专利名称：一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，属药物领域。
背景技术：
糖尿病(diabetes mellitus, DM)定义由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，伴有因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常。该病在临床上的主要病征为“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻。2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足，至以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗(WH01999标准)。2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35 40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状 态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像I型糖尿病那样进行胰岛素治疗。总之，2型糖尿病治疗的短期目标是控制血糖，长期目标是预防相关并发症的发生与发展。其基础治疗方案主要由运动和饮食构成，但是药物治疗和血糖监测往往也非常关键。葛根芩连汤，为医圣张仲景名方，记载于《伤寒论》辨太阳病脉证并治中，由葛根、黄芩、黄连和甘草四味中药组成，具有解表清理的功效。书中记载道“葛根半斤，甘草二两炙，黄芩三两，黄连三两。上四味，以水八升，先煮葛根，减二升，纳诸药，煮取二升，去滓，分二次温服”。大量临床及现代研究表明，葛根芩连汤广泛用于糖尿病的治疗，作用与二甲双胍相类似，尤其对糖尿病患者大多具有口干口苦，心中烦热或心下灼热，或反酸嗳气，舌红苔黄，脉数等症状具有较好的治疗作用，与葛根芩连汤的组方结构和功效相一致，这也体现了中医“异病同治”的临床辨证思想。

发明内容
本发明的技术方案是提供了一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂葛根1-10份、黄连1-10份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂葛根2-9份、黄连2-9份。更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂葛根8份、黄连3份。其中，所述的黄连包含生品黄连及其炮制品。本发明药物是由葛根、黄连的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
其中，所述的制剂是口服制剂。本发明还提供了一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，它是由葛根中的有效部位葛根总黄酮、黄连及其炮制品中的有效部位黄连总生物碱为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂，其中，葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为葛根总黄酮1-100份、黄连总生物碱1-100份。其中，所述的葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为葛根总黄酮I. 68-7. 56份、黄连总生物碱2. 513-11. 31份。进一步优选地，所述的葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为葛根总黄酮5. 6份、黄连总生物碱2. 6385份。 本发明还提供了所述的药物组合物在制备预防或/和治疗糖尿病、改善胰岛素抵抗、降脂糖尿病的药物中的用途。其中，所述的药物是预防或/和治疗2型糖尿病的药物。本发明药物原料葛根、黄连配伍使用，用于预防或/和治疗糖尿病，具有协同增效的作用，将药材中的有效部位葛根总黄酮和黄连总生物碱配比使用，也能达到较佳的协同增效的作用，为临床提供了一种新的用药选择。
具体实施例方式实施例I本发明药物的制备取原料药葛根40g、黄连15g,加水煎煮,制备成汤剂。实施例2本发明药物的制备取原料药葛根lg，黄连IOgJa 70%乙醇提取，浓缩，加入淀粉，制颗粒，得颗粒剂。实施例3本发明药物的制备取原料药葛根10g、黄连10g，加水煎煮，浓缩，加入淀粉，制粒，压片，得片剂。实施例4本发明药物的制备取葛根总黄酮lOOmg、黄连总生物碱lOOmg，混匀，加入淀粉，制粒，压片，得片剂。其中，葛根黄酮类成分、黄连生物碱类成分的提取工艺取葛根药材，采用30%乙醇，7倍量，超声提取30min，超声提取一次，提取液浓缩至I :2(药材重量与药液体积比)备用，得葛根总黄酮。经测定提取液中总黄酮含量约为42mg/mL左右。取黄连药材，以水为提取溶剂，分别用12、10、10倍量，提取3次，浸泡时间为0. 5h，回流提取时间分别I. 5h、l. 5h、lh。水煎液浓缩至I :10 (药材重量g与药液体积ml比)备用，得黄连总生物碱。经测定在此条件下浸膏得率25. 13%、盐酸小檗碱含量为2. 36%。实施例5本发明药物的制备取葛根总黄酮11. 2g生物碱5. 277g，加入淀粉，直接压片，得片剂。实施例6本发明药物的制备取葛根总黄酮16. Sg、黄连总生物碱113. lg，加入淀粉，制粒，得颗粒剂。实施例7本发明药物的制备取葛根总黄酮7. 56g、黄连总生物碱2. 513g，混合，装胶囊，得胶囊剂。
本发明葛根总黄酮、黄连总生物碱的提取纯化方法，不仅仅局限于上述提取工艺，也可采用目前文献报道的其它方法制备。以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。试验例I本发明药物原料葛根黄连最佳配伍试验I、配比的设计基于基线等比增减法，按葛根黄连药材总量55g计算，分别设计葛根与黄连如下配比11:0,9:2,8:3,6:5,4:7,2:9,0:11共7组进行有效性实验，制备方法按上述药物组成及比例称取各单味药物，加水浸泡20min，依据《伤寒论》中“先煎葛根，后纳诸药”的方法，先煎葛根30min，再加入其他药材煎煮30min，过滤，再煎煮30min，过滤，合并药液，浓缩，_20°C保存备用。实验前将各药物提取液8000r/min离心lOmin，吸取上清液，O. 22 μ m微孔滤膜正·
压过滤除菌，分装，4°C保存备用。细胞实验按上述有效剂量82. 5mg原药材/L计算,分组如下,见表I。表13T3-L1细胞试验体外给药剂量
权利要求
1.一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 葛根1-10份、黄连1-10份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 葛根2-9份、黄连2-9份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂 葛根8份、黄连3份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于它是由葛根、黄连的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是口服制剂。
6.一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于它是由葛根中的有效部位葛根总黄酮、黄连及其炮制品中的有效部位黄连总生物碱为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂，其中，葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为 葛根总黄酮1-100份、黄连总生物碱1-100份。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为 葛根总黄酮I. 68-7. 56份、黄连总生物碱2. 513-11. 31份。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述的葛根总黄酮和黄连总生物碱的重量配比为 葛根总黄酮5. 6份、黄连总生物碱2. 6385份。
9.权利要求1-8任意一项所述的药物组合物在制备预防或/和治疗糖尿病、改善胰岛素抵抗、降脂的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述的药物是预防或/和治疗2型糖尿病的药物。
全文摘要
本发明提供了一种预防或/和治疗糖尿病的药物组合物，它是由原料药葛根、黄连制备而成的制剂。本发明还提供了该药物组合物的用途。本发明药物原料葛根、黄连配伍使用，用于预防或/和治疗2型糖尿病，具有协同增效的作用，将药材中的有效部位葛根总黄酮和黄连总生物碱配比使用，也能达到较佳的协同增效的作用，为临床提供了一种新的用药选择。
文档编号A61K36/718GK102895342SQ20121038849
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月15日 优先权日2011年10月14日
发明者谭锐, 顾健, 李佳川 申请人:西南交通大学