专利名称：茶色素在制备治疗耳聋药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗耳聋药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗耳聋的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗耳聋药物的应用。
突发性感音神经性聋是临床较为常见的疾病，直接影响人的听觉，给人类生活带来很大的不变。目前用于治疗感觉神经性耳聋的药物为数不多，并且疗效欠佳。通过临床实践证明，茶色素对上述耳聋具有良好的治疗效果。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生0H-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主要活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗耳聋，特别是感音性的耳聋的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗耳聋，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗耳聋的的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗耳聋的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗耳聋的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素125克药用淀粉 875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素 250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例1 茶色素治疗突发性聋的临床研究1、资料与方法1.1病例选择自1996年至1997年3月在我院门诊及住院的符合突聋诊断标准的突聋患者29例，其中男18例，女11例，年龄18～68岁，平均41.7岁。均为单侧耳聋。23例伴耳鸣，7例伴眩晕。初诊时听力损失程度按国际标准化组织1964年之标准，以言语频率计中度聋(41～55dBHL)5例，中重度聋(56～70dBHL)9例，重度聋(71～90dBHL)11例，极重度聋(＞90dBHL)4例，全部病例均为发病1周内就诊者。
1.2用药方法29例患者随机分为治厅组(21例)及对照组(8例)。除进行常规治疗(①血管扩张剂及血容量扩充剂②ATP辅醇A、胞二磷胆及维生素等细胞代谢营养药物)外，治疗组另加服茶色素胶囊，每日三次，每次250mg。30d为1疗程。
1.3观察方法全部患者于用药前后均行常规听力学检查(纯音测听，声阻抗及听性脑干反应测定)及血液流变学检测。
1.4疗效评定以言语频率计气导提高15～30dBHL为有效，提高)30dBHL为显效，言语频率的听阈平均值达26dBHL以内者为基本痊愈，听力改善＜15dBHL为无效。血液流变学指标于治疗前后自身比较。
2、结果(表1、2)表1治疗组与对照组疗效对比基本治愈显效有效无效有效率(％)治疗组 5 7 45 76.2(n＝21)对照2 2 13 62.5(n＝8)表2治疗前后血液流变学部分指标变化治 疗后项 目 治疗前(n＝29) 治疗组 对照组 P(n＝21) (n＝8) (治疗组与对照组相较)全血粘度高切6.26±0.894.19±0.62 5.30±0.33P＜0.01(mPa·S)全血粘度低切13.62±4.36 9.44±1.70 12.24±4.08 P＜0.05(mPa·S)血浆粘度 1.85±0.161.51±0.13 1.78±0.10P＜0.0005(比率)红血球压积 44.68±5.27 42.37±3.11 43.65±3.53 P＞0.05(％)3、讨论尽管突发性感音神经性聋的病因至今不明，但血循障碍为突聋的主要病因之说，多年来已得到众多学者的赞同。藤崎恭大(1985)、田丰(1993)的研究结果提示突聋病人急性期TXA2(血栓素A2)与PGI2(前列环素I2)比例失调，可使组织微循环血管强烈收缩和血小板聚集率显著升高。随着治疗后病情好转，TXA2与PGI2之间的比例恢复至正常。贺广湘(1995)的临床观察结果显示突聋患者的血液粘度高。此非系血液中红细胞增多引起，而是缘于红细胞本身的聚集性增高、变形能力减弱，形成血液高粘滞状态，血流缓慢、淤滞，易导致血液凝固、血栓形成，从而影响内耳微循环导致突聋。茶色素通过改善红细胞变形，调整红细胞聚集性及血小板的粘附聚集性，降低全血粘度，改善微循环，保障组织血液和氧的供应。本文观察表明茶色素确能明显改变突聋患者血液的高粘状态(血流变4项观察指标中，3项P＜0.05)。
我们用茶色素治疗突发性聋患者21例，经过一个疗程(30d)的疗效观察，总有效率为76.2％，高于常规法治疗的8例对照组(62.5％)。
实验例2茶色素治疗感音性耳聋观察1 临床资料及方法1.1随机分组为治疗组与对照组，对照组为蝮蛇抗栓酶静脉滴注。
1.2疗效评定标准分为①痊愈患耳听力恢复正常。②显效听力提高＞30db。③好转听力提高10～29db。④无效听力提高＜10db。
1.3治疗组32例(44耳)。男19例，女13例。年龄45～69岁，病程1～8个月，平均3.5个月。治疗使用江西绿色集团制药有限公司出品心脑健胶囊(茶色素)，375毫克，每日分三次服，一个月为一个疗程，治疗到听力恢复正常或听力不再改善为止。最长使用三个疗程。
对照组30例(45耳)，男18例，女12例，年龄40～70岁，病程1～10个月。治疗使用辽宁扶顺青峰制药厂生产的蝮蛇抗栓酶制剂，皮试阴性后用0.75U加入0.9％氯化钠500毫升静滴，每日一次，10日为一疗程，每疗程间隔七天，最长三个疗程。
1.4观察病人进行血液流变学检查。一般治疗前及治疗后结束时各进行一次检查。
从表1可看出用茶色素治疗感音性耳聋病人，对病人的血粘度、胆固醇、甘油三脂、血沉方程K值均有降低作用。在这一治疗过程中，我们也发现，若病人的血粘、胆固醇、甘油三脂若不高，服用茶色素后，其元明显下降现象，这可说明有病治病，无病保健的效果。
表1 感音性耳聋茶色素治疗后血液流变学比较(X±S)分组 例 10/S全血粘度200/S全血粘度 胆固醇 甘油三脂血沉方程K值治疗前治疗后治疗前治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后正常值 12.77±1.65 4.23±0.46 5.00±1.50 1.20±0.6065.69±32.00治疗组32 16.22±2.71 12.80±2.16* 5.19±0.95 4.12±0.75** 6.80±0.31 4.43±0.15** 3.24±0.10 1.01±0.42**122.94±50.34 66.78±29.21**对照组30 14.87±2.96 12.83±2.62 4.98±0.21 4.07±0.80 5.72±0.42 4.98±0.15 1.91±0.42 1.11±0.30 117±40.21 68.73±28.32治疗前后比较*P＜0.05 **P＜0.01
2讨论2.1感音性耳聋有人认为是内耳微循环供血不足引起。而茶色素对血液流变学很有作用。因此，我们利用茶色素治疗感音性耳聋与蝮蛇抗栓酶对照。
2.2茶色素是由成对的儿茶素为主的多酚类物质氧化而成，经过基础研究和临床实验研究，揭示茶色素有明显的抗凝、促纤溶、防治血小板粘附和聚集作用；能显著降低血清甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL)而同时又提高血清高密度脂蛋白(HDL)含量。茶色素能改善红细胞变形性，调整红细胞聚集性及血小板的粘附聚集性，从而降低全血粘度，改善微循环，保障组织血液和氧的供应，提高机体整体免疫力和组织代谢水平。
茶色素不但能抑制主动脉血管内脂质斑块形成，而且能溶解血管壁上的斑块，这样就能减缓动脉粥样硬化进程，同样道理，也将大大改善内耳微循环，从而使听力提高。
2.3茶色素治疗感音性耳聋前后血液流变学全血粘度、胆固醇、甘油三脂、血沉方程K值与治疗前有明显统计意义(P＜0.05)。同时对提高听力也明显优于对照组，治疗组治20耳治愈(20/44，占45.4％)，有效30耳(30/44，占68.1％)；对照组治愈11耳(11/45，占24.4％)，有效25耳(25/45，占56.8％)。由此可见茶色素治厅感音性耳聋效果比蝮蛇抗栓酶好，治疗前若血液粘度、胆固醇、甘油三脂高的病人，治疗后有所降低，而且较蝮蛇抗栓酶好，听力提高也好，见表2。
表2 感音性耳聋治疗组与对照组治疗转归比较分组 耳 数百分数％痊愈 显效好转元效合计治愈率 有效率治疗组 20 3 7 14 44 45.468.1对照组 11 6 8 20 45 24.456.82.4本文茶色素与蝮蛇抗栓酶治疗感音性耳聋的效果前者优于后者。
权利要求
1.茶色素在制备治疗耳聋的药物中的应用。
2.茶色素在制备治疗感音性耳聋的药物中的应用。
3.茶色素在制备治疗突发性耳聋的药物中的应用。
4.茶色素在制备治疗突发性感音神经性聋的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了茶色素的药物新用途,即茶色素在制备治疗耳聋的药物中的应用。
文档编号A61P27/00GK1208624SQ97115210
公开日1999年2月24日 申请日期1997年8月18日 优先权日1997年8月18日
发明者孙刘根, 李宝树, 张向红, 张晓彤, 杭月娥, 陈芝胜 申请人:江西省绿色工业集团公司