专利名称：一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的氟比洛芬酯注射液及其制备方法。
背景技术：
氟比洛芬是广泛使用的非甾体抗炎药(non-steroid ant1-1nflammatorydrugs, NSAIDs),具有抗炎及镇痛作用。我国已于1998年批准上海三维制药有限公司氟比洛芬原料药和片剂生产上市，其原料药批准文号为国药准字H19980113，用于治疗风湿性关节炎，后又陆续批准缓释片和滴眼液。氟比洛芬是临床广泛使用的非留体抗炎药，具有抗炎、止痛及解热作用，临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。氟吡咯芬难溶于水，其钠盐注射时有强烈疼痛，不能静注给药。目前市场制剂多为口服剂，由于已经发现口服氟比洛芬后引起胃肠道紊乱等不良反应，而且治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时，多数患者无法口服药物，影响临床应用。氟比洛芬酯(Flurbiprofen Axetil)是氟比洛芬乙酰氧基乙酯,其结构式为
权利要求
1.一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，其特征在于，其组成如下主药氟比洛芬酯其浓度范围是5mg"l5mg/ml ；油相为大豆油，其浓度范围分别为10. (Γ12. 0% ；乳化剂为卵磷脂，其浓度范围分别为1. (Γ2. 0% ；渗透压调节剂为甘油，其浓度范围分别为1. (Γ3. 0% ；PH调节剂为磷脂氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液，其浓度范围是5mM至50mM，乳液的PH值的范围是4. 5.至6. 5 ;其余为注射用水；其制备方法如下(a)常温下将氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化机下，高速剪切分散I 分钟，形成油相；(b)常温下分别将甘油、卵磷脂、磷酸氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液加入适量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化机下，剪切分散5 10分钟，然后经5. O μ m金属滤芯过滤，形成水相；(c)在高速剪切分散下，将油相缓慢加入水相中，然后常温下继续高速剪切分散2(Γ30 分钟，形成初乳；(d)将初乳补加注射用水至全量，测定pH至6.(Γ6. 5，混匀后移入高压微射流纳米分散仪，在100(Tl200bar压力下均质4次，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30°C ；(e)经5.O μ m金属滤芯过滤,滤液灌装至7ml西林瓶中；Cf)将灌装后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌15分钟，经灭菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步骤(a)至步骤(e)均在氮气保护下操作。
2.权利要求1所述脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤其配方组成如下主药氟比洛芬酯其浓度范围是5mg"l5mg/ml ；油相为大豆油，其浓度范围分别为10. (Γ12. 0% ；乳化剂为卵磷脂，其浓度范围分别为1. (Γ2. 0% ；渗透压调节剂为甘油，其浓度范围分别为1. (Γ3. 0% ；PH调节剂为磷脂氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液，其浓度范围是5mM至50mM，乳液的PH值的范围是4. 5.至6. 5 ;其余为注射用水；其制备方法如下(a)常温下将氟比洛芬酯，加入大豆油中，然后在高剪切分散乳化机下，高速剪切分散I 分钟，形成油相；(b)常温下分别将甘油、卵磷脂、磷酸氢二钠、枸橼酸缓冲盐溶液加入适量注射用水中， 然后在高剪切分散乳化机下，剪切分散5 10分钟，然后经5. O μ m金属滤芯过滤，形成水相；(c)在高速剪切分散下，将油相缓慢加入水相中，然后常温下继续高速剪切分散2(Γ30 分钟，形成初乳；(d)将初乳补加注射用水至全量，测定pH至6.(Te. 5，混匀后移入高压微射流纳米分散仪，在100(Tl200bar压力下均质4次，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30°C ； (e)经5.O μ m金属滤芯过滤,滤液灌装至7ml西林瓶中；Cf)将灌装后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌15分钟，经灭菌后即得氟比洛芬酯注射液；(g)步骤(a)至步骤(g)均在氮气保护下操作。
全文摘要
本发明公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液组合物及其制备方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包含以下步骤(1)常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；(2)常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；(3)常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。
文档编号A61P29/00GK102988291SQ20121053870
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者袁淑杰, 王丽娜, 王孝文, 齐岩, 孙照英, 张思雅, 李郑武, 高晶, 宋紫玉 申请人:哈药集团技术中心