专利名称：一种用于治疗小儿腹泻的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗小儿腹泻疾病的药物组合物。
小儿腹泻疾病的发生是常见病、多发病，该疾病不仅使小儿家长焦虑，而且直接影响到婴幼儿的身体健康。小儿腹泻疾病产生的原因目前医学界认为突出的是乙酰胆碱功能亢进，从而导致胃肠道微循环障碍及超敏现象。而目前用于治疗腹泻疾病的临床药物主要有；黄莲素、痢特灵、婴儿素、氟哌酸等，这些药物虽然在一定时期发挥出它们各自的作用，但它们的缺点是疗效差、上效慢、副作用大，对过敏性腹泻无效，多数药物不适用于婴幼儿，因此寻求一种用于小儿腹泻疾病的临床药物已成为医药技术领域一个急需解决的课题。
本发明的目的在于改进已有技术的不足，而提供一种疗效显著、经济方便、无毒副作用的用于治疗小儿腹泻疾病的药物组合物。
本发明的目的是通过如下技术方案得以实现的，一种用于治疗小儿腹泻的药物组合物，其特殊之处是该药物组合物含有(按重量份计)盐酸山莨菪碱25-45份，盐酸异丙嗪27.5-35份，苯海拉明27.5-35份。
实现本发明目的的最佳实施方案是该药物组合物含有(按重量份计)盐酸山莨菪碱30份，盐酸异丙嗪35份，苯海拉明35份。
上述药物组合物的剂型为散剂、或为糖浆剂，也可为丹剂，在制备该药物组合物的剂型时，并加入药物赋形剂或添加剂。
小儿腹泻疾病的发病原因目前在医学界普遍认为最突出的是乙酰胆碱亢进，从而导致胃肠道微循环障碍及超敏现象。由于乙酰胆碱功能亢进而致胃肠道平滑肌收缩及毛细血管通透性增强，体液免疫亢进，T细胞被抑制引起免疫球蛋白E过剩并聚积，而出现超敏，乙酰胆碱释放更多，还会造成植物神经功能紊乱，形成恶性循环，因此，治疗小儿腹泻的药物应以改善胃肠道微循环与脱敏最为重要。
本发明所述药物组合物的用药机理为解除胃肠道平滑肌痉挛，改善微循环作用，护张毛细血管，加强中枢抑制作用，促进过敏性疾病的治疗。本发明所述药物组合物中盐酸山莨菪碱(亦称盐酸654-2)，抗胆碱药，其功效为有解除平滑肌痉挛，改善微循环作用，临床主要用于感染性休克、脑血栓形成或脑供血不足、神经痛、眩晕病及有机磷中毒等病症；盐酸异丙嗪(亦称非那根)，抗过敏药，其盐酸盐为白色或微黄色粉末，易溶于水，久露空气中则逐渐氧化而变蓝色，其功效为具有抗组胺及安定作用，临床主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎及支气管、哮喘等过敏性疾病，防治晕船、晕车、晕飞机等晕动病，或与其它中枢抑制药同用，以增强其抑制作用，其特点是作用时间较久，中枢抑制作用较显著；苯海拉明，抗组胺药，其盐酸盐为白色结晶，易溶于水，其功效为能对抗组胺的多种作用，特别是毛细血管扩张和平滑肌痉挛，临床主要用于变态反应性疾病，如荨麻疹、干草热、过敏性鼻炎、血清病等，也可用以防止晕船、晕车、晕飞机等晕动病，其思睡和口干为其主要副作用。
本发明所述的药物组合物是用盐酸山莨菪碱、苯海拉明的共同作用来解除平滑肌痉挛、扩张毛细血管、改善微循环作用；用盐酸异丙嗪、苯海拉明的共同作用来增强中枢抑制作用，促进过敏性腹泻的治疗，以达到较佳的治疗小儿腹泻疾病的效果。
试验例由于本发明所述药物组合物中的盐酸山茛菪碱、盐酸异丙嗪、苯海拉明均系现有临床用药，这些药品不仅在用于临床前均全面进行了药理试验、动物毒性试验和临床试验，各自的试验结果均在中华人民共和国医药管理局报批的药品生产许可证中有详细记载，而且这些药品经过多年用于临床治疗各种不同的疾病，其各自的毒副作用早已在医疗系统得以全面的的证实。为进一步验证本发明所述药物组合物的毒性和临床作用，特重新进行如下试验。
(一)动物毒性试验1、急性毒性试验(1)小白鼠口服给药法①取本发明药品2g，加生理盐水40ml进行溶解稀释制成均浆(浓度为50mg/ml)备用。
②取小白鼠20只(雌雄各10只)，每只小白鼠按体重计算给予样品均浆液0.02ml/g灌胃，共给予两次(间隔为4小时)，总剂量为0.04ml/g(其给药量相当于1000mg/kg)，观察10天，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异，本药品对小白鼠的耐受量在1000mg/kg以上。
2、蓄积性毒性试验(1)小白鼠口服给药法①取本发明药品2g，加生理盐水40ml进行溶解稀释成均浆(浓度为50mg/ml)备用。
②取小白鼠40只(雌雄各20只)，每只小白鼠按体重计算给予样品均浆液0.01ml/g灌胃(相当于500mg/kg)，每日一次，观察三个月，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异，体内无蓄积。
经过毒性试验表明，本药品对小白鼠的耐受量在1000mg/kg以上，对小白鼠500mg/kg的蓄积性毒性试验无蓄积，其相当于临床计划1岁以上小儿用量17.5mg/次的57倍，1岁以下小儿用量8.75mg/次114.3倍，这表明本药品对患者是安全的，是无任何毒副反应的。
(二)本发明药品的临床试验本发明所述的药品经五家医院对小儿腹泻患者进行临床应用，其接收治疗患者4028例，治愈率达100％，深受小儿家长的好评，一般患儿服药2-3天即可痊愈，有的患儿用药1天即腹泻停止。本药品特别对病毒性腹泻、过敏性腹泻及生理性腹泻的治疗效果尤佳。现将典型病历摘录如下1、张××，男，1岁，山东省蓬莱市解宋营镇虚里村人，患儿近2天来腹泻，黄色稀水样便，每日5-6次，伴腹痛，余无异常，诊为病毒性腹泻，经用本发明药品(每次17.5mg，每天3次)，2天后痊愈。
2、宋××，男，8个月，山东省蓬莱市电业局宿舍，患儿近3天来腹泻，黄色稀水便，每日3-4次，伴呕吐2次，诊为病毒性腹泻，经用本发明药品(每次8.8mg，每天3次)，3天后痊愈。
3、孙××，男，5个月，患儿2月时患“湿疹”，反复发作，继之腹泻，黄稀便，每日6-7次，诊为过敏性腹泻，经用本发明药品(每次5mg，每天3次)，1天后痊愈。
4、徐××，女，25天，患儿生后10天始腹泻，每日3-4次，黄色粘液状便，无其它异常，诊为生理性腹泻，经服本发明药品(每次3.5mg，每天3次)，3天后痊愈。
本发明所述的药物组合物经临床应用4028例患者证明，其药用机理正确，能及时解除胃肠道平滑肌痉挛，改善微循环作用，扩张毛细血管，增强体液免疫功能和中枢抑制作用，促进病毒性腹泻、过敏性腹泻、生理性腹泻疾病的治疗，从药物临床应用统计，无一例有毒副反应，这不仅证明该药安全可靠，而且治疗效果显著，给药方便，价格便宜，是治疗小儿腹泻疾病的一种较好的药品。
本发明所述的药物组合物的具体配方和制做过程由以下实施例给出。
实施例1称取盐酸山莨菪碱25g，盐酸异丙嗪27.5g，苯海拉明27.5g，混合均匀后研细呈末状，用常规制药工艺加入必要的赋形剂(如硬脂酸镁)按17.5mg/丹的重量制成糖衣丹剂，并用瓶进行外包装，即获得本发明所述的药物组合物的一种丹剂剂型。本实施例中所述的药物组合物以适用于1岁以上小儿腹泻疾病的治疗。
实施例2称取盐酸山莨菪碱45g，盐酸异丙嗪35g，苯海拉明35g，按照常规制糖浆剂工艺加入适量的蒸馏水溶解稀释后加入一定量的蜂蜜制成糖浆剂，并用瓶进行分包装。即获得本发明所述的药物组合物糖浆剂剂型，该药物组合物以适用于6个月至1岁小儿腹泻疾病的治疗。
实施例3数取盐酸山莨菪碱片10mg×6片，盐酸异丙嗪片25mg×3片，苯海拉明片25mg×3片，将上述三种药片研磨成粉末并充分混合均匀后，分装12份，每份含盐酸山莨菪碱5mg、盐酸异丙嗪6.25mg、苯海拉明6.25mg，将分装后的药品在玻璃瓶内密闭盛装，即获得本发明所述的药物组合物散剂剂型，该药物组合物以适用于6个月以下小儿胶泻疾病的治疗。
权利要求
1.一种用于治疗小儿腹泻的药物组合物，其特征是该药物组合物含有(按重量份计)盐酸山莨菪碱25-45份，盐酸异丙嗪27.5-35份，苯海拉明27.5-35份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗小儿腹泻的药物组合物，其特征是所述的药物组合物含有(按重量份计)盐酸山莨菪碱30份，盐酸异丙嗪35份，苯海拉明35份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗小儿腹泻的药物组合物，其特征是所述的药物的剂型为散剂，或为糖浆剂，也可为丹剂。
4.根据权利要求3所述的用于治疗小儿腹泻的药物组合物，其特征是所述的药物组合物还会有常用的赋形剂或添加剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗小儿腹泻的药物组合物,属医药技术领域。本发明所述药物组合物的技术方案是该药物组合物含有(按重量份计)盐酸山莨菪碱25—45份,盐酸异内嗪27.5—35份,苯海拉明27.5—35份,以常用的药物赋形剂和常规的制药技术制备成散剂或糖浆剂、丹剂等剂型。本发明所述药物组合物经急性毒性试验、蓄积性毒性试验、药物临床试验证明本药品安全可靠,无任何毒副作用,治疗效果显著,经济方便,具有较好的推广应用价值。
文档编号A61K31/54GK1253777SQ98110578
公开日2000年5月24日 申请日期1998年11月16日 优先权日1998年11月16日
发明者张兴成, 高俭, 刘来富, 刘淑英, 王存波, 汤人臻, 杨仍新, 张淑乐, 王秋华, 刘国玉, 王红连, 曹建欣 申请人:张兴成