专利名称：一种油茶皂苷控释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种油茶皂苷控释片及其制备方法。
背景技术：
油茶皂苷具有抗心肌缺血，抗心律失常，降血压，改善心肌缺血损伤效果，具有降低胆固醇含量，预防心血管疾病等功效，具有降血脂、抗渗消炎、化痰止咳、镇痛、抗菌、抗癌等许多生物活性，减少异丙肾上腺素造成的的心肌损伤，有对在体的药理性缺血预适应作用，可抑制热应激诱导内皮细胞与白细胞黏附的增加，对缺氧/复氧诱导的人脐静脉内皮细胞损伤有保护作用，能抑制缺氧/复氧损伤的内皮细胞与单核细胞的黏附。油茶皂苷的半衰期很短。

发明内容
本发明的目的之一是为了解决油茶皂苷的半衰期很短，满足上述疾病长期用药的临床需求，达到减少服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的而提供一种以油茶皂苷为主药，黄原胶为辅料的油茶皂苷控释片。本发明的目的之二是提供上述的一种油茶皂苷控释片的制备方法。本发明的技术方案
一种油茶皂苷控释片，其原料由油茶皂苷、黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷 黄原胶为60 400:5 60。上述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，具体包括如下步骤
(1)将油茶皂苷、黄原胶研成细粉后混合均勻后过20目筛5 20次；
所述的混合均勻即采用等量递加的方法，即将油茶皂苷的成分研成细粉，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入黄原胶的成分研成细粉后，加入等量油茶皂苷细粉混勻，如此倍量递增混合至全部混勻；
(2)根据药片质量的大小称取适量步骤(1)过20目筛后的混合细粉，压片即得一种油茶皂苷控释片。本发明的有益效果
本发明的一种油茶皂苷控释片，在水中3、6、1池的释放度分别为20 40%、45 75%、 >75%，体外释药曲线符合零级方程。且由于油茶皂苷控释片释放油茶皂苷的速率恒定，避免油茶皂苷释放的峰谷现象，以明显减少副作用，特别是减少极大剂量，即有效浓度的500倍以上的投药引起的动物
死亡率。另外，本发明的一种油茶皂苷控释片，由于控释片任何时候均以恒定速率释放油茶皂苷而与控释片中油茶皂苷含量无关，可以严格控制血液中油茶皂苷浓度和有效持续时间，以提高生物利用度，同样的浓度下，油茶皂苷控释片对抗缺血引起的心律失常效果比单独的油茶皂苷要好。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。本发明所得的油茶皂苷控释片体外释药曲线方程的获得方法见刘小珍等，油茶皂苷缓释片的制备，时珍国医国药，2009，20 (12) :3039-3092。本发明所用的各种原料的规格为食品级原料。本发明所得的油茶皂苷控释片在水为释放介质的释放度的测定方法见国家药典委员会，中华人民共和国药典，2005年版二部，北京化学工业出版社，2005，附录XIX D。实施例1
一种油茶皂苷控释片，其原料由油茶皂苷、黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷 黄原胶为60:5。上述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，具体包括如下步骤
(1 )、将60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，将5g黄原胶于研砵中，研IOmin ；加入上述油茶皂苷5g，研IOmin ；加入上述油茶皂苷10g，研IOmin ；加入上述油茶皂苷20g，研 IOmin ；加入上述油茶皂苷25g，研IOmin ；过20目筛5次； (2)、称取0. 3g于压片机压片，得油茶皂苷控释片。上述所得的油茶皂苷控释片以水为释放介质为释放介质在3、6、12h的释放度分别为23. 80%,51. 25%,94. 77%，油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为y=0. 0814t，该方程符合零级方程，从而说明了该油茶皂苷片是控释片。48只雄性C57BL6J小鼠(8 10周龄)随机分为两个实验组单独的油茶皂苷组(SQQ和油茶皂苷控释片组(SQS-S)，每组药物即油茶皂苷的浓度分别为0，100, 300, 500mg/kg (即分别为正常给药浓度的100，300，500倍)，每天一次，连续一周经口给药。试验期间观察死亡例数。结果表明，同样浓度下油茶皂苷控释片组的动物死亡率明显减少，例如，其中药物浓度为500mg/kg，给药第4天，SQS组死亡率为33. 3%，SQS-S组死亡率为0%。实施例2
一种油茶皂苷控释片，其原料由油茶皂苷、黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷 黄原胶为400: 60。上述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，具体包括如下步骤
(1 )、将400g油茶皂苷于研砵中，研30min，倒出，将60g黄原胶于研砵中，研30min ；加入上述油茶皂苷130g，研30min ；加入上述油茶皂苷270g，研30min ；过20目筛10次； (2)、称取0. 5g于压片机压片，得油茶皂苷控释片。上述所得的油茶皂苷控释片以水为释放介质为释放介质在3、6、1池的释放度分别为24. 02%,51. 85%,95. 23%，油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为y=0. 0810t，该方程符合零级方程，从而说明了该油茶皂苷片是控释片。实施例3
一种油茶皂苷控释片，其原料由油茶皂苷、黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷 黄原胶为300:45。上述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，具体包括如下步骤
(1)、将300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，将45g黄原胶于研砵中，研25min ；加入上述油茶皂苷150g，研;35min ；加入上述油茶皂苷150g，研;35min ；过20目筛8次； (2)、称取0. 5g于压片机压片，得油茶皂苷控释片。上述所得的油茶皂苷控释片以水为释放介质为释放介质在3、6、12h的释放度分别为23. 92%,51. 73%,95. 00%,油茶皂苷控释片体外释药曲线方程为y=0. 0810t，该方程符合零级方程，从而说明了该油茶皂苷片是控释片。随机选18只C57BL6J小鼠(雄性，10周龄)分成3组，即对照(即不给油茶皂苷， 也不给油茶皂苷控释片)组、经口投单独的油茶皂苷(SQS) lmg/kg组、油茶皂苷控释片 (SQS-S)lmg/kg组。麻醉，人工呼吸状态下结扎冠状动脉左前降支30分钟诱发心肌缺血并再灌注60分钟，同时观察心律失常的发生频率和持续时间。结果表明，SQS和SQS-S均能缩短心律失常发生的持续时间，而SQS-S的效果比SQS的效果更大，两者之间有显著统计学差异(P<0. 05)。以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
1.一种油茶皂苷控释片，其特征在于所述的油茶皂苷控释片的原料由油茶皂苷、黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷黄原胶为60 400:5 60 ；将油茶皂苷、黄原胶研成细粉后混合均勻并过20目筛后将得到的混合细粉，压片即得油茶皂苷控释片。
2.如权利要求1所述的一种油茶皂苷控释片，其特征在于所述的油茶皂苷控释片的原料由油茶皂苷和黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷黄原胶为60:5。
3.如权利要求1所述的一种油茶皂苷控释片，其特征在于所述的油茶皂苷控释片的原料由油茶皂苷和黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷黄原胶为400:60。
4.如权利要求1所述的一种油茶皂苷控释片，其特征在于所述的油茶皂苷控释片的原料由油茶皂苷和黄原胶组成，按质量比计算，即油茶皂苷黄原胶为 300:45。
5.如权利要求1、2、3或4所述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤(1)将油茶皂苷、黄原胶研成细粉后混合均勻后过20目筛5 20次；(2)根据药片质量的大小称取适量步骤(1)所得的过20目筛后的混合细粉，压片即得油茶皂苷控释片。
6.如权利要求5所述的一种油茶皂苷控释片的制备方法，其特征在于步骤(1) 所述的混合均勻即采用等量递加的方法，即将油茶皂苷研成细粉，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入黄原胶的成分研成细粉后，再加入等量油茶皂苷细粉混勻，如此倍量递增混合至全部混勻。
全文摘要
本发明公开了一种油茶皂苷控释片及其制备方法。所述的油茶皂苷控释片的原料由油茶皂苷和黄原胶组成，且油茶皂苷和黄原胶按质量比计算即油茶皂苷:黄原胶的质量比为60～400:5～60。其制备方法，即将油茶皂苷和黄原胶的细粉进行均匀混合过20目筛后所得的混合粉体压片，即得本发明的一种油茶皂苷控释片。本发明的一种油茶皂苷控释片，可明显减少副作用，特别是减少极大剂量投药引起的动物死亡率。另外，还可提高生物利用度，同样的浓度下，油茶皂苷控释剂对抗缺血引起的心律失常效果比单独的油茶皂苷要好。
文档编号A61P3/06GK102416072SQ20111037008
公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日
发明者刘小珍, 陈捷 申请人:上海应用技术学院