产品分类
最新文章
- 全自动双管道洗胃装置制造方法
- 治疗性蛋白抑制剂综合症的cd154阻断治疗的制作方法
- 一种用乌梅丸治疗蛔厥的方法
- 一种治疗痔疮类肛肠疾病的药剂的制造方法
- 苯并氮杂卓类化合物在制备预防或治疗癫痫的药物中的应用的制作方法
- 治疗高血压的汤药的制作方法
- 过氧化氢低温灭菌装置制造方法
- 带有手柄的手持式裂隙灯的制作方法
- HouttuynoidA在治疗喉癌药物中的应用的制作方法
- 蓖麻子在制备与性有关的疾病药中的应用的制作方法
- 一种心肌桥支架置入装置制造方法
- Ct检查床的制作方法
- 一种减轻化疗副反应的中药复方及其制备方法和应用的制作方法
- 可控排尿引流尿袋的制作方法
- 玻切体位桌的制作方法
- 鱼腥草有效部位及其提取方法和应用的制作方法
- 一种治疗牛百叶干的中药组合物及其制备方法
- 一种注射用头孢雷特c型结晶组合物及其制备方法
- 醌类化合物及其制备方法与抗肿瘤应用的制作方法
- 一种用于超声肿瘤治疗机的两次聚焦装置的制作方法
奈拉滨冻干粉针制剂及其制备方法
专利名称::奈拉滨冻干粉针制剂及其制备方法
技术领域:
:本发明涉及一种治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴瘤的药品奈拉滨(nelarabine),具体是奈拉滨冻干粉针制剂及其制备方法。
背景技术:
:奈拉滨(nelarabine)是T细胞选择性核苷类似物,为9-P-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的水溶性貼体药物。奈拉滨水针制剂被美国FDA于2005年批准上市。在研究的过程中我们发现该品种的水针制剂并不稳定,而且对于存储、避光的要求都较为严格。因此,在研究、临床使用、保存及运输该水针制剂时都需要格外注意。
发明内容本发明的目的是提供一种使用、运输方便且性能稳定的T细胞选择性核苷类似物药物制剂,它解决了己有T细胞选择性核苷类似物药物存在使用、保存及运输的不方便等问题,并且性能稳定。本发明的另一目的是提供一种制备上述药物制剂的方法,该方法简便易行,周期短,有利于大规模生产。本发明人为了寻找性能稳定、方便使用且运输储存合适的该药物制剂,做了大量深入的研究探索,发现通过使用赋形剂,调节溶液的pH值,采用冷冻干燥工艺等措施来制备冻干制剂,可有效地解决制剂的稳定性及运输储存等问题,且制剂稳定、药效好。本发明的奈拉滨冻干粉针制剂,由主药奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥后制得。所述的溶液pH值控制在4.010.0,优选5.07.0。所述的药学上可接受的赋形剂用于填充支架作用,使干燥的药物能保持一定的体积。我们通过实验发现,甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸中的一种或一种以上的物质作为奈拉滨药物的赋形剂比较合适,优选的赋形剂是甘露醇。所述的溶液,可以是以水为溶剂的溶液,可以是以有机溶剂为溶剂的溶液,也可以是以水和有机溶剂为溶剂的溶液。所述的有机溶剂可以是药学上可接受的有机溶剂。所述的溶液可以包括药学上可接受的pH调节剂,以调节所述溶液的pH值。所述pH调节剂可以是至少一种药学上可接受的用于调节pH值的物质,可以是碱性化合物、缓冲系统和酸中的一种或一种以上的物质,如氢氧化钠、盐酸、醋酸、磷酸、磷酸缓冲液、葡萄糖酸钠,优选盐酸和氢氧化钠。本发明的奈拉滨冻干粉针制剂,单位剂量的每支组分中含有主药奈拉滨150mg250mg,赋形剂501500mg;优选含有主药奈拉滨200mg,甘露醇100500mg;更优选为含有主药奈拉滨200mg,甘露醇200mg。本发明提供一种制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法,包括1)配置含有奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶液,所述的溶液控制pH值为4.010.0,优选5.07.0;及2)冷冻干燥第l)步所得溶液。本发明提供一种制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法,也可包括1)配置含有奈拉滨和甘露醇的溶液,所述的溶液控制pH值为4.010.0,优选5.07.0;及2)冷冻干燥第1)歩所得溶液。所述的第l)歩骤中,可以将所述奈拉滨和赋形剂分别或一起溶于注射用水或其他溶剂中,或是将所述奈拉滨加入含所述赋形剂的溶液中,或是所述赋形剂加入含所述奈拉滨的溶液中。所述的溶液,可以是以水和/或有机溶剂为溶剂的溶液。所述的有机溶剂可以是药学上可接受的有机溶剂。所述的第1)歩骤中,可以在加入奈拉滨之甜或之后、或者加入赋形剂之前、之中或之后,加入前述药学上可接受的pH调节剂。在所述第2)歩的冷冻干燥歩骤甜,所述含有奈拉滨和赋形剂的溶液可按照常规方法除去杂质、除去热原、脱色、过滤除菌。所述第2)歩的冷冻干燥歩骤可以是常规的或已知的冷冻干燥工艺歩骤。所述的冷冻干燥工艺在无菌条件下进行的,可根据临床制剂的需求和具体的生产设备,按照常规或己知的方法调整冻干周期。本发明冻干制剂易溶于水,有很好的光照稳定性,因此,在使用时溶解迅速充分,使用很方便。本发明制剂只需要密闭保存即可,不需要避光密闭保存,这为制剂的运输和储存提供了便利。与己有同类产品奈拉滨水针制剂相比,易于储存和运输,长时间放置更稳定,使用更方便。并且本发明制备方法简便易行,有利于大规模生产,生产周期短。具体实施方式实施例14取适量奈拉滨、甘露醇、注射用水,将其完全溶解。分别用盐酸、适量NaOH、磷酸一磷酸二氢钠缓冲溶液、葡萄糖酸钠溶液调溶液pH值至5.0、5.5、6.0、6.5左右,得到每毫升含奈拉滨5mg和甘露醇5mg的溶液。分别加入适量活性炭(按照0.02、0.5、1、3Xg/ml的用量),分别在25、30、35、55。C下搅拌30、25、20、IO分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内按照实施例io的方法冷冻干燥分别约22、25、28、30小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂A、B、C、D。实施例5取适量奈拉滨、葡萄糖及乳糖,加入适量注射用水,搅拌使其完全溶解,加入氢氧化钠溶液调溶液pH值至7.0,得到每毫升含奈拉滨8mg、葡萄糖6mg、乳糖10mg的溶液。按照l%g/ml的用量加入活性炭,在3(TC下搅拌30分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内冷冻干燥约25小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂E。实施例6取适量奈拉滨及甘露醇,加入适量注射用水,搅拌使其完全溶解,加入适量氢氧化钠溶液调溶液pH值至7.5,得到每毫升含奈拉滨10mg和甘露醇12mg的溶液。按照2Xg/ml的用量加入活性炭,在25'C下搅拌25分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内冷冻干燥约28小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂F。实施例7取适量奈拉滨、乳糖,加入适量注射用水,搅拌使其完全溶解,加入氢氧化钠溶液调溶液pH值至8.0,得到每毫升含奈拉滨8rag和乳糖12mg的溶液。按照l%g/ml的用量加入活性炭,在25。C下搅拌30分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内冷冻干燥约30小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂G。实施例8取适量奈拉滨及甘氨酸,加入适量注射用水,搅拌使其完全溶解,加入适量盐酸溶液调溶液pH值至5.5,得到每毫升含奈拉滨8rag、甘氨酸15mg的溶液。按照1.2Xg/ml的用量加入活性炭,在25。C下搅拌20分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内冷冻干燥约30小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂H。实施例9取适量奈拉滨及氯化钠,加入适量注射用水,搅拌使其完全溶解,加入NaH2P04溶液调节溶液pH值至6.5左右,得到每毫升含奈拉滨10mg和氯化钠20mg的溶液。按照3Xg/ml的用量加入活性炭,在25'C下搅拌30分钟,脱炭过滤,所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中,置冷冻干燥机内冷冻干燥约28小时后,无菌密封,即得本发明的奈拉滨冻干粉针制剂I。实施例10将实施例1至4所得溶液按照以下方法冷冻干燥,制备本发明的奈拉滨冻干粉针制剂-预冻预先分别将冻干箱内的温度降至一20。C、一25。C、一30。C、一40。C左右,把分装好的待冻干溶液放入冻干箱内隔板上进行预冻。升华干燥将冻干箱内真空度升至13.33Pa(0.lmraHg)以下,关闭冷冻机。通过隔板下的加热系统缓缓加热,将隔板适当加热至l(TC左右,以供给升华所需热量,冷凝器温度下降至一3(TC以下,进行升华干燥15、11、13、12小时。再干燥将干燥温度分别控制在15°C、2(TC、30。C、l(TC,板温控制在30'C以下,直至制品温度与板温重合,即达干燥的重点。冷凝器温度下降至一33°C,再干燥11、10、13、15小时。实施例1]6对实施例1一9制得的本发明制剂的溶解性能进行考察。本发明制剂A、B、C、D、E、F、G、H、I在加入注射用水后,均能很好地溶解,所得溶液的澄清度合格。实施例12对实施例1制得的本发明制剂的稳定性能进行考察。(1)稳定性实验将本发明制剂A置于4000勒克司照度,92.5%RH,60。C的条件下,分别于5、10天取样,考察外观、pH值,干燥失重、溶液澄清度与颜色、有关物质和含量的变化,试验结果见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表可见,本发明制剂在上述条件下稳定。(2)湿热加速实验将本发明制剂A置于含饱和氯化钠水溶液的干燥器内,干燥器置于40±1'C的恒温箱中,分别于0、1、2、3、6个月取样,观察外观、pH值、干燥失重、溶液澄清度与颜色、测定有关物质及含量,结果见表2.表2:湿热加速试验项目时间(月)01236外观白色冻干白色冻干白色冻干A色冻干白色冻干块状物块状物块状物块状物块状物A色冻干白色冻干A色冻干A色冻干白色冻干块状物块状物块状物块状物块状物A色冻干A色冻干白色冻千A色冻干白色冻干块状物块状物块状物块状物块状物pH值5,005.055.025.065.04溶液澄淸度澄清无色澄清无色澄清无色澄清无色澄清无色与颜色澄淸无色澄清无色澄淸无色澄清无色澄清无色澄清无色澄清无色澄洁无色澄洁无色澄清无色干燥失重1.731.771,821.751.79(%)冇关物质含0.200,220,210.230.22呈(%)奈拉滨含M99.299.899.599.599.6(%)结果标明,本发明制剂在4(TC、相对湿度75%的条件下,经过6个月,制剂的外观、pH值、干燥失重、有关物质和含量测定结果与实验甜同批样品的分析结果基本一致。说明本发明制剂稳定。权利要求1.一种奈拉滨冻干粉针制剂,由奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥后制得,其特征在于所述的药学上可接受的赋形剂是选自甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸中的一种或一种以上的物质;所述溶液的pH值为4.0~10.0。2.如权利要求1所述的奈拉滨冻干粉针制剂,其特征在于所述溶液的pH值为5.07.0。3.如权利要求1或2所述的奈拉滨冻干粉针制剂,其特征在于所述奈拉滨冻干粉针制剂每支组分中含有主药奈拉滨150mg250mg,赋形剂501500mg。4.如权利要求3所述的奈拉滨冻干粉针制剂,其特征在于所述奈拉滨冻干粉针制剂每支组分中含有主药奈拉滨200mg,甘露醇501500mg。5.如权利要求4所述的奈拉滨冻干粉针制剂,其特征在于所述奈拉滨冻干粉针制剂每支组分中含有主药奈拉滨200mg,甘露醇200mg。6.—种制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法,包括[1)按制剂处方配料,取处方量的奈拉滨、药学上可接受的赋形剂的溶液,除去杂质、除去热源、脱色,过滤除菌;及[2)冷冻干燥第l)歩所得溶液。7.如权利要求6所述的制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法,其特征在于所述溶液的pH值为5.07.0;所述奈拉滨冻干粉针制剂每支组分中含有主药奈拉滨200mg,甘露醇501500mg;所述除去热原是通过在第1)歩骤所得物中加入0.05%5%的活性炭,在25。C6CTC下,搅拌1030分钟,过滤脱碳来完成。全文摘要本发明公开了一种治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴瘤的药品奈拉滨的冻干粉针制剂及其制备方法。奈拉滨冻干粉针制剂由主药和药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥后制得。本发明通过制剂的优选及制备方法的改进,克服了原有水针不稳定,存储、避光等要求高且不方便的问题。文档编号A61K9/19GK101664391SQ200910102210公开日2010年3月10日申请日期2009年9月8日优先权日2009年9月8日发明者华樊申请人:杭州咸达医药科技有限公司
产品知识
行业新闻
- 专利名称:一种治疗糖尿病足的中药的制作方法技术领域:本发明属于治疗糖尿病的中药领域。背景技术:糖尿病足是糖尿病常见的多发的并发症,系糖尿病大血管病变和神经病变所致。由于抗生素对此无效,治疗难度很大,是目前国内外尚未攻克的一个治疗“难题”。目
- 一种可调式助产床的制作方法【专利摘要】一种可调式助产床,其中所述可调式助产床具有一可折叠床板以及一可移动盆体,其允许在一孕妇生产的过程中,所述可调式助产床能够调整所述孕妇的背部与臀部之间的角度,从而,帮助所述孕妇能够顺利的生产,以减轻所述孕
- 专利名称:一种美白肌肤的中药配方的制作方法技术领域:本发明涉及一种美白肌肤的中药配方,属中药领域。。背景技术:美白是很多爱美女士的需求,现在市场上很多美白产品为了达到效果会添加一些对人体有害的化学成分,可能会让你看到即时的效果,但是长久地使
- 专利名称:舒尼替尼在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用的制作方法技术领域:本发明涉及ー种抗肿瘤药物,舒尼替尼(Sunitinib,商品名索坦)的新用途。背景技术:こ酰胆碱(Ach)是ー种神经递质,主要存在于突触前的胆碱能神经末梢部位。在脑中,こ
- 一种美容面具的制作方法【专利摘要】本实用新型公告了一种美容面具,包括面具本体、与面具本体连接的臂管,所述面具本体包括由内到外依次层叠的透明内层、线路板和外壳,所述透明内层、线路板和外壳的整体形状适应人体面部轮廓,所述线路板上设有多个发光管;
- 专利名称:药物组合物的制作方法技术领域:本发明为一种药物组合物,属于医药技术领域。背景技术:氟桂利嗪、桂利嗪,为钙通道阻断剂药物,主要药理作用为缓解血管痉挛,改善前庭器官循环,抗癫痫,保护心肌,改善肾功能等。由于其在水中极微溶解,其在胃里的
- 一种骨科手术用易调型牵开器的制造方法【专利摘要】本实用新型属于医疗器械装置【技术领域】,特别涉及一种骨科手术用易调型牵开器。该骨科手术用易调型牵开器,包括两个牵开臂,牵开臂前端分别对称设有牵开齿,其特征是:两个牵开臂末端通过第一转轴铰接在一
- 一种果蔬榨汁面膜的制造方法【专利摘要】本实用新型涉及家用电器【技术领域】,具体涉及一种果蔬榨汁面膜机,包括主壳体、进料盘和榨汁杯,所述榨汁杯设置在主壳体上,所述榨汁杯内设有压榨器,所述榨汁杯上连接有进料盘,主壳体内设有电机,所述电机驱动压榨
- 悬臂按摩头的制作方法【专利摘要】本实用新型公开一种悬臂按摩头,安装在按摩器转盘上,包括悬臂和按摩凸球,悬臂的中心枢设在按摩器转盘上,悬臂的两端各设有两个按摩凸球。本实用新型通过悬臂两端的按摩凸球,使转盘进行旋转按摩的同时,悬臂摆动,按摩凸球
- 专利名称:一次性消毒棉签的制作方法技术领域:本实用新型涉及的是一种一次性的医用消毒棉签,属于一次性医疗卫生用品。所述的棉签杆的一端部塞入有密封塞,在棉签杆的另一端缠结有脱脂棉头。本实用新型与现有技术相比,具有如下技术效果,1、携带方便,由于
- 肝癌转移治疗器的制造方法【专利摘要】本实用新型肝癌转移治疗器,它是由垫板、俯卧支架、腹部药物按摩器、链轮、转轮、手持按摩器组成,进行恢复全身功能治疗。根据说明书中《肝癌转移产生与发展原理示意图》、《肝癌转移治疗原理与技术示意图》、《癌转移患
- 专利名称:α晶形的雷奈酸锶、其制备方法和含有它的药物组合物的制作方法技术领域:本发明涉及α晶形的雷奈酸锶(strontium ranelate)、其制备方法以及含有它的药物组合物。式(I)所示的雷奈酸锶 或5-[二(羧甲基)-氨基]-3-羧
- 专利名称:注射用复方苦参制剂的制备方法及其医疗用途的制作方法技术领域:本发明涉及一种自苦参、白土苓制备的注射用制剂及其在用于治疗癌症,特别是对癌性疼痛、癌性出血、改善肿瘤患者生存质量中和肝炎治疗中的医疗用途,属于药物领域。背景技术: 复方苦
- 专利名称:L-α-甘油磷酰胆碱注射液组合物及其制备方法技术领域:本发明涉及一种注射液组合物领域,尤其涉及一种L-α -甘油磷酰胆碱注射液组合物及其制备方法。背景技术:甘油磷酰胆碱可称得上是胆碱中的“运输者”以及磷酸盐胆碱中的“急先锋”。它具
- 专利名称:一种治疗卵巢癌晚期的中药水丸制剂的制作方法技术领域:本发明涉及中医成药,尤其是一种治疗卵巢癌晚期的中药水丸制剂。背景技术:卵巢癌是妇科难治之症,不容易早期发现,一经发现则基本上是晚期。而晚期患者预后较差,术后易复发,目前尚缺乏有效
- 专利名称:单卡波姆的制作方法技术领域:本发明涉及单卡波姆(monocarbam)化合物及其在动物(包括人类)中作为抗菌剂的应用。本发明还涉及制备化合物的方法、用于制备化合物的中间体以及含有化合物的药物组合物。本发明进一步包括通过对需要此治疗
- 专利名称:治疗慢性肾炎的一种中药制剂的制作方法技术领域:本发明涉及治疗慢性肾炎的一种中药制剂,是一种治疗慢性肾炎以中草药为原料的中药制剂。属于中药领域。背景技术: 慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是由多种原因、多种病理类型组成的原发于肾小球的
- 专利名称:一种增强体质、健脑、活血的保健中药的制作方法技术领域:本发明涉及一种中药组合物,具体地说是一种保健中药。背景技术: 世界卫生组织经过严格的统计学统计,人群中真正健康(第一状态)和患病者(第二状态)不足23,有13以上的人群处在健康
- 一种妇产科用辅助治疗装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种妇产科用辅助治疗装置,包括床板,床板上部设有无菌床单,所述床板的一侧边设置有器械袋、另一侧边设置有衣物袋,器械袋和衣物袋内设置有消毒装置,所述床板的床头处设置有呼叫开关;所述床
- 专利名称:绝痔灵及其制造方法技术领域:本发明涉及一种治疗痔疮的药膏及其制造方法。痔疮是一种常见病、多发病。常言说得好“十人九痔”据资料统计,我国现有患者两亿人,此病严重影响了他们的工作及生活。目前治疗的方法很多,常见的有外敷药膏、药物薰洗,
- 专利名称:一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法技术领域:本发明涉及一种治疗风湿痹痛的药物及其制备方法,属于中药制剂及制备领域。背景技术:现有用于治疗风湿痹痛的中药制剂种类有很多,但其配方多是对先辈流传下来的配方进行调整和试验后获得,如本公司申