专利名称：作为c-Met抑制剂的新型稠环杂环衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一系列作为C-Met抑制剂的新型稠环喹唑啉衍生物及其制备方法与其治疗c-Met调节失调的用途。特别地，本发明涉及作为c-Met抑制剂的稠环杂环衍生物及其制备方法与其治疗c-Met调节失调的用途。
背景技术：
因为新的分子靶向试剂治疗与信号转导通路相关的疾病产生的潜在利益，使相关人员得对正常状态和病理状态下的这些通路的研究具有相当大的兴趣。
受体酪氨酸激酶(RTKs)是催化细胞质内的酪氨酸残基自身磷酸化及C-末端的蛋白质结构域的信号转导通路的关键酶。这将产生结合位点，该结合位点是为了募集下游蛋白质和随后的涉及包括生长、增殖和生存在内的大量细胞性活动的信号传播。比较一般的摆脱调节的激酶信号是多元化的病理状态，包括免疫学、炎症性疾病、心血管疾病和神经退化性疾病。已知的受体酪氨酸激酶包括20个家族，并且很多受体酪氨酸激酶与癌症相关 (Blume-Jensen P et al, 2001. Nature 411355-365)。c_Met 是受体酪氨酸激酶的亚族，该受体酪氨酸激酶(RTKs)包括巨噬细胞刺激蛋白受体(Ron)相关的蛋白质及它的鸡同源受体(Sea)。内源性配体是生长和运动遗传基因肝细胞生长因子(HGF又称扩散因子)。C-Met 和HGF的表达相互关联，尽管他们的表达通常仅限于上皮细胞和间质起源的细胞组织。相反，肿瘤细胞常常表达于激活的c-Met。
现在，有越来越多的来源于动物研究和癌症患者的、令人信服证据表明在恶性肿瘤的发展和进展中，HGF-Met信号起了重要作用，并且与入侵型的恶性肿瘤特别相关。在很多癌症患者中，c-Met和HGF相对于周围组织高表达，并且它们的表达与病人预后不佳相关，(Jiang, W et al. 1999 Crit. Rev. Oncol, -hematol. , 29, 209-248.)。c-Met 激酶结构域的激活位点突变涉及偶发性和遗传性的乳状肾癌科(Danilkovitch-Miagkova, A et al 2002.1 J. Clin.1nvest. 109，863-867) · c-Met 是癌症和恶性肿瘤的标记，并且 c-Met-HGF 信号传导抑制剂可能改善相关癌症的疾病进展。发明内容
现已知一种新型的`稠环喹唑啉衍生物是c-Met的有效抑制剂，本发明的目的是提供一种能够抑制c-Met活性的新型化合物。该化合物的结构通式如式(I)所示
权利要求
1.式(I)所示的调节C-Met激酶活性的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，A是6-18元环。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，A是5-8元环。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，A是5或12元环。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，A是12元杂环。
6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述12元杂环包含1、2、3或4个氧原子。
7.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述12元杂环包含4个氧原子。
8.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述A是
9.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1选自氢、卤素、取代或未取代的(V5烷基、取代或未取代的c2_5烯基、取代或未取代的c2_5炔基、CV5烷酸基、C1^烧氧基擬基、C^5烧基亚硫酸基、C1^烧基横酸基、C^5烧氧基、C2_5稀氧基、C2_5块氧基、C1^5烷硫基、N-((V5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Ci_5烷基)氨基磺酰基、C1^5烷酸酯基、CV5烷酰胺基、C3_6炔酰胺基、N-(Ci_5烷基)氨基磺酰基或N，N- 二(Q_5烷基)氨基磺酰基。
10.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1选自氢、卤素、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、芳基磺酰基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基或氨基酰基。
11.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1选自氢或卤素。
12.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R1是氢。
13.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述m是0-2的整数。
14.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述m是O。
15.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A2是=N-。
16.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1是=C(R2)-，A2 是=N_0
17.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1是=01_，A2是=Ν_ ο
18.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1和A2均为=C (R2) _。
19.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A1和A2均为=CH-O
20.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述A3选自=N-或=C (H)-0
21.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X选自NR2tl或CHR21, R20和R21独立地选自H或CV3烷基。
22.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X选自NR2tl或CHR21, R20 和 R21 均为 H0
23.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，所述X选自氧或硫。
24.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X是氧。
25.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2选自-H、卤素、三卤甲基、-CN、-NO2或-NH2。
26.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2选自-H或卤素。
27.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2选自氟或氢。
28.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2选自-0R5、-NR5R6、-S (O) 0_2R5、-SO2NR5R6、-CO2R5、-C (O) NR5R6、-N (R3) SO2R5、-N (R5) C (O) R6、-N (R5) CO2R6 或-C (O)R5。
29.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R2选自取代的低级烧基、_CN、-NO2或-NH2。
30.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3选自取代或未取代的CV5烷基、取代或未取代的c2_5烯基、取代或未取代的c2_5炔基、CV5烷酰基、取代或未取代的Cu烧氧基擬基、C^5烧基亚硫酸基、C^5烧基横酸基、C1^烧氧基、C2_5稀氧基、C2_5炔氧基、C1^5烷硫基、N-((V5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Ci_5烷基)氨基磺酰基、C1^5烷酸酯基、CV5烷酰胺基、C3_6炔酰胺基、N-(Ci_5烷基)氨基磺酰基或N，N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基。
31.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3选自取代或未取代的CV3烷基、取代或未取代的c2_3烯基、取代或未取代的c2_3炔基、CV3烷酰基、取代或未取代的Cu烧氧基擬基、C^3烧基亚硫酸基、C^3烧基横酸基、C^3烧氧基、C2_3稀氧基、C2_3炔氧基、C1^3烷硫基、N-((V3烷基)氨基磺酰基、N, N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基、C1^3烷酸酯基、CV3烷酰胺基、N-(Cu烷基)氨基磺酰基、C4_6炔酰胺基或N，N- 二(Cu烷基)氨基磺酰基。
32.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3选自取代或未取代的Cu烧氧基擬基、C^3烧基亚硫酸基、C^3烧基横酸基、C^3烧氧基、C2_3稀氧基、C2_3块氧基或Cu烧硫基。
33.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R3是氢。
34.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q1是CH2。
35.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q2是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基或取代或未取代的杂环烷基。
36.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，所述Q2选自卤代苯基。
37.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，所述Q2是氟代苯基。
38.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q2选自取代或未取代的Cu烷基芳基、取代或未取代的CV5烷基杂环芳基或取代或未取代的Cu烷基杂环烧基。
39.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述B1和B2—起形成5-10元取代或未取代的杂环芳基，或取代或未取代的杂环烷基。
40.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，所述Q3选自取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂环芳基。
41.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述所述Q3选自取代或未取代的苯基。
42.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q3选自苯基或卤代苯基。
43.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述Q3选自氟代苯基。
44.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1选自NR8。
45.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1选自NCp6烧基。
46.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述X1是NCH3。
47.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述RpRi^PR11独立地选自氢、卤素或取代或未取代的Cu烧基。
48.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7、R8和R11独立地选自取代或未取代的C2_5烯基、取代或未取代的C2_5炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环烷基、C1^5烷酰基、CV5烷氧基羰基、N-(C1^5烷基)氨基酰基、N，N-二((V5烷基)氨基酰基、CV5烷酸酯基、芳基磺酰基、氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基、氨基酰基、C1^5烷氧基、C2_5烯氧基、C2_5炔氧基、CV5烷硫基、C1^5烷酰胺基、C3_5炔酰胺基、N- (C1^5烷基)氨基磺酰基、N, N- 二((V5烷基)氨基磺酰基、取代或未取代的CV5烷基芳基、取代或未取代的(；_5烷基杂环芳基，或取代或未取代的Cu烷基杂环烷基。
49.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述RpRi^PR11是氢。
50.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7是CV6烷基。
51.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7是_CH3。
52.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7选自苯基或卤代苯基。
53.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R7选自氟代苯基。
54.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R8是氢。
55.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6独立地选自氢、取代或未取代的Cu烷基、取代或未取代的c2_6烯基或取代或未取代的c2_6炔基。
56.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6均为氢。
57.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6独立地选自Cu烷酰基、CV5烷氧基羰基、C1^5烷基亚硫酰基或Ci_5烷基磺酰基。
58.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6独立地选自氰基、硝基、羟基、胺基、羧基、氧代基或氨基酰基。
59.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R5和R6独立地选自氰基、硝基、羟基或胺基。
60.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl独立地选自取代或未取代的Cu烷基或取代或未取代的c6_12芳基。
61.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl独立地选自卤代c6_12芳基或未取代的(V6烷基。
62.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl独立地选自甲基或卤代苯基。
63.根据权利要求1-8任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，所述R9和Rltl独立地选自甲基或氟代苯基。
64.选自下述结构的化合物 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮杂-环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 1-(4-氟-苯基)-2-氧代-1，2- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮杂-环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；1-[2- (4-氟-苯基)-乙酰基]环丙烧羧酸[3-氟-4- (7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9，12，15-四氧-1，3- 二氮杂-环十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；3- (4-氟-苯基)-2-氧代-咪唑啉-1-羧酸[3-氟-4- (7，8，10, 11，13，14-六氢-6，9，12，15-四氧-1，3- 二氮杂-环十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 2-(4-氟-苯基)-1· 5- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氢-1H-吡唑-4-羧酸[3-氟-4-(7，8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮杂-环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；2-(4-氣-苯基氛基)-5-[5-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6, 9, 12, 15-四氧-1, 3- 二氮杂-环十二烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-[5-([1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉-8-氧基)-吡啶-2-基]-2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-吡啶-3-羧酸[4-([1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉-8-氧基)-3-氟-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1-氮杂 _ 环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 1-(4-氟-苯基)-2-氧代-1，2- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1-氮杂 _ 环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺； 2-(4-氟-苯基)-1，5- 二甲基-3-氧代-2，3- 二氢-1H-吡唑-4-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1-氮杂 _ 环十二烧[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；1-[2- (4-氟-苯基)-乙酰基]环丙烧羧酸[3-氟-4- (7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9，12，15-四氧-1-氮杂-环十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺；3- (4-氟-苯基)-2-氧代-咪唑啉-1-羧酸[3-氟-4- (7，8，10, 11，13，14-六氢-6，9，12，15-四氧-1-氮杂-环十二烷[b]萘-4-氧基)-苯基]-酰胺5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(2-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2，2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉 _8_ 氧基)-吡啶-2-基]-2-(苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1-氮杂-环十二烧[b]萘-4-氨基)-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1-氮杂 _ 环十二烧[b]萘-4-疏基)-苯基]-酰胺； 3-甲基-2-苯基氨基-5-[5-(2，5，7，10-四氧-14，16- 二氮杂-三环[9.8.0.013，18]十九烷-1 (11)，12，14，16，18-五烯基-17-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-([8, 9] 二氢-7H-6, 10- 二氧-1, 3- 二氮杂-环庚烧[b]萘 ~4~ 氧基)-批啶-2-基]-2- (4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(9-甲基-8，9，10，11-四氢-7H-6，12-二氧-1，3，9-三氮杂-环壬烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(7，8，10，11-四氢 _6，9，12-三氧 _1，3_ 二氮杂-环壬烷[b]萘-4-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(8, 9- 二氢-7H-6，10- 二氧-1-氮杂-环庚烷[b]萘 _4_ 氧基)-吡啶-2-基]-2- (4-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(9-甲基-8，9，10，11-四氢-7H-6，12-二氧-1，9- 二氮杂-环壬烷[b]萘-4-氧基)_吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；2-(4-氟-苯基氨基)-3-甲基-5-[5-(7，8，10，11-四氢-6，9，12-三氧-1-氮杂-环壬烷[b]萘-4-氧基)-吡啶-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；3-甲基-2-苯基氨基-5-[5-(2，5，7，10-四氧-14-氮杂-三环[9. 8. 0.013, 18]十九烷-1 (11)，12，14，16，18-五烯基-17-氧基)_吡啶_2_基]-3H-嘧啶-4-酮；5-[5-(2, 2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉_8_氧基)-吡啶-2-基]-2-(2-氟-苯基氨基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；5-[5-(2，2-二氟-[1，3] 二氧[4，5-g]喹唑啉 _8_ 氧基)-吡啶-2-基]-2-(苯基氨基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮杂-环十二烧[b]萘-4-氨基)-苯基]-酰胺； 5-(4-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-吡啶-3-羧酸[3-氟-4-(7, 8, 10, 11, 13, 14-六氢-6，9, 12, 15-四氧-1，3-二氮杂-环十二烧[b]萘-4-疏基)-苯基]-酰胺；5-[5-(2, 5，8，11，14，17-六氧-21-氮杂-三环[16. 8. O. 020，25] 二十六烧-1 (18), 19, 21, 23, 25-五稀基-24-氧基)-卩比唳~2~基]-3-甲基_2_苯基氛基-3H-喃啶-4-酮。
65.一种药物组合物，包含至少一种权利要求1-64任一项所述的化合物及至少一种药学上可接受的辅料。
66.根据权利要求65所述的药物组合物，其特征在于，所述化合物与所述辅料的重量比为 O. 0001-10。
67.权利要求65或66所述药物组合物制备药物的应用。
68.根据权利要求67所述的制备药物的应用，用于治疗或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
69.根据权利要求67所述的制备药物的应用，用于延缓或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱的病情进展。
70.根据权利要求67所述的制备药物的应用，用于治疗或延缓癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱的病情进展或发病。
71.权利要求1-64任一项所述的至少一种化合物制备药物的应用。
72.根据权利要求71所述的制备药物的应用，用于治疗或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
73.根据权利要求71所述的制备药物的应用，用于延缓或预防癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱的病情进展。
74.根据权利要求71所述的制备药物的应用，用于治疗或延缓癌症、癌症转移、心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱的病情进展或发病。
75.权利要求1-64任一项所述的至少一种化合物用于治疗癌症、预防癌症转移或治疗心血管疾病、免疫紊乱或视觉紊乱。
76.使用权利要求1-64任一项所述的至少一种化合物制备的药物用作c-Met抑制剂。
77.治疗蛋白激酶活性调节紊乱的病症患者的方法，包括为患者施用有效治疗剂量的至少一种权利要求1飞4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
78.根据权利要求77所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶为KDR、Tie-2、Flt3、FGFR3、Ab1、Aurora A、c_Src、IGF-1R、ALK、c_MET、RON、ΡΑΚΙ、PAK2 或 TAKl。
79.根据权利要求77所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶活性调节紊乱的病症是癌症。
80.根据权利要求79所述的方法，其特征在于，所述癌症是实体瘤、肉瘤、纤维肉瘤、骨瘤、恶性黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、畸胎、造血恶性肿瘤或恶性腹水。
81.权利要求1-64任一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐制备药物的应用。
82.权利要求1-64任一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐治疗癌症的应用。
83.向需要这种治疗的哺乳动物施用有效治疗剂量的权利要求f64任一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，以治疗该哺乳动物的癌症的一种方法，所述癌症选自肺癌、乳腺癌、大肠癌、肾癌、胰腺癌、头癌、颈部癌症、遗传性乳头状肾细胞癌、儿童肝癌和胃癌。
84.向需要这种治疗的哺乳动物施用有效治疗剂量的权利要求f64任一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，以治疗该哺乳动物的癌症的一种方法，所述癌症选自肺癌、乳腺癌、大肠癌、肾癌、胰腺癌、头癌、颈部癌症、遗传性乳头状肾细胞癌、儿童肝癌和胃癌。
全文摘要
本发明涉及一种作为c-Met抑制剂的新型的稠环喹唑啉衍生物(如式I所示)及其合成及治疗c-Met调节紊乱的应用。特别地，本发明涉及一种作为c-Met抑制剂的稠杂环衍生物及其合成方法及治疗c-Met调节紊乱的应用。
文档编号A61K31/4741GK103052641SQ201180005362
公开日2013年4月17日 申请日期2011年7月14日 优先权日2010年7月14日
发明者胡邵京, 王飞, 龙伟, 沈晓燕, 谭芬来, 王印祥 申请人:浙江贝达药业有限公司