单体混合物重量的80％，优选最高占a)-d)的单体混合物重量的50％。
优选的用于生产颗粒材料的多元羧酸共聚物可以通过各种方法，例如沉淀聚合、反向乳液聚合、反相悬浮聚合、乳液聚合或溶液聚合制备。这些共聚物也可以是经过进一步加工步骤例如喷雾干燥后的精细粉末产品。在精细的聚合物粉末中，优选地至少10％(重量)的颗粒的颗粒直径应当低于300μm，优选使用其中30％(重量)的颗粒的直径低于100μm的多粉尘的粉末。
在至少一种油溶性的成分存在下加工所述的聚合物粉末，得到低粉尘的颗粒材料。
适用的油溶性的成分是许多种聚合物，其中优选具有油状或蜡状稠度的聚合物，例如完全氢化或部分氢化的聚丁二烯、聚异戊二烯或其与苯乙烯的共聚物、聚烯烃均聚物及平均分子量小于20000的共聚物或N-乙烯基吡咯烷酮与C4-C40-链烯的共聚物。
适用的成分还有硅酮，特别是可以具有线性的、支链的或环状结构的硅酮油。一类优选的物质包括已知为环甲硅酮类的物质。
其它的可使用的油溶性成分是沸点高于150℃的不溶于水或几乎不溶于水的溶剂，例如在其烷基中含有4-12个碳原子的邻苯二甲酸二烷基酯。
油溶性成分的例子还包括蜡，例如植物蜡如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕榈蜡、甘蔗蜡、瑞它摩蜡、动物蜡如蜂蜡、紫胶蜡、虫蜡或羊毛蜡、石油蜡、人造丝煤蜡、泥煤蜡和其它褐煤蜡、聚烯烃蜡、石蜡、酸蜡、酯蜡、醇蜡或酰胺蜡。蜡可以是天然的、改性的、半合成的或全合成的。当然也可以使用单个的蜡成分，例如蜡酸、蜡醇、蜡酮、羟基蜡酸、石蜡、树脂酸、多萜、树脂醇、硬脂酸甘油酯或脂肪酸或其混合物。
合适的油溶性成分还有非离子性的乳化剂，例如在M.和I.Ash的“工业表面活性剂手册”(Handbook of IndustrialSurfactants)，Gower Publishing Co.，Hants，1993中引述了商品乳化剂。它们可以是低分子量的化合物或多聚物。低分子量的化合物一般含有在其分子中具有8-40个、优选10-30个、更特别优选12-22个碳原子的直链的或支链的、饱和的或不饱和的、环状的或无环的芳基或脂肪烷基。烷基可以是完全氟化或部分氟化的。烷基与至少含有一个氧原子或氮原子的分子的亲水部分相连。
合适的油溶性成分还有甾醇例如胆固醇或萜例如维生素E。
优选使用油脂或脂肪脂肪作为油溶性成分，这些物质的例子为石蜡油、凡士林、饱和的或不饱和的、直链的或支链的C6-C30-脂肪酸，例如乙基己酸、肉豆蔻酸、癸酸、月桂酸、硬脂酸、棕榈酸、异硬脂酸、二十烷酸、二十二烷酸、二十四烷酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、二十二碳烯酸、α-羟基神经酸、反油酸、蓖麻油酸、芥酸、十七烷酸、十六烷酸、硬脂炔酸、C1-C30-醇如甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、己醇、辛醇、癸醇、十二碳烷醇、十四碳烷醇、十六碳烷醇、十八碳烷醇、2-乙基-1-己醇、二十碳烷醇、二十二碳烷醇、二十四碳烷醇、季戊四醇、甘油、一缩二甘油或聚甘油的C6-C30-脂肪酸酯或苯甲酸酯、从动植物得来的天然油脂或脂肪如鲸骨脂、花生油、菜籽油、椰子油、棕榈核油、棕榈油、菜油、橄榄油、亚麻籽油、棉籽油、蓟油、玉米油、葵花油、芝麻油、鳄梨油、大豆油、芥子油、杏仁油、可可油、蓖麻油、西蒙得木油、鱼油、牛脂油、从牛、猪或羊得到的脂肪或脂、C6-C30-醇或通过乙氧化从C6-C30-醇得到的产物或硅酮油。
在温室下的石蜡油、硅油或肉豆蔻酸异丙基酯中的油溶性成分至少为2％(重量)。
特别优选使用也可以用于化妆品或药物制剂的油，例如这样的油在M.和I.Ash的“化妆品和个人护理添加剂手册”(Handbook ofCosmetic and Personal Care Additives)，Gower PublishingCo.，Aldershot，1994中或在H.Fiedler的“百科词典或辅助材料”(Lexikon oder hilfsstoffe)，editio cantor，Aulendorf，1989中有描述。
更特别优选使用蓖麻油、杏仁油、石蜡油、FinsolvTN(C12-C15-苯甲酸烷基酯)、LuvitolEHO(2-乙基己酸-十六烷基酯/-硬脂基酯)、Witconol(PPG的3-肉豆蔻基醚)、Miglyol812(甘油三辛酸/癸酸酯)、Miglyol840(丙二醇二辛酸/癸酸酯)、CrodamolISNP(新戊酸异硬脂基酯)、己二酸二异丙基酯、肉豆蔻酸异丙基酯、EutanolG(2-辛基十二碳烷醇)、CetiolA(月桂酸己基酯)、CetiolHE(可可油的PEG-7-甘油酯)、CetiolLC(饱和的C12-C18-脂肪醇的辛酸/癸酸酯)、CetiolSN(异壬酸-十六烷基酯/-硬脂基酯)、CetiolV(油酸癸基酯)、AmercholL-101(羊毛酯醇和矿物油)或DowCorning344(环甲硅酮)。
最经常使用的是石蜡油。
油溶性成分的加入量占所用的聚合物粉末重量的0.1-100％(重量)，优选占1-50％(重量)，更特别优选占2.5-30％(重量)。
用压制附聚的方法，在油溶性成分的存在下加工所述的聚合物粉末，得到低粉尘的颗粒材料。特别合适的方法为用滚压方法压制，然后粉碎、筛分，循环往复，但是也可以用其它压制方法例如通过压片进行附聚。
可以通过用进料螺杆把聚合物粉末送入两个转向相反螺杆间的缝隙，并以一般为10-300MPa、优选为20-100MPa的压力在两个螺杆间压制聚合物粉末。所得的料带(“结疤”)在崩解器中裂解，例如用筛式崩解器裂解，并保持到所要的尺寸。
从所得的宽的附聚物分布的产品中，通过筛网或分选器把颗粒尺寸小于所定低限的材料分离出去，并返回到压制装置中的其它要压制的粉末中。
通过压制附聚得到的低粉尘的颗粒材料优选具有20μm-10mm、更优选具有100μm-5mm、更特别优选具有0.5-3mm范围的平均颗粒尺寸。
这样生产的颗粒材料特别易溶于油中，并适用于基于水包油型乳液的药物制剂，特别是化妆品的生产。
药物制剂的例子为凝胶、膏剂、油膏、涂剂、乳液和用于保健、治病或受伤的皮肤或粘膜的软膏，但不限于这些制剂或使用领域。
颗粒材料的值得注意的可能应用是用于皮肤移植治疗体系的生产。
化妆品制剂的例子为凝胶、油膏、涂剂、乳液、泡沫体和香脂形式的皮肤护理品、用于皮肤、头发的洗涤组合物和身体护理组合物、发型组合物、牙齿护理组合物、眼睛护理组合物、脚护理组合物、驱虫剂和防晒剂，但是不限于这些制剂或用途。
实施例含有羧基的聚合物的造粒聚合物1通过在环己烷中进行沉淀聚合而制得的丙烯酸、甲基丙烯酸硬脂基酯和甲基丙烯酸油醇酯的98∶1∶1重量比例的共聚物。
聚合物2通过在乙酸乙酯和环己烷的混合物中进行沉淀聚合而制得的丙烯酸(约占97％(重量))和甲基丙烯酸硬脂基酯(约占2.5％(重量))的共聚物，由B.F.Goodrich公司以商品名PermulenTR1出售。
聚合物3通过在水中进行乳液聚合，然后喷雾干燥而得到的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和一种C16/C18-脂肪醇与25个环氧乙烷单元的反应产物的甲基丙烯酸酯的60∶83∶8重量比例的共聚物。
油1按照Pharmakopoe Helvetika的液体石蜡油油2粘度(20℃)为110mPas的石蜡油油3肉豆蔻酸异丙基酯油4葵花油实施例1在一个压制装置中加工聚合物1，得到一种低粉尘的颗粒材料，为了达到这个目的，使粉末先与20％(重量)的油1混合，然后用进料螺杆从漏斗把该混合物加入到螺杆滚轴的间隙中(滚轴直径＝200mm，滚轴宽幅＝50mm)，在大约80MPa的压力下在两个螺杆间压制混合物。所得的结疤料用一种线形崩解器进行初步崩解，并用一种筛式崩解器限定到1.6mm。所得的颗粒材料通过300μm的筛子筛分，把细料返回到进料漏斗。可使用的组分是不容易磨损而且体积密度明显高于原料粉末的产品。不论颗粒材料的强度大小，它在油相中有优良的分散性。
实施例2-4把所述的聚合物与20％(重量)的油1混合，然后在大约50MPa的压力下，在压片机上压制。所得的片状体(直径10mm，高度＝1.5mm)用与实施例1相似的方法粉碎并分级。实施例2聚合物1实施例3聚合物2实施例4聚合物3实施例5-7把聚合物2与20％(重量)的所述的油混合，在大约50MPa的压力下，在压片机上压制。所得的片状体(直径10mm，高度＝1.5mm)用与实施例1相似的方法粉碎并分级。实施例5油2实施例6油3实施例7油4实施例8-11
把聚合物1与不同数量的油1混合，在大约50MPa的压力下，在压片机上压制，所得的片状体(直径10mm，高度＝1.5mm)用与实施例1相似的方法粉碎并分级。实施例850％(重量)实施例920％(重量)实施例105％(重量)实施例111％(重量)在油中的加工把0.4g的从实施例1得到的压制物加入到30ml的盛在烧杯中的石蜡油中，并在磁力搅拌器上搅拌一个小时。加入100ml水后，再继续搅拌一个小时。之后，加入10％浓度的三乙醇胺的水溶液，混合物用叶片式搅拌器搅拌。
这样得到了一种均一的乳液，该乳液不因进一步放置而起变化，并具有与从没有压制附聚的聚合物1直接得到的乳液相对应的性能。
用超速涡湍机匀浆，得到一种白色的、精细乳液，该乳液不因进一步长时间放置而起变化。
用相似的方式，从实施例2-7的颗粒材料得到了相似的乳液，在实施例4中，总共使用了0.8g的压制物。
用与实施例1相似的方法，把实施例8-11的压制物加入到一种油相中，得到与实施例1相似的好的结果。但是，为了得到不含凝胶颗粒的乳液，实施例11在石蜡油中需要大约两倍的分散时间。
比较实施例用与实施例1相似的方法，不加石蜡油1，从聚合物1制得一种压制物。用与上述的方法相似的方法加工该产品，得到一种乳液。用磁力搅拌器搅拌一小时后，颗粒还没有崩解或很不完全地崩解。加入水相产生了不溶解的更大的凝胶块。甚至在加入碱并用叶片式搅拌器进行剧烈搅拌之后，大的凝胶块依然存在。甚至大量延长内部搅拌和分散时间也没有带来显著的变化。匀浆过程得到了一种浅白色乳液，但是其中存在有清晰的、溶胀的凝胶块。
权利要求
1.一种粒状材料，它通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而制得。
2.权利要求1中所述的粒状材料，其中使用通过使下列成分的单体混合物进行自由基引发的共聚合而得到的聚合物成分a)40-99.99％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸、单乙烯基不饱和C4-C8二羧酸或其酸酐或其盐，或所述的羧酸、其酸酐和/或其盐的混合物，b)0.01-10％(重量)的交联剂，c)0-20％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C8单羧酸或二羧酸与至少一种线性的或支链的C1-C40醇的酯，和d)0-60％(重量)的可与单体(a)、(b)、(c)共聚的其它单体。
3.权利要求1或2中所述的粒状材料，其中使用通过使下列成分的单体混合物进行自由基引发的共聚合而得到的聚合物成分a)50-99.93％(重量)的单乙烯基不饱和C3-C6单羧酸、单乙烯基不饱和C4-C8二羧酸或其酸酐或其盐，或所述的羧酸、其酸酐和/或其盐的混合物，b)0.05-5％(重量)的在其分子中至少含有两种乙烯基不饱和的非共轭的双键的交联剂，c)0.02-10％(重量)的至少一种(甲基)丙烯酸的C1-C30-烷基酯，知d)0-50％(重量)的可与单体(a)、(b)、(c)共聚的其它不溶于水的单体。
4.权利要求1-3中的任意一项所述的粒状材料，其中使用通过使下列成分的单体混合物进行自由基引发的共聚合而得到的聚合物成分a)85-99.8％(重量)的丙烯酸或甲基丙烯酸或50-64.8％(重量)的反式丁烯二酸、顺式丁烯二酸或顺式丁烯二酸酐，b)0.1-3％(重量)的至少一种在其分子中至少含有一个烯丙基醚官能团的多元醇的烯丙基醚或乙烯基不饱和的羧酸与C3-C24-醇、三乙烯基环己烷或二乙烯基乙二醇的酯，c)0.1-5％(重量)的至少一种(甲基)丙烯酸的C8-C24-烷基酯，和d)0-5％(重量)的(当丙烯酸或甲基丙烯酸作为单体成分a)时)或35-50％(重量)的(当反式丁烯二酸、顺式丁烯二酸或顺式丁烯二酸酐作为单体成分a)时)的可与单体(a)、(b)、(c)共聚的其它C4-C30-的链烯。
5.权利要求1-4中的任意一项的粒状材料，它通过把聚合物粉末与蜡、非离子性乳化剂、脂肪和/或油脂一起压制而得。
6.权利要求1-5中的任意一项的粒状材料，它通过把聚合物粉末与化妆品和/或药剂中常用的油一起压制而得。
7.权利要求1-6中的任意一项的粒状材料，它通过把聚合物粉末与占聚合物重量的0.1-100％(重量)的油溶性成分一起压制而得。
8.权利要求1-7中的任意一项的粒状材料，它通过把聚合物粉末与占聚合物重量的1-50％(重量)的油溶性成分一起压制而得。
9.权利要求1-8中的任意一项的粒状材料，它通过把聚合物粉末与占聚合物重量的2.5-30％(重量)的油溶性成分一起压制而得。
10.权利要求1-9中的任意一项的粒状材料，其平均颗粒尺寸为20μm-10mm。
11.一种生产权利要求1-10中的任意一项的粒状材料的方法，其特征在于，在至少一种油溶性成分的存在下压制含有羧基的聚合物粉末。
12.权利要求1-10中的任意一项的粒状材料在化妆品或药物制剂中的应用。
13.一种包含权利要求1-10中的任意一项的粒状材料和常用添加剂的化妆品或药物制剂。
全文摘要
本文涉及一种粒状材料,它可通过压制作为主要成分的至少一种粉状的、能改变流变性的、含有羧基的聚合物与至少一种油溶性成分的混合物而制得。
文档编号A61K47/32GK1207036SQ97191607
公开日1999年2月3日 申请日期1997年1月3日 优先权日1997年1月3日
发明者C·沙德, R·海恩兹, T·波伊尔斯, H·－U·维克尔 申请人:Basf公司