专利名称：降酶滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服滴丸制剂及其制备方法，具体来说涉及的是一种能够降低谷丙转氨酶的抗肝炎药物及其制备方法。
背景技术：
肝炎是常见的严重传染病之一，是指一组病毒性疾病，即通常所说的甲、乙、丙、丁、戊等型肝炎；也包括由于酒精滥用、使用药物或摄入了环境中毒物引起的肝炎。
目前肝病用药可分为抗病毒药、免疫调节剂和护肝剂三大类。目前，肝炎的治疗尚无特效的药物，单药治疗难以达到满意的疗效。临床多采用抗病毒药、免疫调节剂和护肝剂联合用药的方法治疗。中医药治疗本病有独特的疗效，多年来，中医在临床治疗肝炎中积累了丰富的经验。但是，目前中药治疗肝炎，具有起效慢、并伴有转氨酶反跳现象。

发明内容
本发明的一个目的在于提供一种口服滴丸制剂，这种滴丸制剂起效快，成本低。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种降酶滴丸，由主药五味子的乙醇浸出物及基质组成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
作为本发明的较优选的实施方式是，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
所述的基质是指除了主药五味子的乙醇浸出物以外的所有赋形剂，基质可以为水溶性基质例如泊洛沙姆等，也可为非水溶性基质，例如为氢化植物油、十八醇等。基质与滴丸的形成、溶散时限、溶出度、稳定性、药物的含量等有密切关系。基质选择的不科学不但影响主药的药效和检测，而且也可能与主药发生化学反应而使主药失效，基至对人体有害。根据主药五味子的乙醇浸出物的化学成份的性质及基质的特性，确定以聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或两种以上作为基质，每粒滴丸中基质用量为20-70mg，优选为40-50mg，最优选用量为45mg。
为了使滴丸表面平滑、美观，便于吞服，同时防止主药氧化、变质或挥发。本发明选择在滴丸剂外包一层薄膜衣材料，这样不仅可以掩盖其异味，同时还能防止吸潮。常用的薄膜衣材料有胃溶性、肠溶性，由于本发明的滴丸为一胃溶性滴丸，同时该滴丸在胃中稳定对胃也基本无刺激性，因此本发明选择在滴丸剂的外面包一层胃溶性的薄膜衣。薄膜包衣的厚度影响滴丸的外观、口感及吸潮性，本发明中包衣用量为滴丸中主药与基质构成的丸芯重量的2～4％，优选2.5～4％，最优选为3％。
本发明的另一个目的在于提供这种滴丸的制备方法。
本发明提供的滴丸的制备方法包括如下过程取五味子脱皮，取种子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分别在62～67℃温浸四次，每次6-9小时，合并温浸液，静置，下层油液弃去，取上层乙醇液，减压回收乙醇，至无乙醇溜出，浓缩成稠膏，得到棕色的油状五味子的乙醇浸出物，备用；将上述油状五味子的乙醇浸出物与基质混合均匀，滴入冷却液，制成滴丸，包薄膜衣。
所述的基质如前所述，优选聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或两种以上。
冷却液可以为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上。优选油性液体石蜡。
现市售的包衣材料为预混剂，选择适宜的溶剂溶解后即可用于包衣，本发明所选择的胃溶型薄膜包衣预混剂，并选择95％乙醇作为溶媒。包衣液浓度直接影响到包衣的质量及包衣的速度，综合考虑各因素，优选包衣液浓度(质量浓度)为9-11％，最优选为10％。
本发明的五味子滴丸每次服用量为10-15粒，每日服药3次，肝功能恢复正常后，仍继续服用1～2个月，但用量酌减。
功能主治为抗肝炎药，具有降低谷丙转氨酶的作用。用于急性、迁延性、慢性肝炎。
本发明的降酶滴丸，为单味制剂，所以药品成本低，并且除口服外还可舌下含服，药物通过舌下丰富的毛细血管直接吸收入血，迅速起效；同时避免了肝首过效应，提高了药物的利用率。
降酶滴丸临床试验。方法50例出现ALT升高的患者，舌下含服，连续服药4周，治疗每周末复查ALT。结果，服用4周后，ALT有明显降低(P＜0.01)，其中显效37例，有效12例，无效1例，总有效率98.0％，起效时间10天。50例服抗精神病药后引起GPT升高的病人，在不更改抗精神病药物治疗剂量的情况下加本发明的降酶滴丸，4周为一疗程。用药前及用药后每周末查GPT一次，对4周末GPT降至正常的病人停用药1周后复查GPT，观察有无反跳现象。结果，治疗前GPT值为2.6±0.8u/L，治疗后GPT值为0.4±0.2u/L，经u检验有极显著性差异(u＝18.86，P＜0.01)。其中显效36例，有效12例，无效2例，总有效率达96％。对治疗后GPT降至正常者停用降酶灵1周复查，未发现有反跳现象。表明本发明的滴丸具有明显的降低GPT的作用，且无反跳现象发生，起效快。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明的降酶滴丸及其制备方法作进一步说明。
实施例1五味子的乙醇浸出物作为主药，以聚乙二醇2000为基质制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物10mg，含基质聚乙二醇2000为20mg。
实施例2五味子的乙醇浸出物作为主药，以聚乙二醇6000为基质制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物40mg，含基质聚乙二醇6000为70mg。
实施例3五味子的乙醇浸出物作为主药，以聚乙二醇2000与聚乙二醇6000的混合物为基质制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基质为45mg。
实施例4不同基质用量的实施例五味子的乙醇浸出物作为主药，以聚乙二醇4000为基质用胃溶性薄膜衣材料经包衣制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基质聚乙二醇4000分别为30mg、35mg、40mg、45mg、50mg制成五种滴丸。分别考察五种滴丸的外观、圆整度、溶散时限及五味子醇甲的含量，结果见表1。
表1不同基质含量滴丸特性

由表1可以看出，当聚乙二醇4000在滴丸中含量为40-50mg时，外观较好，在45mg时，外观、溶散时限及五味子醇甲含量等综合指标最好。
实施例5不同薄膜包衣厚度的实施例取制好的由30mg五味子的乙醇浸出物及45mg聚乙二醇4000制成重量为45mg的滴丸丸芯，将其置于包衣锅中，然后分别包以不同厚度的薄膜衣制成包衣厚度不同的滴丸，包衣厚度以包衣材料重量占滴丸丸芯重量的百分比计，分别形成2％、2.5％、3％、4％的不同包衣厚度的滴丸。对制得的滴丸进行外观、口感及吸潮性考察(将其置于相对湿度92.5％的环境中放置10天，考察其吸潮性)，结果如表2所示表2薄膜包衣厚度的观察结果

由表2可以看出，包衣厚度为2.5-4％时外观及吸潮较好，为3％时外观及吸潮性、成本等综合性能最理想。
实施例6不同包衣液浓度实施例取30g五味子的乙醇浸出物，用45聚乙二醇4000制丸1000粒，选择的胃溶型薄膜包衣预混剂，以95％乙醇作为溶媒，充分溶解后制成包衣液。包衣液浓度分别选用8％、9％、10％、11％及12％进行包衣制成滴丸，考察不同包衣液浓度的包衣效果，见表3。
表3薄膜包衣液浓度的考察结果表

由表3可以看出，包衣液浓度越小，其粘底越低，包衣时色泽均匀，表面光滑，但包衣速度较慢；包衣液浓度越高，包衣液粘性越大，包衣时丸剂表面粗糙，颜色不均匀，容易堵塞喷嘴，同时丸剂容易发生粘连，但溶媒挥发较快，因此包衣速度也较快。包衣液浓度为10％，综合包衣效果最好。
实施例7降酶滴丸的制备方法，其过程为取按配方重量五味子脱皮，取种子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分别在62～67℃温浸四次，每次6-9小时，合并温浸液，静置，下层油液弃去，取上层乙醇液，减压回收乙醇，至无乙醇溜出，浓缩成稠膏，得到棕色的油状物，即为五味子的乙醇浸出物，备用；将上述油状五味子的乙醇浸出物与熔融的基质聚乙二醇4000(天津天成制药有限公司生产)混合均匀，滴入冷却的油性液体石蜡中，制成滴丸丸芯，取出后拭去冷凝液后置于干燥器内旋转干燥24小时，取泰安瑞泰纤维素有限公司生产的胃溶型包薄膜衣预混剂、95％乙醇充分溶解制成所需浓度的包衣液，将干燥好的滴丸丸芯置于包衣锅中喷以薄膜包衣液包衣。
通过上述方法提取五味子的乙醇浸出物，每1kg五味子原料可得0.52-0.53L比重约为1.35的浸膏，出膏率16.2-16.4％。通过对浸膏进行五味子甲素及乙素鉴别，均成正反应，测定五味子醇甲含量在318.94-324.85ug/g。
权利要求
1.一种降酶滴丸，其特征在于由主药五味子的乙醇浸出物及基质组成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
2.如权利要求1所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
3.如权利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的基质为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或两种以上，且每粒滴丸中上述基质的含量为20-70mg。
4.如权利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基质的含量为40-50mg。
5.如权利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基质的含量为45mg。
6.如权利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的滴丸的外面包有一层胃溶性的薄膜衣，薄膜包衣的用量为滴丸主药及基质构成的丸芯重量的2～4％。
7.如权利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量为滴丸丸芯重量的2.5～4％。
8.如权利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量为滴丸丸芯重量的3％。
9.一种权利要求1所述的降酶滴丸的制备方法，其特征在于，该方法包括如下过程取五味子脱皮，取种子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分别在62～67℃温浸四次，每次6-9小时，合并温浸液，静置，下层油液弃去，取上层乙醇液，减压回收乙醇，至无乙醇溜出，浓缩成稠膏，得到棕色的油状五味子的乙醇浸出物，备用；将上述油状五味子的乙醇浸出物与基质材料混合均匀，滴入冷却液，制成滴丸，包薄膜衣。
10.如权利要求9所述的降酶滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷却液为油性液体石蜡，所述的包薄膜衣过程中用的包衣液浓度为9-11％。
全文摘要
本发明公开了一种降酶滴丸，由主药五味子的乙醇浸出物及基质组成，其每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。还公开了这种降酶滴丸的制备方法。这种降酶滴丸具有起效快，成本低，降酶无反跳的效果。
文档编号A61P1/00GK1739668SQ20051010359
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者黄忠, 夏中宁, 刘全胜 申请人:黄忠