专利名称：一种治疗癌症的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗癌症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
川贝母为百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母或梭砂贝母的干燥鳞茎，具有清热润肺，化痰止咳的功效，可用于肺热燥咳、干咳少痰、阴虚劳嗽、咯痰带血、治虚劳咳嗽、吐痰咯血、心胸郁结、肺痿、肺痈、喉痹、乳痈，现代化学研究其还含有多种生物碱，如川贝碱、 青贝碱、白炉贝碱、炉贝碱、松贝碱甲和乙、西贝母碱、西贝素、岷贝碱甲、岷贝碱乙、川贝酮等成分，具有镇咳、祛痰、抗菌、抗炎，解痉，升高血糖，降压的药理作用。知母为单子叶植物百合科植物知母的干燥根茎，具有清热泻火，生津润燥的功效， 可用于治疗温热病、高热烦渴、咳嗽气喘、燥咳、便秘、骨蒸潮热、虚烦不眠、消渴淋浊等相应病症，现代研究其主要含有知母皂甙A-I、A-II、A-III、A-IV，B-I和B-II等成分，尚含有黄酮类的芒果甙、异芒果甙，生物碱类的胆碱、尼克酰胺，有机酸类的鞣酸、烟酸以及知母多糖等成分，现代药理表明其具有抗病原微生物、抗菌、降脂、抗动脉粥样硬化、解热、降血糖、抗辐射的作用。即至今未见有)11贝母和知母配伍能有效治疗肿瘤，有效抗癌的报道。

发明内容
本发明的目的在于公开一种治疗癌症的中药组合物。本发明的目的还在于公开一种治疗癌症的中药组合物的制备方法。本发明的目的还在于公开一种中药组合物在制备治疗癌症药物中的应用。本发明的目的还在于公开一种中药组合物在制备抑制血管生成药物中的应用。本发明的目的还在于公开一种中药组合物在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明的目的还在于公开一种中药组合物在制备具有治疗肝癌药物中的应用。本发明的目的还在于公开一种药物组合物在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明的目的还在于公开一种药物组合物在制备具有治疗肝癌药物中的应用。本发明是通过如下技术方案实现的一种治疗癌症的中药组合物，其原料药主要由如下中药组成(按重量比计)知母1-10重量份川贝母2-9重量份。优选的，所述中药组合物，其原料药主要由如下中药组成知母3-8重量份川贝母4-7重量份。优选的，所述中药组合物，其原料药主要由如下中药组成知母5重量份川贝母5重量份。优选的，所述中药组合物，其原料药主要由如下中药组成知母3重量份川贝母8重量份。
优选的，所述中药组合物，其原料药主要由如下中药组成知母7重量份川贝母6重量份。优选的，所述中药组合物，其原料药主要由如下中药组成知母8重量份川贝母4重量份。一种治疗癌症的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括但不限于如下方法步骤1 取川贝母，粉碎成粉；步骤2 取知母加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至浸膏；步骤3 取浸膏，在浸膏中加入川贝母粉，混勻，得本发明中药组合物；优选的，川贝母粉碎成最细粉，更优选过过8号筛；优选的，知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分钟，合并煎液，滤过，取滤液；优选的，上述滤液减压浓缩至相对密度1. 25-1. 35 (60 °C )的浸膏；本发明在上述所得的中药组合物中加入药学上可接受的常规剂型辅料，按照常规剂型制备方法，制成临床接受的剂型，所述剂型包括但不限于胶囊剂、片剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液制剂、丸剂、蜜丸、缓释制剂、冻干粉针剂等。本发明所述剂型优选为颗粒剂，可以选择常规颗粒制备方法，优选如下制备方法步骤1 取知母1-10重量份、川贝母2-9重量份；步骤2 川贝母粉碎成细粉；步骤3 知母水煎煮，滤过，滤液浓缩至浸膏；步骤4:步骤3浸膏中加入川贝母细粉及适量辅料，混勻，制粒，干燥，即得。步骤4中的辅料选自可溶性淀粉、糊精、乳糖及糖粉等；优选乳糖或糊精。上述颗粒剂的制备方法中水煎煮的方法优选为知母加6倍量水煎煮3次，每次 30min，合并煎液；上述颗粒剂的制备方法中步骤3中浓缩为减压浓缩；上述颗粒剂的制备方法中步骤3中滤液减压浓缩至相对密度1. 35 (600C )的浸膏；上述颗粒剂的制备方法中加入65%乙醇制粒。本发明药物组合物的原料药为知母、川贝母组成，经试验证明对小鼠S180肉瘤有明显的抑制作用，对Lewis肺癌有明显的抑制肿瘤瘤体生长的作用，对Lewis肺癌的肺转移数目也有显著的抑制作用，对小鼠H22肿瘤具有良好的抑瘤作用，对人原发性肝癌细胞 QGY-7703瘤株有明显的抑制作用，故可以抑制肿瘤生长，对癌症有治疗作用；且本发明中药组合物也能抑制血管生成，抑制肿瘤继续生长的基础，阻断肿瘤细胞的营养供给，致使肿瘤不再继续长大，直至肿瘤细胞坏死，肿块缩小乃至消失，达到治疗癌症的目的，本发明也为纯天然中药，毒性小，不仅可以消灭肿瘤细胞还能保护正常细胞，能够增加免疫细胞和细胞活性，提高疗效。本发明药物组合物中川贝母属贵细药材类，传统即以打粉入药，知母属根茎类药材，有效成分主要为知母多糖及知母皂苷类，综合考虑传统用药习惯及日服剂量，所治疗疾病的临床需要，优先选择具有汤剂之优点又携带、服用方便的颗粒剂为优选剂型。
本发明进一步还提供一种治疗癌症的药物组合物，其活性成分组成及配比如下知母皂苷A-III 0. 5-2重量份、芒果苷0. 5-2重量份、贝母甲素2_7重量份、贝母乙素3-8重量份。所述治疗肿瘤的药物组合物，优选为知母皂苷A-III 芒果苷贝母甲素贝母乙素=1 1 4 5. 5。知母皂苷A-III、芒果苷、贝母甲素和贝母乙素均可通过常规方法制备或通过市场购买获得。本发明在上述所述的药物组合物中加入药学上可接受的常规剂型辅料，按照常规剂型制备方法，制成临床接受的剂型，所述剂型包括但不限于胶囊剂、片剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液制剂、丸剂、蜜丸、缓释制剂、冻干粉针剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。实验例1制备工艺研究1. 1药材来源川贝母药材购于成都荷花池中药材专业批发市场肖草药中药行，经四川大学华西药学院王曙教授鉴定为川贝母，来源于川贝母Fritillaria cirrhosa D.Don。知母(生)饮片购于成都国嘉集团新荷花饮片公司，批号1002021，1003006， 1009047，1008161。1. 2知母饮片水提工艺的考察1. 2. 1知母饮片吸水率的考察取知母饮片50g，3份，各加水300ml，每隔30min观察一次浸透心情况，直至药材全部浸透，滤出全部未被吸收的水液，量取滤液的体积，计算其吸水率约为180%。1. 2. 2知母饮片提取工艺的考察水煎提的主要因素为溶媒用量、浸润时间、提取时间及提取次数等，每个因素选择三个水平，按L9(34)正交表安排试验。每份试验取知母饮片30g，共计9份进行回流提取。 由于知母中知母皂苷B II是其主要有效成分，故以知母皂苷B II含量、干膏收得率为指标进行综合评分，根据实际情况并参照常用比例将知母皂苷B II含量和干膏收得率的权重系数分别定为0. 6,0. 4，从而筛选出最佳提取工艺，正交试验的因素水平见表1。表1正交试验因素水平水平因素ABCD溶媒用量浸润时间提取时间提取次数(倍)(min )(min )(次)160301281545231030603知母皂苷B II的测定参照《中国药典》2010年版一部P197页知母药材项下的含量测定条件进行测定。色谱条件及系统适用性岛津LC-10AT高效液相色谱仪，C18 WelchromTM HPLC column (4. 6*250mm,5yl)型色谱柱，以乙腈-水05 75)为流动相，低温型蒸发光散射检测器(SEDEX 75LT-ELSD)检测，柱温30°C，漂移管温度设为40°C，理论板数按知母皂苷B II峰计算应不低于10000。样品的处理称取知母饮片30g，按正交表进行试验，提取液定容至1000ml，精密量取50ml，水浴挥至液体还剩约25ml时，加入硅藻土约10g，搅拌均勻，于70°C烘箱内烘至搅拌时无多余水分，且表面基本干燥，将硅藻土全部转移至具塞锥形瓶内，加入30%丙酮 100ml，超声处理30min，滤过，滤液定容至100ml，过0. 45 μ m微孔滤膜，供知母皂苷B II的含量测定用。另精密量取稀释后知母提取液25ml，置于已恒重的蒸发皿内，于水浴上烘干， 在105°C烘箱内烘3个小时，取出，置于干燥器内，冷却后称定重量，计算干膏收得率。试验结果见表2、3。1. 2. 2. 1知母提取的正交设计及结果表2正交试验设计及结果
权利要求
1.一种治疗癌症的中药组合物，其特征在于原料药主要由如下中药组成 知母1-10重量份川贝母2-9重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料药主要由如下中药组成 知母3-8重量份川贝母4-7重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料药主要由如下中药组成 知母5重量份川贝母彳重量份或知母3重量份川贝母8重量份或知母7重量份川贝母6重量份或知母8重量份川贝母4重量份。
4.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于原料药主要由如下药物组成 知母皂苷A-111 0. 5-2重量份芒果苷0. 5-2重量份贝母甲素 2-7重量份贝母乙素3-8重量份。
5.如权利要求1-3任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤步骤a:取川贝母，粉碎成粉；步骤b 取知母加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至浸膏；步骤c:取浸膏，在浸膏中加入川贝母粉，混勻，加入药学辅料制成临床接受的剂型。
6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤步骤a:川贝母粉碎成最细粉；步骤b 取知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60°C测相对密度1. 25-1. 35的浸膏；步骤c:取浸膏，在浸膏中加入川贝母粉，混勻，加入药学辅料制成临床接受的剂型。
7.如权利要求13任一所述的中药组合物在制备治疗肺癌药物中的应用。
8.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
9.如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗肺癌药物中的应用。
10.如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗癌症的中药组合物及其制备方法和用途，该组合物主要由贝母制备而成，包括贝母粉碎成粉，其他中药加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至浸膏；在浸膏中加入贝母粉，混匀，得本发明中药组合物；本发明组合物毒性小，治疗癌症效果显著。
文档编号A61P35/00GK102357180SQ20111032728
公开日2012年2月22日 申请日期2011年10月25日 优先权日2011年10月24日
发明者代勇, 徐世军, 王晓蓉, 薛刚 申请人:成都恩威投资(集团)有限公司