专利名称：一种艾拉莫德缓释多元组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种艾拉莫德缓释多元组合物及其制备方法。
背景技术：
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，一般认为其与遗传、环境、感染等因素密切相关，上述发病因素如何打破免疫耐受启动自身免疫的过程，目前尚不十分清楚。类风湿关节炎的关节表现有关节肿痛、晨僵，病变特点为滑膜炎以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形 ’关节外表现为类风湿结节，累及内脏、神经系统和造血系统等。类风湿关节炎分布于世界各地，在不同人群中的患病率为0.18% 1.07%，其发病具有一定的种族差异，在我国的总患病人数超过500万。类风湿关节炎在各年龄中皆可发病，高峰年龄在30 50岁左右，一般女性发病多于男性。艾拉莫德(Iguratimod, T-614)是治疗类风湿的小分子药物，可选择性抑制C0X-2生成，抑制免疫球蛋白、炎症细胞因子生成从而发挥抗炎和免疫调节作用。与传统NSAIDs不同，T-614不会抑制细胞增殖，且胃肠道副作用小。其化学名称为N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1 -苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，英文名为N-[7-[(methanesuIfonyI)amino]-4-oxo-6-phenoxy-4H-l-benzopyran-3-yl]-formamide。结构式如下:
权利要求
1.一种艾拉莫德缓释多元组合物，其特征在于，该缓释多元组合物含有作为活性成分的艾拉莫德和骨架型载体材料。
2.如权利要求1所述的缓释多元组合物，其特征在于，所述骨架型载体材料选自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚醋酸乙烯酯类、聚维酮、聚乳酸、乳酸/羟基乙酸共聚物、乙基纤维素类、醋酸纤维素类、羟丙基纤维素类、羟丙甲纤维素类、聚己酸内酯、聚丙烯酸树酯类、微晶石蜡、硬脂酸钙或棕榈蜡中的一种或多种，优选自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、乳酸/羟基乙酸共聚物、乙基纤维素类、羟丙甲纤维素类、聚丙烯酸树酯类或硬脂酸钙中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的缓释多元组合物，其特征在于，该缓释多元组合物还含有增塑齐U，所述增塑剂选自聚乙二醇类、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、丙二醇、丙三醇、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或多种，优选自聚乙二醇类、癸二酸二丁酯、、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯或对羟基苯甲酸甲酯中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的缓释多元组合物，其特征在于，该缓释多元组合物还含有释放调节剂，所述释放调节剂选自聚氧乙烯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类、聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物、卡波姆类、黄原胶、壳聚糖、PEG6000/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物或月桂酸聚乙二醇甘油酯类中的一种或多种。
5.如权利要求1-4中任一项所述的缓释多元组合物，其特征在于，该缓释多元组合物中艾拉莫德与骨架载体材料、增塑剂和/或释放调节剂形成的混合载体的重量比为.1: 0.5 1:20。
6.如权利要求1-4中任一项所述的缓释多元组合物，其特征在于，该缓释多元组合物中艾拉莫德与骨架载体材料、增塑剂和/或释放调节剂形成的混合载体的重量比为1:0.5，.1:1,1:1.5,1:3.2,1:4,1:9 或 1:19。
7.如权利要求1-4中任一项所述的缓释多元组合物，其特征在于，所述混合载体中骨架载体材料、增塑剂和释放调节剂的重量比为20 90:0 36:0 70。
8.一种缓释多元组合物的制备方法，其特征在于，该缓释多元组合物采用热熔挤出技术制备，包括以下步骤: (1)将骨架型载体材料、增塑剂和/或释放调节剂混合均匀，制备成混合载体，然后将艾拉莫德与混合载体混合均匀，得到物理混合物； (2)设定热熔挤出机的温度，平衡后将物理混合物加入热熔挤出机，物料由机头模孔挤出； (3)将挤出物冷却至室温，粉碎，即得所述艾拉莫德缓释多元组合物。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤⑵中所述热熔挤出机的温度为.50 O 180 O。
全文摘要
本发明属于制药领域，涉及一种艾拉莫德的缓释多元组合物及其制备方法。具体涉及一种以艾拉莫德为活性成分，以骨架载体材料和释放调节剂为载体制备的药物缓释多元组合物，必要时加入增塑剂，以达到降低挤出温度、易化挤出过程的目的。所述制备方法为热熔挤出法，该方法制备工艺简单，易于工业化大生产，不涉及有机溶剂。所述缓释多元组合物由几个或几十个粒径均匀的缓释颗粒组成，安全性高。
文档编号A61K31/352GK103211770SQ201310124889
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月11日 优先权日2013年4月11日
发明者王青松, 平其能, 张灿, 陈玉红, 李玲, 许向阳 申请人:江苏先声药物研究有限公司, 江苏先声药业有限公司