专利名称：：一种能够调节胃肠道平滑肌的含胺基纤维素接枝共聚物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含胺基的纤维素接枝共聚物材料、其制备方法及其用于调节胃肠道平滑肌的用途，本发明还涉及ー种含有含胺基的纤维素接枝共聚物的组合物。
背景技术：
：肠易激综合症(irritablebowelsyndrome,IBS)是常见的慢性功能性胃肠疾病，以腹痛、腹部不适，并伴有排便习惯和大便性状异常为主要症状，它持续存在或间歇发作，并缺乏解释症状的形态学和生化标志的异常。据流行病学调查显示，西方国家IBS人群患病率在10%以上，我国社区人群中患病率超过10.5%。IBS虽然愈后良好，但由于它反复发作，不同程度地影响了患者的工作与生活，并直接或间接地消耗大量的医疗资源。IBS的病因和发病机制比较复杂，目前尚未完全清楚，认为是多种发病机制共同作用的结果，如内脏感觉异常，肠动カ异常，脑-肠轴失调，肠粘膜屏障功能紊乱等因素。目前有多种治疗方法，如饮食治疗(如CN200480015142.X中所描述)、心理治疗(王亚瑞，陈丹丽，肠易激综合症与精神因素的调查分析。河北医学，2010，16(1)，70-76)、针对靶点的药物治疗(包括抗炎药物、5-HT4受体调节药物、氯离子通道激活剂)(林懋惺，杨正兵，5-HT受体调节剂在肠易激综合征治疗中的应用进展；现代临床医学，2008，34(2)，148-151.)、对症治疗(如解除痉挛、止泻、导泻)及中医中药治疗(如CN200710047891.6中所描述)等，但是尚未形成有效的、理想的IBS治疗方案。目前广泛认同的是这种胃肠疾病与一种能够引起平滑肌收缩的胺类物质5-羟色胺有关(5-HT)(Spiller,R.C.Targetingthe5_HT3ReceptorIntheIreatmentofIrritableBowelSyndrome.Curr.Opin.Pharmacol.2011,11,68-74.)因此，在过去的20年里相继出现了多种直接作用于5-HT受体的治疗药物，如临床上常用的5-HT3受体拮抗剂、5-HT4受体激动剂和5-HT4受体拮抗剂。(巴桑拉姆5-羟色胺受体相关药物在临床治疗领域中应用。西藏医药杂志，2009，30(1)，50-52。)5-HT3受体拮抗剂有阿洛司琼、昂丹司琼、格拉司琼和西兰司琼等，可调节肠神经系统，缓解腹痛，減少胃肠道分泌和蠕动，主要用于腹泻为主型的IBS治疗。5-HT4部分激动剂有西沙必利、替加色罗、伦扎比利等，促进胆碱能神经释放ACh，加速胃肠运动，对于便秘为主型的IBS治疗效果较好。分析这些药物的分子结构可知，都含有胺基基团，与细胞膜有很好的作用，因此这些药物效果显著。但是这些药物容易被吸收进入血液，易干与血管壁作用，引起心脑血管疾病，产生强的副作用，因此其中一些药物退出市场或者被限制使用。纤维素本身虽然不能被人体消化，却对人体健康有重要作用，可促进减肥，控制血糖，保护皮肤、口腔，防治冠心病、高血压，提高人体免疫力，吸收毒素，治疗便秘，预防癌症，因此被誉为人体“第七大营养素”。其中的小麦纤维素对胃肠有双向调节作用，一方面由于其结构中富含亲水基团，可使粪便软化，同时增加粪便容积、促进结肠蠕动，使得排便更加顺畅，从而起到缓解便秘的作用。另ー方面，它可在肠道发酵并产生短链脂肪酸，恢复受损结肠黏膜功能。同吋，作为益生菌的良好生长基质，小麦纤维素可调节肠道微生态平衡从而促使幾便成型，改善腹写症状(Miiller-Lissner，S.A.EffectofWheatBranonWeightofStoolandGastro-intestinalTransitTime:AMetaAnalysis.Br.Med.J.(Clin.Res.Ed.)1988,296，615-617;杨纲，伍晓汀，张波，等.膳食纤维在胃肠道肿瘤术后肠内营养中应用的临床观察.肠外与肠内营养2004，11，212-215.)。本发明提供了一种含胺基的纤维素接枝共聚物材料及其制备方法，该接枝共聚物可用于调节胃肠道的平滑肌，并且不易被胃肠道的酶降解，从而既能保持或增强其原有疗效，又能够只在肠道局部发挥相应的作用，并且由于肠道对其吸收较少或基本不吸收，从而其副作用可降到最低。
发明内容本发明的目的之ー是提供一种含胺基的纤维素接枝共聚物，如结构式I所示权利要求1.一种含胺基的纤维素接枝共聚物，其结构如式I所示2.一种制备含胺基的纤维素接枝共聚物的方法，包括下述步骤1).将水溶性纤维素衍生物溶解于去离子水中制成溶液；2).在保护气体下，向所得水溶液中加入引发剂；3).加入含胺基こ烯基单体进行反应；4).任选加入链终止剂终止反应；5).向其中加入氧化剂进行反应；6).将所得产物透析、干燥，得到含胺基的纤维素接枝共聚物。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述水溶性纤维素衍生物与引发剂的质量比为5:1-30:1，特别是3:1-15:1;所述水溶性纤维素衍生物与含胺基こ烯基单体的质量比为1:1-1:80，特别是1:1-1:40。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述水溶性纤维素衍生物选自甲基纤维素、羟烷基纤维素、羧烷基纤维素或纤维素混合醚类。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述水溶性纤维素衍生物的重均分子量范围为1，000-10，000，000，特别是5，000-5，000，000。6.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述含胺基こ烯基单体如结构式III所示，7.根据权利要求6所述的方法，其中所述含胺基こ烯基单体为2-甲基丙烯酰氧こ基磷酰胆碱、甲基丙烯酰氧こ基三甲基氯化铵、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐、2-甲基丙烯酸ニ甲氨基こ酷、2-甲基丙烯酸ニこ氨基こ酷、2-甲基丙烯酸ニ异丙基氨基こ酷、N-(3-ニ甲氨基丙基)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸2-羟基-3-(2-こ基氨基)丙酷、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、N-(I-甲基こ基)-2_丙烯酰胺、N-叔丁氧羰基-1，2-こニ胺。8.根据权利要求2或3所述的方法，其中反应温度范围为20-60°C，特别是30-50°C；反应时间为O.5-10小吋，特别是1-6小吋。9.一种组合物，其含有权利要求I所述的或根据权利要求2-8中任一项所述的方法制备的含胺基的纤维素接枝共聚物。10.根据权利要求I所述的或根据权利要求2-8中任一项所述的方法制备的含胺基的纤维素接枝共聚物用于调节胃肠道平滑肌的用途。全文摘要本发明涉及一种含胺基的纤维素接枝共聚物(式Ⅰ)及其制备方法与用途以及含该共聚物的组合物。式Ⅰ中，R1、R2、R3可以相同或不同，各自选自H、CH3、-COOH、-CH2OH、-CH2CH2OH和/或-CH2CH(CH3)OH；和R1、R2、R3中的至少两个不同时为-CH3，R1、R2、R3中的至少两个不同时为-COOH；R4为H或CH3；R5为含胺基的基团；n是共聚物主链结构单元纤维素的聚合度，n值根据所用纤维素衍生物而定。本发明的纤维素共聚物可调节胃肠道平滑肌，不易被胃肠道的酶降解，吸收较少或不吸收，所以既能保持其原有疗效，又只在胃肠道局部发挥调节作用，使副作用降到最低。文档编号A61P1/00GK102690394SQ20121015321公开日2012年9月26日申请日期2012年5月16日优先权日2012年5月16日发明者刘瑞刚,叶冬梅,康宏亮,黄勇申请人:中国科学院化学研究所