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Kadin在4，556，672号美国专利中描述了一些在3位上带有酰基取代基的2-羟吲哚-1-甲酰胺化合物，这些化合物是环氧化酶(CO)和脂氧化酶(LO)的抑制剂。这些化合物可用作哺乳动物的止痛剂，并可用以改善或消除病人的疼痛状况，例如外科病人或外伤病人。这些化合物也可用来对哺乳动物慢性给药以缓解诸如炎症和类风湿关节炎和骨关节炎这类慢性病的疼痛症状。Kadin在权利要求中特别提到一种产生止痛反应的方法，以及治疗哺乳动物患者的炎症疾病的方法，该治疗方法包括用有效量的2-羟吲哚-1-甲酰胺类化合物来治疗所说的哺乳动物患者。这一化合物包括6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺。然而，对后面一种化合物的使用并不特别一致。<br> Kadin的2-羟吲哚-1-甲酰胺是高度有效的止痛剂和抗炎剂，但这组化合物中的5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺发现在一些患者中引起非进行性的、可逆的蛋白尿。6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺并不引起蛋白尿。<br> 本发明提供一种改进的方法，该方法通过给患者施用对止痛或抗炎有效量的3-酰基-2-羟吲哚-1-甲酰胺化合物，使该患者产生止痛或抗炎反应；其中所说的改进包括给所述患者施用一种止痛或抗炎而又不产生蛋白尿的一定剂量的6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其可药用的碱式盐，从而产生所述的止痛或抗炎反应，同时又使该患者保持正常的尿蛋白/肌酸酐比率。<br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺(Ⅰ)是通过作为参考文献并入本文的U.S.4,556,672所描述的下列反应步骤和制备实例1-3的方法制备的。<br> <br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺呈酸性，可形成碱式盐。所有的碱式盐均属本发明的范围之内，它们可以通过常规的方法来制备。例如，在一种水的、非水的或部分为水的介质中，通常以一种化学计量比简单地将上述的酸性化合物和碱结合起来，或者在适当的情况下将所述化合物的一种盐转变成另一种盐，都可以制备这类碱式盐。可以通过通滤、或通过用另一种溶剂使之沉淀后再过滤、或将溶剂蒸发、或在水溶液的情况下必要时通过冷冻干燥等方法来回收这些碱式盐。优选的盐是那些自然存在的氨基酸酯的盐。<br> 应知道6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺大量地是以烯醇式存在，所有这些互变异构体均包括在本发明的范围之内。<br> 本文中所谓蛋白尿的“显著增加或减少”是指经过方差分析(ANOVA)表明的具有统计学意义的增加或减少，首先根据患者在治疗期间的蛋白/肌酸酐比值(PC)数据做回归线，求出斜率。然后用ANOVA的方法分析此斜率，以确定对照组与处理组之间的愈后、病程和治疗效果方面是否存在着差异。<br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺及其盐具有止痛活性。这种活性可通过阻断小鼠施用2-苯基-1，4-苯醌(PBQ)产生的腹部收缩来证实。该方法基于Siegmund等的方法(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,95,729-731(1957))，适合于高强收缩[进一步参见Milne和Twomey，AgentsandActions，10，31-37，(1980)]。这些实验所用的小鼠为CF-1白化株的Carworth雄性鼠，体重18-20g。所有小鼠在服药和试验之前禁食一夜。<br> 将6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺溶解或悬浮在一种载体中，该载体由5%乙醇、5%emulphor620(一种聚氧乙烯脂肪酸酯的混合物)和90%盐水构成。这种载体还用作对照。剂量以盐的重量计算，按对数级数增加(即...0.32,1.0,3.2,10。32...mg/kg)。给药途径为口服，浓度可变，以使小鼠服药量为恒定剂量，即10ml/kg。用上述Milne和Towney的方法来测定药效。给小鼠口服化合物，1小时后腹膜内注入PBQ，剂量2mg/kg。立即将小鼠单个地放入一温暖的有机玻璃小室内，从注入PBQ后5分钟开始，记录5分钟内小鼠腹部收缩的次数。与同一天同时进行的对照小鼠记录到的腹部收缩次数比较，根据试验鼠收缩次数的减少来计算止痛保护的程度，即最大保护效果(%MPE)。至少做了四次测试，得到了计算的MPE50值(将腹部收缩减少到对照水平的50%的最佳剂量评估值)的剂量-反应数据。<br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺还具有抗炎活性。这种活性可用大鼠通过基于标准的爱兰苔胶诱导的鼠足水肿试验的方法来证明。[Winteretal,Proc.Soc.Exp.Biol.Med.111,544(1963)]。<br> 将体重150g-190g的未麻醉的雄性成年大白鼠编号，称重，在右外踝外用墨水标记。将每只爪子都浸在水银中，刚将浸到墨水标记处。水银盛在一个玻璃筒里，该简连接一个Statham压力传感器。该传感器的输出通过一个控制器被传送给一个微电量计。读出被浸入的爪子所代替的那部分水银的体积。用管饲法给药。给药1小时后，在标记的那只爪子的足跖组织中注射0.05ml%爱兰苔胶溶液以产生水肿。注射完毕立即测量该足的体积。注射爱兰苔胶后3小时足爪体积的增加即表示个体的炎症反应。<br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺及其盐的止痛活性使得它们可用于对哺乳类动物急性给药以控制诸如术后和肿瘤引起的疼痛。此外，6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺还可用于对哺乳类动物慢性给药，以缓解诸如类风湿关节炎以及与骨关节有关的疼痛和其它肌肉骨骼的炎症等慢性病的症状。<br> 正常的人尿中通常会排出大量的肌酸酐，而蛋白的排出量则小得多，蛋白/肌酸酐比通常保持在大约0.05∶0.1。这里所说的尿中正常的蛋白/肌酸酐比是指这个人在服任何药物之前，其尿中的蛋白/肌酸酐比。这里所说的“不引起蛋白尿的量”定义为一种止痛或抗炎化合物的剂量，与正常值相比，该剂量不会显著的增加尿中蛋白/肌酸酐的比值。<br> 已发现在10-15%的患者中，施用5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺(80mg/日)4周内可引起蛋白尿。在不连续服药的情况下这种蛋白尿是非进行性的，而且是可逆的。以320mg/日的剂量服用本发明的化合物也不引起蛋白尿，见实施例1和2。<br> 当把6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其可药用的盐用作止痛剂或抗炎剂时，可单独给患者施用，或者最好按照标准的药学惯例与可药用的载体或稀释剂合起来以药物组合物形式使用。该化合物可经口服给药，也可经消化道外的途径给药。消化道外给药包括静脉内，肌肉内，腹膜内，皮下和局部给药。<br> 在含有6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其可药用的盐的药物组合物中，载体与有效成分的重量比通常为1∶4到4∶1，优选1∶2到2∶1。但在任何给定的情况下，所选择的重量比将取决于这样一些因素，如活性成分的溶解度、预定的剂量和给药途径。<br> 6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺的口服剂型可以是，例如，片剂或胶囊，或做成一种水溶液或混悬液。做成口服的片剂时，通常所用的载体包括乳糖和玉米淀粉以及润滑剂，如硬酯酸镁。对于口服的胶囊，乳糖和玉米干淀粉是可用的稀释剂。需要用口服的水混悬液时，则将活性成分与乳化剂和悬浮剂结合。必要时，可以加一些甜味剂和/或芳香剂。用作肌肉内、腹膜内、皮下和静脉内给药时，通常制成活性成分的灭菌溶液，并需适当调节和缓冲溶液的PH值。对于静脉内给药，需控制溶质的总浓度以使制剂成等渗液。<br> 当将6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其盐用于人类时，每日的剂量通常由处方医生决定。而且，剂量也须根据患者的年龄、体重、个体反应和症状的严重程度以及所用药的具体制剂的效力而有所不同。然而，就缓解疼痛的急性给药时，大多数情况下所需的有效剂量为0.01-0.5g(例如每4-6小时)。就慢性给药而言，大多数情况下有效剂量为0.01-1.0g/日，优选剂量为1-320mg/日，最优选的剂量为40-160mg/日，一次或分数次给药。另一方面，在某些情况下需用的剂量可能超出这些范围。<br> 给出下列实施例和制备例仅为进一步说明本发明。<br> 实施例1使用双盲安慰剂对照设计，给36名患者投以6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺，剂量为40，80，160和320mg，每日一次。第一天投药一次，接下来的7天为清除期，然后再继续投药21天。每个剂量水平都是给9个人投以6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺，给3个人投以安慰剂，投给的安慰剂剂型与药物的剂型一致。本项研究就组内分配来说是双盲的，而就组间分配来说是单盲的。用计算机做出的随机表将受试者分配到各处理组去。每次给药(药物和安慰剂)都是在空腹禁食(只服240ml水)过夜后进行。在给药的第一天和最后一天，于给药后第0小时(作为基线)和0.5，1，2，3，4，6，8，12，16，24，48，72，96，120，144，和168小时(最后一天还要在给药后的192，216和240小时)分别抽取足够/ml血浆的血样。在给药的第一天和最后一天还要采集24步小时的尿样以测定肌酸酐、尿酸、β2_微球蛋白、白蛋白和总蛋白。另外，在第2、第8和第22次给药后及在最后一次给药后240小时，从第一次展尿中(但须在服药前)取20ml尿样做蛋白和肌酸酐的定量测定。整个研究中药物处理组与安慰剂处理对照组之间在蛋白/肌酸酐比值上没有显著性差异。<br> 实施例2<br> 用双盲法安慰剂对照交叉设计，给25名患者投以6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺，剂量为80mg/日。患者随机地给予6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺4周后再投以安慰剂4周，或者先投以安慰剂4周后再投以4周6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺。如果症状发展得难以忍受，患者也可以较早地转入第二阶段的投药。开始处理前所有非类固醇类抗炎药物均须停用，并给予1周的清除期。研究中在基线日及每周1次测定患者尿中的蛋白/肌酸酐比值。本申请书要求采集24小时的尿样以便在以蛋白/肌酸酐比值为基准估算24小时蛋白排出量时确定是否有任何增加。在用6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺治疗时患者尿中的蛋白/肌酸酐比值未见有明显变化，而且在用6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺治疗与用安慰剂治疗的患者间，其蛋白/肌酸酐比值也未见有显著性差异。<br> 制备例16-氯-5-氟-2-羟吲哚向130ml甲苯中搅拌下加入24.0g(0.165mol)3-氯-4-氟苯胺和13.5ml(0.166mol)吡啶。将生成的溶液冷却到约0℃，加入13.2ml(0.166mol)2-氯乙酰氯。将反应混合物在室温下搅拌5小时，然后用100ml1N盐酸再用100ml饱和氯化钠溶液提取两次。用硫酸镁使得到的甲苯溶液干燥，真空浓缩，得32.6g(收率88%)N-(2-氯乙酰基)-3-氯-4-氟苯胺。<br> 将26.63gN-(2-氯乙酰基)-3-氯-4-氟苯胺与64g无水三氯化铝充分混合，将混合物在210°-230℃下加热8.5小时。然后将反应混合物于搅拌下倒入水和1N盐酸的混合物中，继续搅拌30分钟，过滤回收22.0g固体物。将比固体物质以1∶1比例溶于乙酰乙酯/正己烷中，用800g硅胶进行色谱分离。洗脱色谱柱，蒸发洗脱液，先得11.7gN-(2-氯乙酰基)-3-氯-4-氟苯胺，然后得3.0g6-氯-5-氟-2-羟吲哚。将后面得到的这种化合物用甲苯重结晶，得1.70g(产率7%)6-氯-5-氟-2-羟吲哚，熔点196°-206℃。核磁共振谱分析表明产物中含有一些4-氯-5-氟-2-羟吲哚。<br> 制备例26-氯-5-氟-2-羟吲哚-1-甲酰胺向6-氯-5-氟-2-羟吲哚(0.04mole)的乙腈(80ml)浆液中加入6.65g氯磺酰异氰酸酯(0.047mole)，将混合物搅拌45分钟。然后加100ml水，将此水性混合物搅拌1小时。生成的沉淀经过滤后用乙腈重结晶得0.92g标题产物。用乙酸乙酯(300ml)提取滤液将提取液用MgSO4干燥，然后减压蒸发，可得到额外的产物。用乙腈重结晶后得到另外的2.2g产物，熔点229°-231℃。<br> 制备例36-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺将0.1mole6-氯-5-氟-2-羟吲哚-1-甲酰胺和26.9g(0.22mol)4-(N，N-二甲氨基)吡啶于200mlN，N-二甲基甲酰胺中的浆状混合物于搅拌下冷却到冰浴的温度，然后将溶于50mlN，N-二甲基甲酰胺中的16.1g(0.11mole)2-噻吩甲酰氯溶液滴加进去。继续搅拌约30分钟，然后将此反应混合物倒入1升水和75ml3NHCL的混合物中。用冰浴冷却生成的混合物，然后过滤收集滤渣。用水洗涤滤渣。再用1800ml乙酸使之重结晶，得26.6g疏松、黄色的标的化合物结晶，熔点220-221℃。<br> <b>权利要求</b><br> 1.一种使患有疼痛或炎症的病人产生止痛或抗炎症反应同时又使其尿中的蛋白/肌酸酐比值保持正常的药物组合物，所述病人对由2-羟吲哚-1-甲酰胺类的止痛剂的抗炎剂引起的非进行性的可逆的蛋白尿是敏感的；该组分含有对止痛或抗炎有效而不产生蛋白尿的一定量的6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其可药用的碱式盐，及可药用的载体或烯释剂。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明公开了一种通过服用6-氯-5-氟-3-(2-噻吩甲酰)-2-羟吲哚-1-甲酰胺或其可药用的碱式盐产生止痛作用和治疗炎症疾病而又不使病人发生蛋白尿的方法。<br> <b>文档编号</b>A61K31/4045GK1099614SQ9410105<br> <b>公开日</b>1995年3月8日 申请日期1994年1月21日 优先权日1993年1月22日<br> <b>发明者</b>K·库珀, B·H·李特曼, C·J·帕佐斯, K·D·韦尔纳 申请人:美国辉瑞有限公司<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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E在预防、治疗肾功能不全药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及Houttuynoid E在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用背景技术：慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746275477.html">多功能口腔保洁器的制作方法</a></div><span>专利名称：多功能口腔保洁器的制作方法技术领域：本实用新型涉及日常生活用品，具体涉及多功能口腔保洁器。本实用新型的技术解决方案是该保洁器主要由容器、加压气泵、软管、喷嘴构成，气泵对容器内的清洁液加压，由软管导流，最终通过特制喷嘴把清洁液喷射到</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746279685.html">一种治疗糖尿病的药物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗糖尿病的药物的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体来说涉及一种以中草药为原料制备的中成药。背景技术： 随着我国社会经济的迅速增长，人民生活水平的提高，以及老年社会化的迅速形成，糖尿病正在迅速成为危害人民健</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282182.html">HouttuynoidA在治疗前列腺癌药物中的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：Houttuynoid A在治疗前列腺癌药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及化合物Houttuynoid A的新用途,尤其涉及Houttuynoid A在制备抗前列腺癌药物中的应用。背景技术：癌症是对人类生命健康危害最大的疾</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282546.html">聚明胶肽注射液的制备方法</a></div><span>专利名称：聚明胶肽注射液的制备方法技术领域：本发明涉及聚明胶肽注射液制备方法，具体涉及一种以牛骨或猪骨明胶生产聚明 胶肽注射液的处方及制备工艺。背景技术：聚明胶肽注射液在临床上广泛用于各种原因引起的失血性休克、失体液性休克等 症，具有迅速补</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282608.html">一种含刺五加的药物在抗阿司匹林抵抗药物中的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：一种含刺五加的药物在抗阿司匹林抵抗药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及医药领域，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用。背景技术： 阿司匹林(Aspirin)又称阿司匹林或乙酰水杨酸，应用于临床</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746289565.html">便捷可移动人工呼吸器的制造方法</a></div><span>便捷可移动人工呼吸器的制造方法【专利摘要】便捷可移动人工呼吸器，属于医疗用具【技术领域】。本实用新型的技术方案是：包括呼吸器运行装置，其特征是在呼吸器运行装置前端设置有显示屏幕，显示屏幕下端设置有电源开关，电源开关右侧设置有抢救呼吸按钮，抢</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290659.html">注射用复方苦参制剂的制备方法及其医疗用途的制作方法</a></div><span>专利名称：注射用复方苦参制剂的制备方法及其医疗用途的制作方法技术领域：本发明涉及一种自苦参、白土苓制备的注射用制剂及其在用于治疗癌症，特别是对癌性疼痛、癌性出血、改善肿瘤患者生存质量中和肝炎治疗中的医疗用途，属于药物领域。背景技术： 复方苦</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290786.html">一种用于给婴幼儿喂药的装置制造方法</a></div><span>一种用于给婴幼儿喂药的装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种用于给婴幼儿喂药的装置，其包括容器本体、勺体、容器口、保温壳、温度计、加热保温丝和插座，勺体设置在容器口的一侧，勺体为月牙形，容器口为弯折形，容器口的前端与勺体之间的间距为3</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746291327.html">修复还原蛋白酸护发液的制作方法</a></div><span>专利名称：修复还原蛋白酸护发液的制作方法技术领域：本发明涉及一种护发液，具体是一种修复还原蛋白酸护发液。 背景技术：目前的护发产品有很多，有针对各种发质类型来划分的护发产品，如正常发质用、 漂染发质用及灰白发质用的护发产品，也有调理发质的护</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746292314.html">超声清创清洗机系统的制作方法</a></div><span>专利名称：超声清创清洗机系统的制作方法技术领域：本发明涉及一种手术医疗设备，尤其涉及一种以超声波加载于喷射流形式的冲洗伤口的超声清创清洗机系统。背景技术：目前，对伤口的冲洗主要采用倒水法、高压冲洗等。倒水法使用方便，但对组织冲击力小，去除细</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746293694.html">一种回转式蒸煮浸润罐的制作方法</a></div><span>一种回转式蒸煮浸润罐的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种回转式蒸煮浸润罐，包括罐体和罐盖，其特征在于：所述罐体的两侧分别设置有左箱体和右箱体；所述左箱体与罐体之间设置有左半轴，左半轴上设置有到导向孔，并且在左箱体上设置有中间罐，中间罐</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746296968.html">一种治疗扁桃体炎的药物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗扁桃体炎的药物的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗扁桃体炎的药物。背景技术：扁桃体炎指腭扁桃体，位于人的口腔深处两侧的咽峡侧壁，在腭舌弓和腭咽弓之间的扁桃体窝内，俗称扁桃腺，此物在童年时发达，成年后逐渐萎缩。广州仁爱医院</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746306801.html">一种适合医院血液科使用的双针头装置的制作方法</a></div><span>专利名称：一种适合医院血液科使用的双针头装置的制作方法技术领域：本实用新型涉及适合血液科使用的医用装置，尤其涉及一种适合医院血液科使用的双针头装置。背景技术：静脉滴注已经作为临床上治疗多种疾病的常用 手段，在有些静脉滴注的具体操作过程中，尤</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310227.html">药用气雾剂的制作方法</a></div><span>专利名称：药用气雾剂的制作方法技术领域：本发明涉及用于给药，特别是用吸入法使用一种氯地米松酯的新型气雾剂。氯地米松双丙酸酯是9α-氯-16β-甲基-1，4-孕甾二烯-11β，17α，21-三醇-3，20-二酮17α，21-二丙酸酯，并可用式</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310831.html">一种能防止滑脱的鼻饲管的制作方法</a></div><span>一种能防止滑脱的鼻饲管的制作方法【专利摘要】一种能防止滑脱的鼻饲管，其特征在于：所述的能防止滑脱的鼻饲管，包括柔性管，环状气囊，上端挡圈，下端挡圈，刻度标记，通孔，充放气开关，带有充放气囊的堵头；其中：柔性管的前端10厘米内，带有通孔，柔性</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746314567.html">一种乌发液及其制作方法</a></div><span>专利名称：一种乌发液及其制作方法技术领域：本发明涉及一种白发转黑发的产品，尤其是涉及一种乌发液及其制作方法。 背景技术：随着人们生活水平的提高，人们越来越注重外表的美，头发在人体的最高部位，代表人体形象和颜面的美，白发脱发人群在增多、严重困</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746317755.html">噻吩并[2,3-d]嘧啶二酮及其在自身免疫性疾病调节中的用途的制作方法</a></div><span>专利名称：噻吩并[2,3-d]嘧啶二酮及其在自身免疫性疾病调节中的用途的制作方法技术领域：本发明涉及噻吩并[2，3-d]嘧啶二酮、其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。特别地，在自身免疫性疾病调节中的用途。T-细胞在</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a 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