专利名称：用于消化道疾病的凹凸棒石固体及液体制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。
背景技术：
本发明活性成份为我国天然的凹凸棒石粉末，为一种我国地产的安全的天然矿石粉末，具有很强的吸附性能，国内已将凹凸棒石用于创面的愈合治疗。但是凹凸棒石吸水性强，质地坚硬，吸水后生理活性下降，因此给固体制剂和液体加工工艺造成了很大的困难。胶囊壳会因被凹凸棒石吸收了水份而失水变脆，易碎；片剂加工中，凹凸棒石质地坚硬，弹性大，成形很困难。液体制剂会使凹凸棒石大量吸入水份，而失去吸附性能，从而失去生理活性。因此，目前市场上天然矿石类的制剂只有散剂，无法满足临床的要求。我们查阅了专利、研究论文等，没有有关凹凸棒石片剂、胶囊剂、颗粒剂、液体制剂、凝胶剂的有关内容。

发明内容
本发明需要解决的问题是将我国自产的天然凹凸棒石矿石粉末开发为可以口服的固体成形制剂和液体制剂片剂、颗粒剂、胶囊、凝胶剂等，用于急、慢性腹泻、肠炎等消化道疾病的治疗。
本发明的技术方案1.凹凸棒石颗粒剂、胶囊剂辅料选择凹凸棒石颗粒剂、胶囊剂由凹凸棒石与粘合剂、溶媒混合构成，采用粘合剂或润湿剂，湿法或干法制粒。
颗粒剂筛选指标为颗粒堆密度、休止角、孔隙率、吸附力、工艺可操作性；胶囊剂筛选指标颗粒堆密度、休止角、吸附力、胶囊装量、胶囊壳稳定性。
筛选结果采用的粘合剂是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纤维素系列。所用的高分子聚合物的比例是0-25％。所用的分散溶媒是溶媒是水、或乙醇、或丙二醇、或无水乙醇、或其一定比例的混合溶媒。
2.凹凸棒石片剂辅料选择凹凸棒石片剂由凹凸棒石与粘合剂、溶媒混合构成，采用粘合剂或润湿剂，湿法或干法制粒、压片。
片剂筛选指标为颗粒休止角、可压性、吸附力、片剂硬度、崩解度、工艺可操作性。
筛选结果片粘合剂是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纤维素系列。所用的高分子聚合物的比例是0-25％。溶媒是水、或乙醇、或无水乙醇、或乙醇与水的混合溶媒。工艺可以是湿法制粒后压片，干法压片。
3.凹凸棒石溶液剂和凝胶剂辅料选择凹凸棒石溶液及凝胶，由凹凸棒石和成胶材料、分散溶媒混合构成，采用人工或天然大分子均匀溶液作为成胶材料，采用称重法及染料吸附测定吸收值的方法对凹凸棒石定量。
筛选指标为凝胶剂的塑变性、沉降稳定性、吸附性。
筛选结果凹凸棒石凝胶剂成胶材料是卡波沫系列、或羟丙基甲基纤维素系列、或透明质酸系列、或羧甲基纤维素系列、或聚乙烯吡咯烷酮系列。
4.质量研究(1)质量标准在质量研究中对我国自产的凹凸棒石原料进行了全面的质量检查，并对质量检查手段进行了方法学的评价，建立了对我国自产的凹凸棒石口服原料及制剂的质量控制标准。
(2)检查项目对凹凸棒石进行的检查包括红外光谱分析、干燥失重、灼烧残渣、挥发物质、粒径、酸溶物质、有机挥发物、微生物限度、pH、碳酸盐、金属离子等。对凹凸棒石进行。
(3)不溶物定量方法取样品内容物，完全转移，加乙醇水溶液热浸，洗涤，离心，去除上清液。沉淀经过105℃干燥至恒重，称重。
(4)吸附能力分析。
取待测样品置干燥的具塞锥型瓶中。精密量取已配好的亚甲兰溶液，密塞，用旋涡振荡器强力振摇。用干燥的滤纸滤过，弃取初滤液，精密量取续滤液，置量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。同法制备空白溶液做对照。照分光光度法(中国药典2002年版二部附录IVB)，分别在一定波长处测定。所测得的吸收值与空白样品差值定为吸收差值。吸收差值越大，吸附力越强。
(5)抗小鼠菌群失调腹泻作用采用抗生素致腹泻小鼠动物模型，将动物分成4组，空白对照组、生理盐水组、蒙脱石组和凹凸棒石组(各种剂型)。结果表明凹凸棒石组的治愈率与蒙脱石相当，死亡率为零，空白对照组和生理盐水组有部分动物死亡。
(6)稳定性研究稳定性研究中，对高温、光照及高湿条件下样品的稳定性进行了考察。结果表明本发明产品对光、高温(60℃)及高湿(RH92.5％)稳定；外观良好，含量及释放度稳定；加速实验考察(相对湿度75％，40℃)及室温留样观察表明本品在模拟上市包装条件下各项考察指标稳定。
5.本发明的有益效果是本发明利用我国地产的天然凹凸棒石原料，制备成颗粒剂、片剂、胶囊、凝胶剂，质量控制达到中国药典的相应要求，而且完全保持了凹凸棒石的生理活性。用于急、慢性腹泻及肠炎的治疗。工艺简单、产品成本较低，疗效显著。
具体实施例方式
1.凹凸棒石颗粒剂、胶囊剂处方及工艺处方凹凸棒石300-1200mgHPMC-K4M适量水或无水乙醇适量滑石粉或硬脂酸镁适量工艺取凹凸棒石80℃干燥，冷却，过筛，200℃加热0.5～2小时备用。取凹凸棒石，以2％HPMC-K4M为粘合剂制软材，40目筛制粒，整粒，60℃干燥2小时，加入润滑剂，颗粒剂装袋，每袋含凹凸棒石300-1200mg。胶囊剂将所得颗粒装1号胶囊，每粒含凹凸棒石300-600mg。
2.凹凸棒石片剂处方及工艺处方凹凸棒石300-1100mg卡波沫-971P 1-25％水或无水乙醇适量羧甲基淀粉钠适量滑石粉或硬脂酸镁适量工艺1取凹凸棒石80℃干燥，冷却，过筛，200℃加热0.5～2小时备用。取凹凸棒石，以0.5％卡波沫为粘合剂制软材，40目筛制粒，整粒，60℃干燥2小时，加入少量卡波沫，加入崩解剂、润滑剂，压片。
工艺2取已活化的凹凸棒石，加入处方量卡波沫，过40目筛，加入崩解剂、润滑剂，压片。
3.凹凸棒石凝胶剂处方及工艺处方凹凸棒石 1-10个剂量单位卡波沫-971P0-5％枸椽酸 适量木糖醇 适量抑菌剂 适量丙二醇 适量天然色素 适量水或乙醇水溶液 10-500ml取成胶材料在适量的蒸馏水中充分溶胀，调pH至中性，取凹凸棒石溶于适量的蒸馏水中，与胶体混合，加入矫味剂、抑菌剂等，加热，搅拌混匀，高压湿热灭菌，灌装，即得。
权利要求
1.一种凹凸棒石颗粒剂、胶囊剂其特征是由凹凸棒石与粘合剂、溶媒混合构成；其粘合剂是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纤维素系列；所用的高分子聚合物的比例是0-25％；溶媒是水、或乙醇、或丙二醇、或无水乙醇、或其一定比例的混合溶媒。
2.根据权利要求1所述的凹凸棒石颗粒剂、胶囊剂的生产工艺，其特征是采用粘合剂或润湿剂，湿法或干法制粒。
3.一种凹凸棒石片剂，其特征是由凹凸棒石与粘合剂、溶媒混合构成；粘合剂是HPMC系列、或PVP系列、或卡波末系列、或羧甲纤维素系列；所用的高分子聚合物的比例是0-25％；溶媒是水、或乙醇、或无水乙醇、或乙醇与水的混合溶媒。
4.根据权利要求3所述的凹凸棒石片剂的生产工艺，其特征是采用粘合剂或润湿剂，湿法或干法制粒，压片。
5.一种凹凸棒石溶液及凝胶，其特征是由凹凸棒石和成胶材料、分散溶媒混合而成；成胶材料是卡波沫系列、或羟丙基甲基纤维素系列、或透明质酸系列、或羧甲基纤维素系列、或聚乙烯吡咯烷酮系列，分散溶媒是水、或乙醇、或丙二醇，或是其一定比例的混合溶媒。
6.根据权利要求5所述的凹凸棒石溶液及凝胶剂的生产工艺，其特征是采用人工或天然大分子均匀溶液作为成胶材料，采用称重法及染料吸附测定吸收值的方法对凹凸棒石定量。
7.根据权利要求1或3或5所述的凹凸棒石制剂在制备治疗急、慢性腹泻、肠炎药物中的应用。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域。产品以我国天然凹凸棒石为活性成分，用于急、慢性腹泻、肠炎等消化道疾病的治疗。凹凸棒石是一种天然矿石，质地坚硬，比表面积大，加工很困难。加工中主要存在的问题有成形性差，无法压片；胶囊壳易被凹凸棒石吸去水份，变脆、损坏，凹凸棒石比面积大，胶囊装量无法达到剂量要求；液体制剂中的水份会使凹凸棒石的吸附力下降而失去药理作用；本发明技术利用制剂技术，克服了上述问题，所制成的凹凸棒石胶囊、片剂、颗粒剂及凝胶剂能够达到中国药典的相应要求，而且完全保持了凹凸棒石的生理活性。
文档编号A61K9/16GK1739575SQ20051009436
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月15日 优先权日2005年9月15日
发明者胡一桥, 王贺, 童春晖 申请人:南京大学