专利名称：一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有肝炎表现者均可诊断为乙肝。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地呈中度硬度，有轻压痛。病情较重者可伴有肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可时有异常或持续异常。目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素类和核苷(酸)类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。长期使用化学药物引起毒副作用，人们迫切需要一种行之有效、己被大多数人证实能起到具有良好效果的治疗乙肝中药。

发明内容
发明目的为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用。技术方案本发明的目的是通过如下的方案实现的一种用于治疗乙肝的中药组合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5_15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5_15份。上述用于治疗乙肝的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成茵陈30份、金钱草50份、败酱草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白术10份、枸杞子20份、女贞子30份、山楂30份和甘草10份。上述用于治疗乙肝的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂。上述用于治疗乙肝的中药组合物的方法，制备步骤为取处方量的茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材并混合，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为I. 10-1. 20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为I. 20-1. 30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂、片剂、胶囊剂。上述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮l-2h。上述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为进风温度为100-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70_90°C，雾化压力为O. 2-0. 4兆帕，喷雾速度为 5-lOml/s。
通过动物实验和临床应用研究发现，本发明的中药组合物具有很好的抗乙肝活性。因此，本发明还提供了上述药物组合物的用途，即上述中药组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。有益效果I、中医理论认为乙肝多由于热瘀湿滞引起，治疗应清热解毒和燥湿化痰。本处方含茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草，方中茵陈清湿热，退黄疸，金钱草利水通淋；清热解毒，败酱草清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛，虎杖清热解毒，利胆退黄，白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿，茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草共为君药，清热解毒；六月雪健脾利湿，舒肝活血，白术健脾益气，燥湿利水，六月雪、白术为臣药，燥湿化痰；枸杞子补肝益肾，女贞子补益肝肾；清虚热；山楂健脾开胃、消食化滞、活血化痰，甘草调和诸药，枸杞子、女贞子、山楂和甘草为佐使药，促进君臣药的清热解毒和燥湿化痰作用，全方配伍，相得益彰，共奏清热解毒和燥湿化痰之力，用于治疗乙肝。2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
具体实施例方式以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。I、结合具体实施方式
，对本发明进一步说明如下按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位份
金钱白花蛇I六月I白术I枸杞I女页I山楂I甘 —草■ 舌草雪_____!
120 60 10 15 20 15 5 30 20 40 5
230 50 20 10 30 10 10 20 30 30 10
3I 40 I 40 I 30 5 I 405 | 15 | 10 [ 40 | 20 [ 15本发明中，败酱草为败酱科植物黄花败酱、白花败酱的干燥全草。六月雪为茜草科六月雪属植物六月雪Serissa serissoides (DC. ) Druce,以全株入药。白花蛇舌草为菌草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaffilld.的干燥全草。其余均选用药典品种。2.制备实施例以上表中原料配比为例，包括以下步骤
实施例I :取茵陈20g、金钱草60g、败酱草10g、虎杖15g、白花蛇舌草20g、六月雪15g、白术5g、枸杞子30g、女贞子20g、山楂40g、甘草5g, ^ 味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，O. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 10，加95% (v/v)乙醇使含醇量达85% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在O. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 30，喷雾干燥(条件为进风温度为120°C，出风温度为801，物料温度为901，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为lOml/s。)，加入适量淀粉，混合均匀，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70 80°C干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂。实施例2 :取茵陈30g、金钱草50g、败酱草20g、虎杖10g、白花蛇舌草30g、六月雪10g、白术10g、枸杞子20g、女贞子30g、山楂30g、甘草IOg,^ 味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮I. 5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 15，加95% (v/v)乙醇使含醇量达75% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为100°C，出风温度为90°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，加入适量糊精，干法制粒，过60目筛，装入I号胶囊即可得胶囊剂。实施例3 :取茵陈40g、金钱草40g、败酱草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白术15g、枸杞子10g、女贞子40g、山楂20g、甘草15g, ^ 味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量达65% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为110°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 3兆帕，喷雾速度为7. 5ml/s。)，再加入适量乳糖，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-8(TC干燥，60目整粒，得颗粒剂。3.对乙肝的实验动物模型药效学研究实验动物广西麻鸭，雄性，体重80-100g，上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证SCXK (沪)2007-0005。实验药物按上述颗粒剂实施例的制备方法制备即取茵陈40g、金钱草40g、败酱草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白术15g、枸杞子10g、女贞子40g、山楂20g、甘草15g，i^一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量达65% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收 乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为110°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 3兆帕，喷雾速度为7. 5ml/s。)，再加入适量乳糖，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得颗粒剂，得颗粒剂10袋，规格IOg/袋(相当于含生药26g)。给药剂量按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，参照大鼠的用量换算，每日70公斤人的用量为78g生药量，每日每只IOOg广西麻鸭的用量为78*0.018 =
1.404g生药量，因每袋颗粒剂IOg含生药量为26g，即每只广西麻鸭的用量为O. 54g颗粒齐U，因此确定小剂量每只灌胃O. 54g颗粒剂，中剂量和高剂量分别灌胃I. 08g和2. 16g，每日每只IOOg广西麻鸭灌胃的颗粒剂含生药量分别为I. 404g，2. 808g，5. 616g，则按广西麻鸭体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为14. 04g生药量/kg、28. 08g生药量/kg和56. 16g生药量/kg。阳性药阿昔洛韦(ACV)，北京康蒂尼药业有限公司产品，批号20110810，规格为O. IgX 24片/盒，病人使用一般每次I片，每日2次，即人日用量O. 2g，相当于每只IOOg广西麻鸭用量为O. 2*0. 018 = O. 0036g，按每公斤广西麻鸭算，即阳性药组给予阿昔洛韦O.036g/kg。仪器与试剂伯乐PCR仪。HBsAg或HBeAg试剂盒，北京中生生物工程公司产品。鸭乙型肝炎病毒(DHBV)，江苏省疾控中心提供。2、本发明体内抗鸭乙型肝炎病毒的作用采用体重80-100g广西麻鸭感染DHBV，13天后用PCR法筛选出DHBV强阳性鸭。随机分成5组本发明颗粒剂高、中、低3个剂量组、以生理盐水灌胃的模型组和以阿昔洛韦(ACV)灌胃的阳性对照组。每组10只，各组广西麻鸭均灌胃14天。于用药前、用药7天、14天及停药后3天分别采血，采用FQ-PCR法检测血清DHBV DNA的含量，用ELISA法测定血清HBsAg或HBeAg的滴度，结果见表1_3。表I治疗前后鸭血清DHBV DNA水平比较(X土 sX 108，η = 10Copy/ml)
权利要求
1.一种用于治疗乙肝的中药组合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5_15份、白花蛇舌草 20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份。
2.如权利要求I所述用于治疗乙肝的中药组合物，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成茵陈30份、金钱草50份、败酱草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白术10份、枸杞子20份、女贞子30份、山楂30份和甘草10份。
3.如权利要求I所述用于治疗乙肝的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂。
4.一种制备如权利要求I所述用于治疗乙肝的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为取处方量的茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草i^一味药材并混合,加水煎煮两次,合并煎液,浓缩至65°C时相对密度为I.10-1. 20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85 %，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至 650C时相对密度为I. 20-1. 30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
5.如权利要求4所述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于，茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮 l-2h。
6.如权利要求4所述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为进风温度为100-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70-90°C，雾化压力为0. 2-0. 4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。
7.如权利要求I所述中药组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种中药组合物，通过清热解毒和燥湿化痰达到治疗乙肝的目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5-15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有清热解毒和燥湿化痰，治疗乙肝作用。
文档编号A61P31/20GK102626468SQ20121014219
公开日2012年8月8日 申请日期2012年5月10日 优先权日2012年5月10日
发明者吴皓, 王中越, 陈龙 申请人:南京中医药大学, 泰州中国医药城中医药研究院