专利名称：含有金刚藤提取物的自乳化组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有金刚藤提取物的组合物。
背景技术：
金刚藤为百合科植物菝葜的根茎，具有清热解毒、消肿散结之功效，临床上主要用于治疗附件炎、附件炎性包块及妇科多种炎症所致下腹疼痛、腰痛、月经不调、痛经、白带黄稠等症，也用于治疗风湿关节痛、跌打损伤、蜂窝组织炎、胃肠炎等。
但目前市场上的制剂产品主要为糖浆剂，也有片剂、胶囊等，由于活性成份溶出速度缓慢且不完全，导致吸收差、疗效不显著等。

发明内容
本发明的目的是公开一种含有金刚藤提取物的自乳化组合物，以克服克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明的含有金刚藤提取物的自乳化组合物的组分和重量含量包括金刚藤提取物20～60％表面活性剂 10～80％助乳化剂0～70％优选的组分和重量含量金刚藤提取物 30～50％表面活性剂 20～60％助乳化剂 10～50％所说的金刚藤提取物可通过已知的方法制得，如CN03114644.9专利等公开的方法进行制备。
所说的表面活性剂以毒性较低的非离子型表面活性剂为佳，选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、油酸山梨坦、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯十六醇醚、聚氧乙烯单月桂酸酯或癸酸月桂酸甘油酯中的一种或一种以上；优选聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚山梨酯20；表面活性剂的主要作用是增加金刚藤提取物的亲水性，促进其在体内的吸收，表面活性剂的亲水亲油平衡值HLB值越大，其亲水性也越大，作用也就更强。
表面活性剂所以能增大难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束(胶团)的结果。胶团是由表面活性剂的亲油基团向内形成一极小的油滴(非极性中心区)，而亲水基团则向外(非离子型的亲水基团则从油滴表面如波状似的向四周伸入水相中)而成球状体。现认为，胶团可将增溶质稍带极性的分子以其分子的非极性部分插入胶团中的油滴中，其极性部分则伸入水中的表面活性剂的亲水基之间而产生增溶作用。
表面活性剂在低浓度时有溶解脂质的作用，能溶解消化道粘膜的磷脂质而改变上皮细胞的通透性，降低肠粘膜类脂体的屏障作用。故许多本来按被动扩散难以吸收的药物，加入表面活性剂而使吸收增加。因此HLB值较高的表面活性剂既能增加提取物在水中的溶解度，又能降低肠粘膜类脂体的屏障作用而增加其在体内的吸收。
所说的助乳化剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇、甘油中的一种或一种以上；优选甘油、聚乙二醇400或聚乙二醇600。助乳化剂的加入可进一步促进药物的溶解，降低界面张力，增加界面膜的流动性，调节HLB值。
本发明的含有金刚藤提取物的自乳化组合物的制备方法是十分简单的，可采用常规的物理搅拌混合的方法，将金刚藤提取物、表面活性剂和助乳化剂搅拌混合，即可。
本发明还涉及以治疗有效量的、上述含有金刚藤提取物的自乳化组合物为内容物的胶丸制剂；本发明的胶丸制剂是这样制备的将各组份按上述比例定量混合，在一定温度下搅拌至溶液澄明，用胶体磨或高压乳匀机等可使配制更易进行，脱气，然后用转模式胶丸制造机将药液充填于明胶胶皮中即成，也可用液体胶囊灌装机装填于硬胶囊中封口。
本发明的金刚藤自乳化组合物，可以用于治疗附件炎、附件炎性包块及妇科多种炎症所致下腹疼痛、腰痛、月经不调、痛经、白带黄稠等症，也用于治疗风湿关节痛、跌打损伤、蜂窝组织炎、胃肠炎等疾病。
本发明在温和搅拌或胃肠蠕动的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成乳滴，外观澄明。
按中国药典规定的溶出度方法进行试验，分别以蒸馏水和0.1mol/L的HCL为介质，比较本发明的金刚藤胶丸和市售糖浆剂的溶解性能，结果表明本发明的金刚藤胶囊溶出性能良好，溶出速度和程度相对市售糖浆剂均有明显增加，预示其在体内具有吸收快、生物利用度高的特点。加速试验结果表明本发明的金刚藤胶丸崩解时限符合药典要求。
具体实施例方式
实施例1金刚藤提取物的制备将金刚藤加5倍量的75％乙醇浸泡24h，加热回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液浓缩后真空干燥，粉碎成细粉，即得。
实施例2将金刚藤提取物100克，聚乙二醇400 200克，甘油50克，聚氧乙烯氢化蓖麻油150克混合，65℃加热，以500转/分钟的转速，搅拌至溶液澄明，脱气，用转模式胶丸制造机压制成胶丸1000粒，金刚藤提取物含量为0.1克/粒。
实施例4将金刚藤提取物200克，癸酸月桂酸甘油酯200克，聚乙二醇400 300克混合，搅拌均匀后用胶体磨研磨至溶液澄明，脱气，用转模式胶丸制造机压制成胶丸1000粒，金刚藤提取物含量为0.2克/粒。
实施例5将金刚藤提取物300克，聚山梨酯20 200克，癸酸月桂酸甘油酯150，甘油100克混合，搅拌均匀后用胶体磨研磨至溶液澄明，脱气，用转模式胶丸制造机压制成胶丸1000粒，金刚藤提取物含量为0.3克/粒。
实施例6体外抑菌作用制备一系列浓度(0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、10.0、15.0％)的含药培养基，金黄色葡萄球菌和大肠杆菌用营养琼脂培养基，淋病双球菌用淋病双球菌培养基，白色念珠菌用孟加拉红琼脂培养基。以市售糖浆剂为对照组，和本发明的胶囊比较抑菌效果，同时接种不含药平板作生长对照。结果表明，不含药平板细菌生长良好，金刚藤糖浆剂对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)为1.0％，对大肠杆菌的MIC为3.0％，对淋病双球菌的MIC为4.0％，对白色念珠球菌的抑菌作用不明显，MIC大于15.0％；本发明的金刚藤胶丸内容物对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.5％，对大肠杆菌的MIC为1.0％，对淋病双球菌的MIC为3.0％，对白色念珠球菌的MIC为15.0％。因此本发明的金刚藤胶囊的抑菌作用比市售金刚藤颗粒要强的多。
实施例7抗炎作用
1、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组生理盐水组(阴性对照组)；金刚藤糖浆组，60g(生药)/kg；金刚藤胶丸大、中、小剂量组，60g(生药)/kg，40g/kg，20g/kg。每组灌胃给药三天，末次给药后1h，将每只小鼠左耳用100％二甲苯(0.02mL/只)涂抹，15分钟后处死，剪下左右耳，用打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重，两耳片重量差即为肿胀程度。结果如下表，本发明的金刚藤胶丸对小鼠耳肿胀的抑制作用要明显优于糖浆剂组。
表1金刚藤制剂对小鼠耳肿胀的影响

2、对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响SD大鼠50只，雌雄各半，随机分5组生理盐水组(阴性对照组)；金刚藤糖浆组，60g(生药)/kg；金刚藤胶丸大、中、小剂量组，60g(生药)/kg，40g/kg，20g/kg。糖浆剂组每日灌服2次，2mL/100g，其余各组每日灌服一次，1.2mL/100g，连续给药三天。末次给药后1h，给每只大鼠右后足皮下注射1％角叉菜胶(0.1mL/只)，用容积法测定给药前及注射角叉菜胶后30、60、120min大鼠右后足容积，求出肿胀度(给药后容积一给药前容积)。结果如下表，本发明的金刚藤胶丸对大鼠足肿胀的抑制作用要明显优于糖浆剂组。
表2金刚藤制剂对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响

实施例8镇痛作用小鼠100只，雌雄各半，随机分5组，每组20只生理盐水组(阴性对照组)；金刚藤糖浆组，60g(生药)/kg；金刚藤胶囊大、中、小剂量组，60g(生药)/kg，40g/kg，20g/kg。每天灌服一次，共三天，末次灌药后1h对各组小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2mL/只，观察20min内小鼠扭体反应情况。结果如下表，可见本发明的金刚藤胶囊比糖浆剂的镇痛作用要强得多。
表3金刚藤制剂的镇痛作用

权利要求
1.一种含有金刚藤提取物的自乳化组合物，其特征在于，组分和重量含量包括金刚藤提取物20～60％表面活性剂 10～80％助乳化剂0～70％所说的表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、油酸山梨坦、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯十六醇醚、聚氧乙烯单月桂酸酯或癸酸月桂酸甘油酯中的一种或一种以上；优选聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚山梨酯20；所说的助乳化剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、乙醇、丙二醇或甘油中的一种或一种以上。
2.根据权利要求1所述的含有金刚藤提取物的自乳化组合物，其特征在于，所说的表面活性剂选自甘油、聚乙二醇400或聚乙二醇600。
3.根据权利要求1或2所述的含有金刚藤提取物的自乳化组合物，其特征在于，组分和重量含量为金刚藤提取物30～50％表面活性剂 20～60％助乳化剂10～50％。
4.一种以治疗有效量的、权利要求1～3任一项所述的含有金刚藤提取物的自乳化组合物为内容物的胶丸制剂。
全文摘要
本发明公开了一种含有金刚藤提取物的自乳化组合物。组分和重量含量包括金刚藤提取物20～60％，表面活性剂10～80％，助乳化剂0～70％。本发明在温和搅拌或胃肠蠕动的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成乳滴，外观澄明。按中国药典规定的溶出度测定法进行溶出度试验，以市售糖浆剂为对照，以蒸馏水为溶出介质，以薯蓣皂甙元作为检测指标，结果表明本发明的金刚藤胶囊溶出性能良好，溶出速度和程度均有明显增加，预示在体内具有吸收快、生物利用度高的特点。加速试验结果表明本发明的金刚藤胶丸崩解时限符合药典要求。
文档编号A61P19/02GK1981855SQ20051011142
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月13日 优先权日2005年12月13日
发明者顾林金, 沈航孝 申请人:上海医药工业研究院