专利名称：奥氮平口腔崩解药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种奥氮平口腔崩解药物组合物及其制备方法。
背景技术：
奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α -肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-ΗΤ、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-ΗΤ2 受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(AlO)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(Α9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。动物研究表明大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。奥氮平口服吸收良好，5 至8小时达到血浆峰值浓度，并且不受进食影响。在1 20mg剂量范围内，奥氮平的血浆浓度与剂量成比例地线性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血药峰值浓度平均为Ilmg/ L ；终末消除半衰期为33小时，血浆清除率为18 27L/小时。性别、年龄和吸烟状况对奥氮平的半衰期和清除率有一定影响，但影响幅度与个体间的整体变异相比并不大。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢；主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸。细胞色素P450 异体CYP1A2和CYP2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。这两种代谢产物的体内药理活性均显著小于奥氮平。约75%的奥氮平以代谢产物的形式从尿、粪中排出。严重肾功能受损不影响奥氮平的平均半衰期和血浆清除率，而轻度肝功能损害和吸烟使清除率下降。在7 1000mg/ml血药浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合率为93% ；主要是与白蛋白和α 1-酸性糖蛋白结合。
通用名奥氮平；
:01anzapine ； CAS :132539-06-1 ；
化学名称2-甲基-10- (4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2，3-b] [1，5]苯并二氮杂； 化学结构式
权利要求
1.一种奥氮平口腔崩解的药物组合物，其特征是该药物组合物为奥氮平口腔崩解片， 其中奥氮平与聚丙烯树脂ElOO的质量比为1:2。
2.一种奥氮平口腔崩解的药物组合物，其特征在于每1000片其配方组成为奥氮平聚丙烯酸树脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交联聚维酮 5%预胶化淀粉溶液交联聚维酮二氧化硅
3.一种奥氮平口腔崩解的药物组合物， 奥氮平聚丙烯酸树脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交联聚维酮 5%预胶化淀粉溶液交联聚维酮二氧化硅
4.一种奥氮平口腔崩解的药物组合物， 奥氮平聚丙烯酸树脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交联聚维酮 5%预胶化淀粉溶液交联聚维酮二氧化硅
5.一种奥氮平口腔崩解的药物组合物， 奥氮平聚丙烯酸树脂ElOO 95%乙醇甘露醇阿斯巴甜交联聚维酮.2. 5-10g 5-20g 50-200ml 30g 0. 5g IOg 适量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方组成为 2. 5g 5g 50ml 30g 0. 5g IOg 适量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方组成为 5g IOg 100ml 30g 0. 5g IOg 适量 5g 0. 5g。其特征在于每1000片其配方组成为 IOg 20g 200ml 30g 0. 5g IOg5%预胶化淀粉溶液适量交联聚维酮5g二氧化硅0. 5g。
6.根据权利要求1至5所述的奥氮平药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)将聚丙烯酸树脂ElOO分散于处方量的95%乙醇中；2)将处方量的奥氮平溶于步骤1)中，搅拌30分钟，使其完全溶解；3)将步骤2)样品于65士2°C旋转蒸发约3小时，得到奥氮平包合物；4)测定奥氮平包合物含量，折算奥氮平包合物投料量；5)称取处方量的奥氮平包合物、甘露醇、阿斯巴甜、交联聚维酮采用等量递加混合均勻；6)制软材以5%预胶化淀粉溶液作为粘合剂，制软材；7)制粒采用20目筛网制粒；8)干燥采用于55士2°C干燥至颗粒水分小于5%；9)整粒采用24目筛网整粒；10)总混外加处方量的交联聚维酮和二氧化硅，混合均勻；11)压片调节片重，压片，即得奥氮平口腔崩解片。
全文摘要
本发明提供了一种奥氮平口腔崩解片，该口腔崩解片采用包合技术制备，有效解决主药的口味和崩解的问题，便于操作、运输和储存，应用范围广，适合规模化生产。
文档编号A61K9/20GK102440974SQ20111044452
公开日2012年5月9日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日
发明者张昊 申请人:天津市嵩锐医药科技有限公司